復方苦參注射液聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

虞繼紅潘德年聶新喜鄭禮雨

1.江西省萬年縣中醫院內科，江西 萬年 335500；2.江西省上鐃市東方醫院內科，江西 上鐃 334000；3.江西省鉛山縣中醫院，江西 鉛山 334500

復方苦參注射液聯合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

虞繼紅1潘德年2聶新喜2鄭禮雨3

1.江西省萬年縣中醫院內科，江西 萬年 335500；2.江西省上鐃市東方醫院內科，江西 上鐃 334000；3.江西省鉛山縣中醫院，江西 鉛山 334500

目的：觀察復方苦參注射液聯合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效和不良反應。方法：對108例非霍奇金淋巴瘤的患者，隨機分成兩組，治療組54例，使用復方苦參注射液聯合EPOCH方案化療，對照組54例單純使用EPOCH方案化療。治療前后均查血常規、肝腎功能，并行臨床物理檢查及攝胸片、B超檢查進行分析。結果：治療組近期總有效率為81.48%；對照組近期總有效率為59.26.%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。不良反應方面白細胞減少治療組發生率16.67%，對照組發生率35.18%，兩組有顯著差異（P＜0.05）；胃腸道反應治療組發生率14.81%，對照組發生率31.48%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。白細胞減少及胃腸道反應治療組輕于對照組。結論：復方苦參注射液聯合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤臨床療效好，不良反應少，病人易于接受，值得臨床推廣運用。

復方苦參注射液；化療；非霍奇金淋巴瘤

惡性淋巴瘤 （ML）即淋巴細胞惡變形成的實體瘤，依據臨床及病理特征分為霍奇金淋巴 （HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。IARC的GLOBOCAN2008數據顯示：中國HL發病率和死亡水平世標率分別為0.4／10萬、0.2／10萬，NHL分別為2.1／10萬、1.2／10萬。盡管我國并非淋巴瘤高發國家，但近年來其發病率和死亡率呈上升趨勢［1］。為延長惡性淋巴瘤患者生存時間，提高生存質量，我科自2006年1月至2012年1月探索性使用復方苦參注射液聯合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤，療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 入組條件 全組108例患者分別為Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅣA期、ⅣB期，均有病理學和／或細胞學診斷確診為非霍奇金淋巴瘤；預期生存期≥3個月，KPS評分≥60分；血常規、肝功能、腎功能及心電圖正常。年齡小于75歲。

1.2 一般資料 將入組患者隨機分成治療組和對照組，治療組54人，男41人，女13人，年齡21～75歲，平均45歲：Ⅱ期8例，ⅢA期16例，ⅢB期18例，ⅣA期8例，ⅣB期4例；對照組54人，男40人，女14人，年齡19～75歲，平均46歲：Ⅱ期9例，ⅢA期15例，ⅢB期19例，ⅣA期7例，ⅣB期4例。兩組一般資料無顯著差異。

1.3 治療方法 化療每3周重復一次，每周化療前必須查血常規、肝腎功能、化療后每周復查血常規一次。定期行胸部X線或CT、超聲等檢查。

1.3.1 治療組 ①使用EPOCH方案化療：依托泊苷50mg／（m2.d），持續靜脈滴注，第1～4天；阿霉素10 mg／（m2.d），持續靜脈滴注，第1～4天；長春新堿0.4 mg／（m2.d），持續靜脈滴注，第1～4天；環磷酰胺750mg／（m2.d），靜脈滴注第5天；潑尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1～5天。常規使用5－HT3受體拮抗劑預防嘔吐反應。②聯合使用復方苦參注射液治療：從化療第一天開始，化療藥物輸注完后用復方苦參注射液20ml加入0.9%生理鹽水500ml靜脈滴注，連用7天為1療程。

1.3.2 對照組 單純使用EPOCH方案化療：依托泊苷50mg／（m2.d），持續靜脈滴注，第1～4天；阿霉素10mg／（m2.d），持續靜脈滴注，第1～4天；長春新堿0.4mg／（m2.d），持續靜脈滴注，第1～4天；環磷酰胺750mg／（m2.d），靜脈滴注第5天；潑尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1－5天。常規使用5－HT3受體拮抗劑預防嘔吐反應。

1.4 療效評定標準 以臨床物理檢查及攝胸片、CT片、B超檢查以及骨髓細胞學檢查為依據，第二周期化療結束后4周時評價近期療效，根據WHO實體腫瘤近期客觀療效參照WHO實體瘤評價標準，分為完全緩解 （CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR＋PR為有效率。毒性反應按WHO分為0－Ⅳ度［2］。

