血必凈注射液對脂肪栓塞綜合征患者的保護作用

宋櫻花，張 斌，徐 杰，馬明遠，雷凱君，吳聲振

(1.廣東省佛山市中醫院，廣東佛山 528000;2.廣東省佛山市第一人民醫院，廣東佛山 528000)

脂肪栓塞綜合征(fat embol ism syndrome，FES)是脂肪顆粒阻塞血管腔而引起一系列病理生理改變的臨床綜合征，通常發生在嚴重創傷特別是多發于骨骨折或骨盆骨折后，或有髓內操作的骨科手術，臨床表現以意識障礙、瘀斑和進行性低氧血癥、呼吸窘迫為特征［1］。其特點是發病突然，進展迅速，死亡率和病殘率甚高，最高死亡率多見于股骨干合并多發性骨折，或合并休克者，分別可達50% 和62%［2］。本課題研究血必凈注射液在脂肪綜合征患者中的應用，觀察其對炎癥因子、凝血功能和微循環的影響，來探討脂肪綜合征患者的防治，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機、對照臨床病例研究方法，前瞻性研究，選擇2008年01月—2012年12月入住佛山市中醫院ICU，診斷為脂肪栓塞綜合癥患者56例。其中男性34例，女性22例;年齡16～65歲，平均(39±14.0)歲。致傷原因:交通事故36例，重物砸傷10例，高處墜落6例，機器絞傷4例。創傷后24～48 h發生脂肪栓塞綜合征44例，術中發生脂肪栓塞綜合征12例。入選患者按隨機原則分為對照組(28例)，治療組(28例)。兩組患者在年齡、性別、ISS評分，組間比較差異無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者性別、年齡和ISS評分的比較()Tab.1 Comparison of gender，age and ISS score between two groups()

表1 兩組患者性別、年齡和ISS評分的比較()Tab.1 Comparison of gender，age and ISS score between two groups()

組別 性別男 女年齡(，歲)ISS評分(，分)15 13 37±16.4 21.5±7.0治療組(n=28)對照組(n=28)16 12 40±15.6 22.4±6.8

本研究符合醫學倫理學標準，并經醫院倫理委員會批準，所有治療方法獲得患者或家屬的知情同意。

1.2 診斷標準按1970年Gurd提出的臨床診斷標準［3］:①主要標準:皮下出血點;呼吸系統癥狀及肺部X線病變;無顱腦外傷的神經癥狀。②次要標準:動脈血氧分壓低于8.0 kPa(60 mmHg);血紅蛋白下降(＜100 g/L)。③參考標準:發熱;脈搏大于120次/min;呼吸增快，30次/min以上;血沉增塊，大于70 mm/h;血小板下降;尿中查到脂肪滴;符合上述的兩項主要標準，或一項主要標準加四項次要或參考標準，診斷即可確立。入選標準:1)年齡＞18歲;2)符合脂肪栓塞綜合征診斷標準的要求;3)有明確外傷病史者。排除標準:1)仍有不明原因的活動性出血者;2)既往有血液系統疾病者;3)對血必凈注射液過敏者。

1.3 治療方法 所有患者均給予脂肪栓塞綜合征綜合治療，包括:糾正休克，呼吸支持，保護腦組織、控制腦水腫，使用激素，合理使用抗生素、控制感染，對骨折及時牽引或固定等。治療組在此基礎上使用血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司提供)，50 mL加生理鹽水100 mL靜脈滴注，連續治療7 d。

1.4 觀察指標及方法 分別在治療第1天和第7天抽血檢驗，送我院檢驗中心。

1.4.1 腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)測定 抽取靜脈血，采用美國雅培公司生產的AXYMTM儀器，采用微粒子酶免疫發光分析法。

