梁少碧
肺結核是臨床常見的慢性傳染病之一,嚴重威脅著患者的身體健康和生命安全。20世紀80年代以來,已經得到控制的肺結核疫情有死灰復燃的趨勢,活動性肺結核和痰涂片陽性肺結核的發生率均呈上升趨勢,肺結核疫情相當嚴峻。痰涂片陽性患者是肺結核的主要傳染源,也是藥物治療的重點人群。治療原則為促進陰轉、防止復發,綜合化療方案一般可取得良好的治療作用[1]。我站采用異煙肼霧化輔助治療初治痰涂片陽性肺結核,獲得了較滿意的近遠期療效,報告如下。
1.1 一般資料 選擇2007年5月至2010年4月在我站接受治療的初治痰涂片陽性肺結核患者74例,均有咳嗽、咳痰、發熱等臨床表現,胸部X線片可見斑片狀、片狀或條索狀陰影,均符合《實用臨床呼吸病學》中的診斷標準[2],并經痰涂片檢查確診。排除合并嚴重肝腎功能障礙、未成年人、精神異常、藥物過敏、已接受過抗結核藥物治療等患者。患者隨機分為2組,對照組37例,男20例,女17例;年齡24~45歲,平均年齡(33±8)歲;體重44~70 kg,平均體重(61±6)kg。觀察組37例,男19例,女18例;年齡22~48歲,平均年齡(34±8)歲;體重45~72 kg,平均體重(61±6)kg。2組患者的性別比、年齡、體重等差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 所有患者均接受2HRZE/4HR方案化療(H:異煙肼,R:利福平,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇),包括強化治療期2個月,口服異煙肼 0.3 g/次,1次/d;利福平 0.45 g/次,1次/d;吡嗪酰胺 1.5 g/次,1 次/d;乙胺丁醇 0.75 g/次,1次/d[3]。強化治療期后再進行鞏固治療期4個月,口服異煙肼 0.3 g/次,1 次/d;利福平 0.45 g/次,1 次/d[4]。觀察組同時輔以異煙肼異煙肼0.1 g加入0.9%氯化鈉溶液5 ml中霧化吸入治療,1次/d[5]。連續用藥6個月,觀察患者痰菌陰轉率等近期療效的差異。治療后隨訪12個月,觀察2組患者病死率和痰菌復陽率等遠期療效的差異。
1.3 判斷標準 痊愈:體溫恢復正常,盜汗、乏力、胸悶、咳嗽等癥狀消失,胸部X線片檢查提示病灶消失或鈣化;顯效:體溫恢復正常,盜汗、乏力等癥狀消失,咳嗽、咳痰癥狀改善,陣發性輕咳次數不超過4次/d,但不影響日常生活起居,胸部X線片檢查提示病灶部分吸收;有效:偶有潮熱或夜間盜汗,咳嗽、咳痰癥狀好轉,但對休息和睡眠仍有一定的影響,胸部X線片檢查提示病灶部分吸收;無效:臨床癥狀無好轉或惡化[6]。總有效=痊愈+顯效+有效。
治療期間,如同1例患者同時發生多種不良反應,數據統計時以癥狀最嚴重的不良反應計1次。
1.4統計學分析應用SPSS 17.0統計軟件,計量資料以±s表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P <0.05為差異有統計學意義。
2.1 近期療效比較 經6個月的藥物治療后,與對照組比較,觀察組患者痰涂片陰轉率、總有效率明顯較高,差異有統計學意義(P <0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n=37,例(%)
2.2 遠期療效比較 治療后隨訪24個月,對照組痰菌復陽明顯高于觀察組(P<0.05),對照組的病死率明顯高于觀察組(P <0.05)。見表 2。

表2 2組患者遠期療效比較 n=37,例(%)
2.3 不良反應 2組患者均出現頭痛、頭暈、胃腸道反應和肺功能異常。所有患者不良反應均可耐受,肝功能異常患者經保肝治療后繼續用藥,未發生1例因不良反應而中止治療。2組患者治療期間不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表 3。
