地佐辛對(duì)丙泊酚靶控輸注老年人意識(shí)消失半數(shù)有效血漿靶濃度的影響

王 維，苗魯民，于泳浩，于明懂

（1.天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院麻醉科，天津 300384；2.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津 300052；3.天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，天津 300211）

地佐辛是新型橋環(huán)氨基四氫萘，是一種強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有激動(dòng)—拮抗作用[1]，目前用于老年人靜脈誘導(dǎo)麻醉少有報(bào)道。本試驗(yàn)采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照雙盲方法，用TCI 技術(shù)觀察地佐辛對(duì)老年人全麻丙泊酚靶控輸注病人意識(shí)消失半數(shù)有效血漿靶濃度（EC50）及不良反應(yīng)的影響，擬為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組 本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。選擇擇期全麻手術(shù)病人46例，ASAⅠ-Ⅱ級(jí)，年齡65～80歲，性別不限，術(shù)前簽署麻醉以及試驗(yàn)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本試驗(yàn)任何藥物過敏者，心血管或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，肝腎功能受損者，哮喘者，濫用酒精及藥物者，妊娠及哺乳期婦女，不能合作或聽力障礙者，預(yù)計(jì)氣管插管困難者，MBI>25 kg/m2。退出標(biāo)準(zhǔn)：因不良事件未完成試驗(yàn)者，數(shù)據(jù)丟失者。采用隨機(jī)數(shù)字表法根據(jù)用藥不同將其隨機(jī)分為2組：對(duì)照組（C組）和試驗(yàn)組（D組）。

1.2 麻醉方法 常規(guī)禁食禁飲，均不使用術(shù)前藥物。患者到達(dá)手術(shù)室后，在左手前臂建立靜脈通道輸注平衡液，在試驗(yàn)階段以10 mL/（kg·h）的速度輸入乳酸鈉林格液。面罩吸100%純氧3 min（流量5 L/min）。通過Philips V24E 多功能監(jiān)測(cè)儀常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖（ECG）、心率（HR）、血壓（ABP）、脈搏血氧飽和度（SpO2）。采用VISTA 監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)，待患者平靜5 min 后記錄基礎(chǔ)值。D組經(jīng)靜脈輸注地佐辛（批號(hào)：10050221，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)0.05 mg/kg；C組靜脈輸注等量生理鹽水。應(yīng)用北京思路高公司TCI-Ⅲ型注射泵靜脈靶控輸注丙泊酚。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果丙泊酚（批號(hào)：H20100645，AstraZeneca 公司，意大利）血漿靶濃度2.0μg/mL，采用序貫法[2]進(jìn)行試驗(yàn)，意識(shí)消失，則下1例病人降低1個(gè)濃度梯度，反之升高1個(gè)濃度梯度，相鄰濃度比值為1.1。意識(shí)消失的標(biāo)準(zhǔn)為睫毛反射消失、兩次呼之不應(yīng)。出現(xiàn)6個(gè)轉(zhuǎn)折波形時(shí)收集數(shù)據(jù)。意識(shí)消失病人，持續(xù)靶控輸注該濃度丙泊酚，意識(shí)未消失病人，增加丙泊酚血漿靶濃度，意識(shí)消失后，給予羅庫溴銨0.6 mg/kg、舒芬太尼0.2μg/kg，行氣管插管。采用序貫法分別求得C組和D組丙泊酚TCI 所致意識(shí)消失的EC50及其95%可信區(qū)間（CI）。術(shù)中發(fā)生低血壓（MAP<基礎(chǔ)值的30%）時(shí)，靜脈注射麻黃堿6～10 mg；發(fā)生心動(dòng)過緩（HR<50 次/min）時(shí)，靜脈注射阿托品0.5 mg。發(fā)生呼吸抑制（SpO2<90%）時(shí)，手控輔助呼吸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s 表示，組內(nèi)比較采用t 檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，EC50的比較采用u 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性別比例、年齡、身高、體質(zhì)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

2.2 C組在丙泊酚TCI 開啟后心率減慢，3例出現(xiàn)心動(dòng)過緩，2例出現(xiàn)低血壓。D組無低血壓出現(xiàn)，無心動(dòng)過緩現(xiàn)象。針對(duì)低血壓和心動(dòng)過緩的病人分別靜脈注射麻黃素或阿托品處理后均恢復(fù)至正常水平。C組和D組SpO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 C組和D組丙泊酚TCI 的EC50分別為1.73μg/mL（95%CI為1.69～1.76μg/mL）和1.14μg/mL（95%CI為1.11～1.18μg/mL）。D組EC50低于C組（P<0.05）。

3 討論

隨著年齡的增長(zhǎng)老年患者機(jī)體的主質(zhì)活躍細(xì)胞逐漸被間質(zhì)惰性細(xì)胞所代替，導(dǎo)致器官功能儲(chǔ)備減少，對(duì)外界刺激的耐受能力下降，這種改變是不可避免的，且隨年齡增長(zhǎng)逐漸加重[3]。維持這些患者麻醉誘導(dǎo)及維持的平穩(wěn)是對(duì)麻醉師的挑戰(zhàn)。

阿片受體分為μ、δ、κ 3 種，通常認(rèn)為這3 種受體的激動(dòng)可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[4-6]。而地佐辛是阿片受體混合激動(dòng)拮抗劑，對(duì)κ 受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，對(duì)μ 受體有部分激動(dòng)作用，但不產(chǎn)生典型的μ 受體依賴，兼?zhèn)浒⑵惣?dòng)劑和拮抗劑的藥物[7-8]。本文結(jié)果顯示，對(duì)照組TCI 丙泊酚可降低病人血壓，減慢心率，但試驗(yàn)組未見血流動(dòng)力學(xué)變化。說明地佐辛具有穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)作用，且有文獻(xiàn)證明地佐辛具有明確地鎮(zhèn)靜作用[9]。

綜上所述，靜脈輸注0.05 mg/kg 地佐辛能降低丙泊酚TCI 病人出現(xiàn)意識(shí)消失的EC50，還可穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，對(duì)于65 歲以上老年人是一種可供選擇的麻醉誘導(dǎo)藥物。

［1］莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:526-527

［2］Dixon W J.Staircase biossay:the up-and-down method[J].Neurosci Biobehav Rev,1991,15（1）:47

［3］Jin F,Chung F.Minimizing perioperative events in the elderly[J].Br J Anaesth,2001,87（4）:608

［4］Grewal P K,Fimhaber-Burgos J B.The epidural works,but the patient hurt! Acute pain management of the chronicpain patient[J].J Ark Med Soc,2009,106（2）:43

［5］Almeida R M,Escobar A,Maguilnik S.Comparison of analgesia provided by lidocaine,lidocaine-morphine or lidocaine-tramadol delivered epidurally in dogs following orchiertomy[J].Vet Anaesth Analg,2010,37（6）:542

［6］Tronnier V M,Rasche D.Neuroablative procedures in pain therapy[J].Schmerz,2009,23（5）:531

［7］Ding Y,White P F.Comparative effects of ketorolac,dezocine,and fentanyl as adjuvants during outpatient anesthesia[J].Anesth Analg,1992,75（4）:566

［8］Strain E C,Preston K L,Liebson I A,et al.Opioid antagonist effects of dezocine in opioid-dependent humans[J].Clin Pharmacol,1996,60（2）:206

［9］Gharagoziou P,Hashemi E,Delorey T M,et al.Pharmacological profiles of opioid ligands at Kappa opioid receptors[J].BMC Pharmacol,2006,25（6）:3