1.4.2 活化部分凝血活酶時間(APTT)、D-二聚體(DD)測定 抽取靜脈血，采用全自動凝血分析儀CA—7000。

1.4.3 C-反應蛋白(CRP)測定 抽取靜脈血，采用BECKMAN公司Synchion生化儀。

1.4.4 血乳酸值(Lac)測定 抽取動脈血，采用GEM.Premier 3000床旁血氣分析儀。

所用試劑盒均為原機器配套試劑。

1.5 統計方法 所有數據采用SPSS 15.0統計 軟件包進行統計學分析。計量資料以均數±標準差()表示，計量資料組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同時點間比較采用重復測量方差分析，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者TNF-a、IL-6和CRP的比較 兩組TNF-a、IL-6和CRP均較治療前下降，且治療第7天治療組與對照組下降明顯，有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者TNF-a、IL-6和CRP的比較()Tab.2 Comparison of TNF-a，IL-6 and CRP between two groups()

表2 兩組患者TNF-a、IL-6和CRP的比較()Tab.2 Comparison of TNF-a，IL-6 and CRP between two groups()

注:與第1天相比，*P＜0.05;與對照組相比，第1天△P＞0.05，第7天#P＜0.05

組 別 治療時間TNF-a/(pg·mL －1)IL-6/(pg·mL －1)CRP/(mg·L －1)2.58±0.64 51.07±12.68 77.8±12.6(n=28) 第7天 2.39±0.59* 38.44±10.22* 58.0±11.7*治療組(n=28)對照組 第1天第1天第7天2.50±0.68△2.11±0.34*#52.61±10.47△21.54±9.26*#85.4±13.9△21.0±9.4*#

2.2 兩組患者APTT、DD和Lac比較 兩組DD和Lac均較治療前下降，APTT延長，且治療第7天治療組與對照組有顯著性差異(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者APTT、DD和Lac比較()Tab.3 Comparison of APTT，DD and Lac between two groups()

表3 兩組患者APTT、DD和Lac比較()Tab.3 Comparison of APTT，DD and Lac between two groups()

注:與第1天相比，*P＜0.05;與對照組相比，第1天△P＞0.05，第7天#P＜0.05

組 別 治療時間 APTT(s) DD/(mg·L－1)Lac/(mmol·L)－1 31.65±5.43 3.72±0.35 3.45±0.87(n=28) 第7天 36.55±5.23* 2.94±0.46* 2.80±1.05*治療組(n=28)對照組 第1天第1天第7天30.86±5.06△49.58±5.44*#3.70±0.31△2.15±0.28*#3.61±1.45△1.09±1.37*#

3 討論

脂肪栓塞(fat embolism，FE)和脂肪栓塞綜合征(fat embolism syndrome，FES)是兩個不同的概念，FE是病理診斷名詞，是指脂肪小滴進入循環的一種狀態，可有或沒有臨床表現，見于幾乎所有長骨骨折和髖、膝關節置換術患者［4］。典型的FES表現為傷后24～48 h以內出現非胸部外傷引起的呼吸急促、呼吸困難等肺部癥狀，非顱腦外傷引起的頭痛、煩躁、嗜睡、驚厥或昏迷等輕重不等的腦部癥狀和分布于非下垂部位的皮膚、黏膜瘀斑等三聯征。到目前為止，尚無一種藥物可以直接溶解脂肪、消除脂肪栓，不能阻止創傷后脂肪小滴的產生，但是應當積極評估脂肪栓塞綜合征的發生的幾率，并采取措施阻止或減少其所帶來的嚴重臨床損害［5］。

正常血管內皮細胞游離面有血管緊張素轉換酶，可使支氣管平滑肌松弛，管腔擴大;當機械栓塞發生時，肺泡微血管內皮細胞分泌的脂肪酶把血中的三酰甘油和脂肪分解為甘油和血漿游離脂肪酸，誘發“生物化學性”炎性反應，產生炎癥因子，各種炎癥因子的瀑布式釋放可加重炎癥反應，引起組織細胞損傷，嚴重者可發生急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)［6］。Park 等在臨床試驗中發現［7］，FES患者肺內的促炎介質、炎癥介質受體及其拮抗劑均增加。有研究表明在FES患者可以出現炎癥反應綜合癥(SIRS)，而機體炎癥反應失控是引發多臟器功能不全(MODS)的病理生理基礎之一。在各種感染和創傷時，血清CRP水平可升高，且與感染程度呈正相關。尹國強等發現［8］，早期不明原因的高熱、檢出高滴度的炎癥介質(TNF-α、IL-1、IL-6，IL-10)是FES的先兆癥狀之一，清除炎癥因子可能更有利于FES的治療。

