鴉膽子油乳聯合去雄藥物治療晚期前列腺癌29例

陳 軍 林國兵 鮑小招 張 鶴 張存明 吳忠標浙江省溫嶺市第一人民醫院泌尿外科 溫嶺317500

前列腺癌是最常見的男性泌尿系惡性腫瘤之一，嚴重危害男性身體健康。近年中藥制劑鴉膽子油乳逐漸用于全身多種惡性腫瘤的臨床治療，包括泌尿系統腎癌、膀胱癌及前列腺癌等，臨床觀察有一定療效[1]。筆者應用鴉膽子油乳聯合去雄藥物治療晚期前列腺癌，觀察其有效性和安全性，現將結果報道如下。

1 臨床資料

選擇2008年1月—2012年6月本院住院的晚期前列腺癌患者58例，均行直腸指檢、彩超、放免前列腺特異性抗原（PSA）、MRI 或CT、骨掃描等影像學檢查，經前列腺針穿刺病理檢查臨床確診。隨機分觀察組29例，年齡55～86歲，平均（75.97±7.95）歲；PSA18.56～162.07μg/L，平 均（68.73±25.68）μg/L；Gleason 評分：≤6 分3例，＞6 分14例，≥8 分12例；Whitmore-Jewett 臨床分期：C 期2例，D 期27例；經影像學檢查證實骨轉移18例，前列腺癌周圍臟器侵犯或盆腔淋巴結轉移15例，腦轉移1例，肺轉移1例。對照組29例，年齡56～89歲，平均（76.21±8.32）歲；PSA 19.12～150.39μg/L，平均（66.56±27.13）μg/L；Gleason 評分：≤6 分2例，＞6 分13例，≥8 分14例；Whitmore-Jewett 臨床分期：C 期3例，D 期26例；其中骨轉移20例，前列腺癌周圍臟器侵犯或盆腔淋巴結轉移14例，肝轉移1例，肺轉移1例。兩組年齡、PSA、病理分級、臨床分期等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

2 治療方法

對照組給予戈舍瑞林控釋劑及氟他胺去勢治療：戈舍瑞林控釋劑3.6mg 皮下注射，每4 周1 次；氟他胺片250mg，1天3 次，持續3個月。觀察組在對照組治療的基礎上再加用10%鴉膽子油乳30mL 加入生理鹽水500mL，靜脈滴注，30 滴/min，1天1 次，10天為1個療程，間歇5天開始下個療程，持續3個月。

觀察指標：觀察治療前后PSA 水平（正常值＜4μg/L），治療前后行生活質量評分（KPS）。嚴密觀察和記錄治療過程中的不良反應，進行安全性評價。

統計學方法：應用SPSS13.0 軟件進行數據統計分析。計量以（）表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 提高：KPS 評分增高≥10 分；穩定：KPS 增高或下降＜10 分；降低：KPS 下降≥10 分。

3.2 臨床療效 觀察組29例中提高22例，穩定6例，降低1例，提高率75.86%。對照組29例中提高14例，穩定11例，降低4例，提高率48.28%。兩組比較，觀察組療效明顯優于對照組（P＜0.05）。

3.3 兩組治療前后血清PSA 水平比較 治療前兩組血清PSA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后兩組血清PSA 水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。兩組治療后血清PSA 水平比較，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清PSA 水平比較（）μg/L

表1 兩組治療前后血清PSA 水平比較（）μg/L

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

3.4 兩組治療前后KPS 評分比較 治療前兩組KPS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組KPS 評分均較治療前顯著上升（P＜0.05），但觀察組生活質量改善明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS 評分比較（）分

表2 兩組治療前后KPS 評分比較（）分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

3.5 不良反應 治療期間觀察組3例、對照組4例出現潮熱、出汗、乏力、性欲下降、肌肉關節疼痛等不良反應，兩組不良事件發生率分別為10.34%（3/29）和13.79%（4/29），兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。不良反應主要與藥物引起雄激素水平降低的藥理作用有關。未見過敏、嚴重腹瀉、心律失常及白細胞下降、肝腎功能損害等不良反應。