肺結核是由結核分枝桿菌感染引起的嚴重呼吸系統傳染性疾病。我國肺結核疫情較為嚴峻,肺結核引起的死亡在由傳染性疾病引起的死亡中居首位。初治痰涂片陽性肺結核患者傳染性較強,如治療失敗,形成復治痰菌陽性肺結核或耐藥性肺結核后,其治療更為棘手,預后也較差。因此對于初治痰菌陽性肺結核的治療原則為早期、規范、全程、適量、聯合用藥。

表3 2組患者不良反應比較 n=37,例(%)
目前臨床用以治療肺結核的化療方案多采用以異煙肼和利福平為主的三聯或四聯藥物治療。異煙肼是首選抗結核藥物,通過抑制結核分枝桿菌DNA合成、阻礙細胞壁合成而使細菌的細胞壁破裂,對結核桿菌有高度特異性作用,對生長繁殖期和靜止期的結核分枝桿菌均有殺滅作用。進入人體后對細胞膜具有良好的穿透性,對細胞內的結核桿菌也具有良好的殺滅作用。利福平的抗菌譜較廣,通過與細菌RNA多聚酶的β亞單位結合而抑制RNA合成,對處于生長間歇期的結核分枝桿菌也具有良好抑菌作用。乙胺丁醇可干擾結核分枝桿菌RNA合成而阻礙細菌繁殖,僅對處于生長繁殖期的結核分枝桿菌有效。吡嗪酰胺可阻礙結核分支桿菌對氧的利用,影響其正常代謝而引起細菌死亡[7]。抗結核化療藥物不良反應較大,用藥期間應定期監測肝功能,并及時給予保肝治療。
霧化吸入法是治療呼吸系統疾病的新方法,將含有藥物的液體通過氧氣驅動力,使其霧化為微小的顆粒狀液滴而吸入到肺部,迅速分散于氣管、支氣管、肺泡而發揮治療作用。將異煙肼霧化吸入后,迅速分散于肺組織,提高了結核病灶局部的藥物濃度,起到直接抑制或殺滅結核分枝桿菌、促進痊愈的作用。同時疏通了結核病灶相聯的支氣管,促使空洞閉合、結核病灶吸收,咳嗽、咳痰等癥狀緩解,肺功能得到明顯改善。霧化吸入法操作簡便,且無明顯的不良反應,克服了在常規劑量下的全身化療難以使結核病灶局部達到理想藥物濃度的缺點。霧化吸入的藥液還具有一定的溫熱效應,使局部支氣管黏膜、血管發生充血、擴張,增加局部血流量和血液循環加速,有利于抗結核藥物的吸收,不失為一種輔助治療肺結核的重要療法。
在霧化吸入治療期間應指導患者掌握正確的操作方法,保持管道通暢。霧化吸入的異煙肼溶液應新鮮配制,霧化吸入器應專人專用,并做好消毒處理措施,以防發生交叉感染,加重患者病情[8]。
綜上所述,采用異煙肼霧化輔助治療初治痰涂片陽性肺結核,近遠期療效均較滿意,對患者的康復具有積極意義。
1 張會民,張聯英,呂廣波,等.涂陽肺結核密切接觸者結核感染和患病情況調查.河北醫藥,2011,33:3152-3153.
2 鄧偉吾主編.實用臨床呼吸病學.第1版.北京:中國協和醫科大學出版社,2004.342.
3 韓文革,張廣健,姜艷,等.氧驅動霧化吸入異煙肼加利福霉素治療復治菌陽肺結核的臨床研究.中國醫藥指南,2010,8:71-72.
4 張玉斌,李琴.84例痰涂片陽性肺結核患者耐藥分析.醫藥導報,2009,28:1218-1219.
5 羅華亮,胡東.靜脈滴注利福平和異煙肼治療初治重癥肺結核的近期效果.中國鄉村醫藥雜志,2010,17:17-18.
6 盛莉,孫玉梅,林明貴,等.痰涂片陽性與陰性初治肺結核患者臨床狀況的比較.解放軍護理雜志,2008,25:20-23.
7 Leimane V,Riekstina V,Holtz TH,et al.Clinical outcome of individualized treatment of multidrug resistant tuberculosis in Latvia:a retrospective cohor study.Lancet,2005,365:318-326.
8 鄔麗婭.氧霧化吸入抗結核藥聯合治療肺結核療效觀察.中國醫學工程,2012,20:80-81.