在生理情況下，血液中凝血系統與抗凝及纖溶系統保持動態平衡。骨折后，大量的凝血酶原可被激活成凝血酶釋放到血液循環中，激活外源性、內源性凝血途徑及共同凝血途徑，同時骨折后血中脂質增加，脂質微血栓引起微循環變化，肺內微血管壓力增高，血流緩慢，出現紅細胞、乳糜微粒、血小板在肺微血管內瘀積，血中脂肪粒為其提供附著和激活表面，繼而激活凝血一纖溶系統產生級聯反應，加之骨折患者常臥床休息，體內血流緩慢、血液黏稠度增高，極易形成血栓，甚至發展成彌漫性血管內凝血。乳酸作為反應組織灌注和細胞代謝水平的良好指標，其水平升高提示患者預后不良。研究發現［9］，股骨骨折后患者血漿PT、APTT均比正常人群縮短，證實了骨折患者存在內外源性凝血系統的激活。D-二聚體是纖維蛋白原降解產物中最小的片段，分子量為180kDa，體內半衰期為8h，它的增高提示有微血栓形成，也提示繼發性纖溶性升高，可作為高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一［10］。因此，改善骨折后高凝狀態，對于FES的防治具有重要意義。

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸組成，具有化瘀解毒的功效，適用于治療炎癥反應綜合征，以及多臟器功能不全(MODS)。血必凈注射液能對抗細菌、毒素，降低內毒素水平，調節免疫功能，抑制多種炎癥介質釋放，清除氧自由基，改善休克時的微循環狀態，保護血管內皮細胞等作用［11］，同時可以降低全血黏度，保護內皮細胞，調節凝血/纖溶平衡，有效干預微血栓形成［12］。針對FES患者早期出現炎癥反應和高凝狀態，我科選用血必凈注射液，效果良好。

本研究提示:FES患者早期應用血必凈注射液，可以減少炎癥因子和CRP，降低炎癥反應，延長APTT，降低D-二聚體，改善高凝狀態，降低乳酸水平，改善微循環。從而改善FES患者的預后，血必凈注射液對FES患者具有保護作用，值得臨床推廣，但其詳細機制仍需進一步研究。

［1］王亦璁，姜保國.骨與關節損傷［M］.4版.北京:人民衛生出版社，2007:589.

［2］郝 強，李秀英，劉 凱，等.淺談脂肪栓塞綜合征［J］.中國實用醫藥，2012，7(6):253-255.

［3］Gurd A R.Fat embolism:an aid to diagnose［J］.J Bone Joint Surg(Br)，1970，52:732-734.

［4］Mellor A，Soni N.Fat embolism［J］.Anesthsia，2001，56:145-154.

［5］Tzioupis C C，Giannoudis P V.Fat embolism syndrome:What have we learned over the years?［J］.Trauma，2011，13(4)259-281.

［6］李亞華，陳 剛，趙瑞貞，等.羥乙基淀粉130/0.4、低分子肝素對脂肪栓塞綜合征的防治作用［J］.中華實驗外科雜志，2011，28(1):98-101.

［7］Park W Y，Goodman R B，Steinberg K P，et al.Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome［J］.Am J Respir Crit Care Med，2001，164(10 Pt 1);1896-1903.

［8］尹國強，趙春梅，郝紹文，等.創傷性脂肪栓塞綜合征的臨床特征［J］.臨床急診雜志，2006，7(2):55-57.

［9］徐國紅周國萬.股骨骨折與凝血功能改變的臨床觀察［J］.全科醫學臨床與教育，2011，9(4):470-472.

［10］劉微麗.脂肪栓塞綜合征患者凝血及纖溶系統變化觀察［J］.實用臨床醫藥雜志，2010，14，(7):81-82.

［11］蔡 晨，徐慶連，胡 宏，等.血必凈注射液嚴重燒傷患者腸道功能及炎癥反應的影響［J］.中華急診醫學雜志，2010，19(12):1317-1319.

［12］唐麗群，彭 娜，潘治國，等.血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者凝血指標及預后的影響［J］.中國中西醫結合急救雜志，2012，19(3):132-135.