4 討論

早期前列腺癌因癥狀不明顯常被忽視，待確診為前列腺癌往往已是晚期，失去根治性前列腺切除的機會。內分泌治療是晚期前列腺癌姑息性治療最基礎和最重要的治療方法。開展以內分泌治療為主的綜合治療，目的在于控制腫瘤細胞的數量，改善全身狀況，提高生活質量，延長生存時間。

鴉膽子油乳為苦木科（Simaroubaceae）植物Brucea，Javanica（L）Merr 種子的提取物，主要由油酸、亞油酸、硬脂酸及軟脂酸、花生四烯酸等組成，其主要成分油酸與細胞膜有特異性親和力，可直接破壞前列腺癌細胞膜、線粒體膜、內質網膜及核膜等膜性系統，使癌細胞變性并壞死，通過破壞前列腺癌細胞膜性系統殺傷癌細胞[2]。鴉膽子油乳還能抑制拓撲異構酶（TOPOⅡ）活性，使細胞周期發生改變，使大量細胞聚集于G0/G1 期，不進入S 期，從而抑制DNA 合成，阻斷癌細胞的生長進程[3-4]。由于鴉膽子油乳中的油粒與癌細胞有特異性親和力，能在癌細胞周圍黏附較長時間，增加抗癌藥物向癌細胞內滲入的機會，從而提高抗腫瘤效果。鴉膽子油乳粒子直徑＜5μm，具有很強的淋巴系統靶向性，可以通過毛細血管壁，進入血腦屏障[5]，故治療腦部等轉移癌有效。血清PSA 是初步篩查并監測前列腺癌進展、療效的重要指標。PSA 水平顯著降低說明內分泌或其他抗腫瘤治療有效，反之，說明針對前列腺癌的治療效果不佳，腫瘤處于進展中。本組資料顯示，戈舍瑞林控釋劑加氟他胺治療的同時給予鴉膽子油乳治療3個月后，血清PSA 水平顯著下降（P＜0.01），說明鴉膽子油乳對前列腺癌有一定治療作用。

目前，改善生活質量已成為腫瘤臨床治療的終點目標之一[6]。晚期前列腺癌可出現疲勞、體質量減輕、全身疼痛等癥狀。由于疼痛嚴重影響了飲食、睡眠和精神，經長期折磨，全身狀況日漸虛弱，消瘦乏力，進行性貧血，最終全身衰竭出現惡病質。研究顯示，鴉膽子油乳對骨髓造血干細胞有保護和促進作用，增強免疫，減輕內分泌治療的不良反應，改善患者的生活質量[7]。本研究顯示，觀察組生活質量改善優于對照組（P＜0.05）。未見過敏、嚴重水瀉、心律失常及白細胞下降、肝腎功能損害等不良反應，表明鴉膽子油乳聯合去雄藥物治療安全性好。筆者認為鴉膽子油乳聯合去雄藥物治療晚期前列腺癌較單一去雄藥物治療療效好，安全性好，值得臨床推廣應用。

［1］楊興華，陳娟，方明治.鴉膽子油乳聯合曲普瑞林治療晚期前列腺癌臨床療效觀察［J］.現代腫瘤醫學，2011，19（1）：122-124.

［2］張秉鴻，郭曼，王慶堂，等.中藥鴉膽子對前列腺癌細胞超微結構及PSA 水平的影響［J］.西南國防醫藥，2007，17（4）：402-404.

［3］劉悅，王禾，符慶吉，等.鴉膽子油乳對膀胱癌影響的實驗研究［J］.中華泌尿外科雜志，2001，22（6）：336-338.

［4］湯濤，蒙凌華，陳陵際，等.鴉膽子油乳具有多藥耐藥逆轉和拓撲異構酶Ⅱ抑制作用［J］.中國藥理學通報，2001，17（5）：534-539.

［5］郁超，陳磊，周智恒.鴉膽子油乳注射液聯合去雄藥物治療中晚期前列腺癌［J］.中國中西醫結合外科雜志，2009，15（6）：575-578.

［6］羅健，孫燕.癌癥患者生活質量研究［J］.中國腫瘤，2001，10（2）：2341-2342.

［7］林宏英，吳建梅，張文生.鴉膽子油的研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2006，12（4）：65-69.