1.5 統計學處理

各組數據對比用x2檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較見表1。兩組近期有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），從表1中可見治療組近期療效比對照組好。

表1 兩組近期療效比較（%）

表2 治療組與對照組毒性反應的比較

2.2 毒副反應見表2，表現為骨髓抑制、消化道反應、肝損功能損害等。白細胞減少，治療組發生率16.67%，對照組發生率35.18%（χ2＝4.82，P＜0.05），白細胞減少治療組輕于對照組；消化道反應，治療組發生率14.81%，對照組發生率31.48%（χ2＝4.22，P＜0.05）、消化道反應治療組輕于對照組。余毒性反應未見有統計學意義，肝功能、腎功能損害少見。

3 討論

在非霍奇金淋巴瘤的綜合治療過程中，化療是主要的治療手段，但對晚期及復發性患者療效仍然不佳，而且化療藥物的細胞毒作用對機體的正常細胞造成了一定的損害。如何提高化療的有效率及在化療時如何應用中藥進一步避免或減輕其毒副反應，一直是臨床醫生和患者共同關注的問題。中醫中藥對于提高機體免疫功能，減輕化療、放療的不良反應，改善病人生活質量，起到了一定作用［3］。

苦參注射液是從中藥苦參、白土苓等中藥中提取制成含抗腫瘤人免疫活性物質的廣抗癌中藥制劑，其組方有一定科學性。苦參具有明顯抗腫瘤和促進腫瘤細胞分化等作用［4］。苦參所含生物堿及黃酮都是抗癌有效成份，含苦參血清對H22細胞生長有明顯抑制作用，具有細胞毒活性，對S180和艾氏腹水癌有明顯抑制作用［5］。目前復方苦參注射液已廣泛用于治療惡性腫瘤。

依托泊苷 （VP－16）是鬼臼毒的半合成衍生物之一，在細胞內作用靶點是DNA拓撲結構酶Ⅱ，干擾DNA拓撲結構酶Ⅱ使DNA斷裂重新連接的反應，抑制有絲分裂，使細胞分裂停止于晚S期或G2期屬細胞周期特異性藥物。在NHL的治療中VP－16有明顯效果［2］。

長春新堿系由夾竹桃科植物長春花中提取的一種具有抗癌活性的生物堿。主要抑制微管蛋白的聚合，而防礙紡錘體微管形成，使有絲分裂停止于中期；也可作用于細胞膜，干擾細胞膜對氨基酸的轉運，使蛋白質合成受抑制。本藥抗瘤譜廣，主要用于實體瘤的治療。對惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好［2］。

環磷酰胺 （CTX）為氮芥衍生物，為細胞周期非特異性藥物，其抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用。CTX用于各型中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤，是各型中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤最有效的藥物之一［2］。

阿霉素（ADM）為蒽環類抗生素，能嵌入DNA堿基對之間，并緊密結合到DNA上，阻止RNA轉錄過程，抑制RNA合成，也能阻止DNA復制，屬細胞周期非特異性藥物，S期細胞對其更為敏感。本品抗瘤譜廣，療效高［6］。

潑尼松可抑制細胞有絲分裂，為一周期非特異性藥物，作用于S期及G2期，并對G1／S邊界有延緩作用。

根據以上所述化療藥物及中藥作用機理，我科探索性使用復方苦參注射液聯合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤，并以目前常用EPOCH化療方法作為對照，研究結果顯示：治療組近期總有效率為81.48%；對照組近期總有效率59.26.%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。不良反應方面白細胞減少治療組發生率16.67%，對照組發生率35.18%，兩組有顯著差異 （P＜0.05）；胃腸道反應治療組發生率14.81%，對照組發生率31.48%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。白細胞減少及胃腸道反應治療組輕于對照組。因此，復方苦參注射液聯合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤臨床療效好，不良反應少，病人易于接受，值得臨床推廣運用。

［1］趙平，陳萬青，等.中國癌癥發病與死亡2003－2007［M］.第一版.北京：軍事醫學科學出版社，2012，148.

［2］周際昌.實用腫瘤內科學.第二版 ［M］.北京：人民衛生出版社，2007，46－47，330－331，321－322，234－235.

［3］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科學手冊 ［M］.第四版.北京：人民衛生出版社，2003，248

［4］孫明瑜，等.苦參總黃酮體內外抗腫瘤作用實驗研究 ［J］.中西結合學報，2008，6（1）：15.

［5］沈映君.中藥藥理學.第一版 ［M］.北京：人民衛生出版社，2010，214.

［6］李學玲，秦紅兵，等.常用藥物新編.第一版 ［M］.北京：人民衛生出版社，2008，261.

R733.4

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1007－8517（2013）11－0095－02

2013.03.21）