多發性乳腺纖維腺瘤患者排卵期生殖激素水平研究

張秀俠 張 慶 杭州市余杭區第一人民醫院普外二科 余杭311000

樓麗華 浙江省中醫院乳腺科

乳腺纖維腺瘤（fibroadenoma of breast）是一種發生于乳腺小葉內纖維組織和腺上皮的混合性瘤，發病率在乳腺良性腫瘤中居首位[1]。該病可發生于青春期后任何年齡的女性，但以20～35歲的年輕女性多見；一般為單發腫物，約20%～25%為多發，少數有惡變的可能性；治療以手術切除為主[2-4]。本組通過對多發性乳腺纖維腺瘤患者排卵期血清生殖激素（E2、FSH、LH、PRL、PT、T）水平的研究，探討多發性乳腺纖維腺瘤的發病原因和發病機制，為進一步研究和治療該病提供理論依據和實驗基礎。

1 臨床資料

選取本院2009年5月—2011年12月術后經病理明確的多發性乳腺纖維腺瘤患者70例，年齡17～42歲，中位年齡27歲；其中同時多發52例，異時多發18例；發于單側乳房19例，雙側乳房51例。正常對照組選取體檢健康女性并乳腺正常者50 名，年齡19～45歲，中位年齡29歲。病例入選標準：非妊娠期、非哺乳期、無肝病及內分泌失調疾病、月經基本正常、近期內未服用過避孕藥或其他激素類藥物；術后經病理診斷為（多發性）乳腺纖維腺瘤。

2 方 法

2.1 實驗指標檢測 ①標本采集：于術前抽取排卵期（以月經來潮第一天作為計算日，下次月經前14天計為排卵期）晨起空腹靜脈血5mL，離心后得血清備測。②采用化學發光法檢測血清E2、PT、PRL、FSH、LH、T的水平。（試驗數據由實驗室檢測獲得,美國Abbott 公司原裝試劑）

2.2 統計學方法 用Excel 軟件建立數據庫，應用SPSS11.5 軟件進行統計學分析，數據資料用均數±標準差（）表示，兩組比較采用獨立樣本t 檢驗。

3 結果

多發性乳腺纖維腺瘤患者排卵期雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）均明顯降低，與正常對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；孕酮（PT）、泌乳素（PRL）與正常對照組相比明顯升高（P＜0.01）；睪酮（T）與正常對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組排卵期生殖激素比較（）

表1 兩組排卵期生殖激素比較（）

注：與正常對照組比較，*P＜0.01

4 討論

乳腺纖維腺瘤的發病原因尚不明確，為多數學者認同的乳腺纖維腺瘤的發病原因是雌、孕激素平衡障礙，是雌激素過度刺激，而又缺乏孕激素對抗和保護而引起[5]。女性乳腺是多種激素作用的靶器官，其生理功能主要受到下丘腦-垂體-卵巢軸（hypothalamic-pituitary-ovarian axis，HPOA）的綜合調控[6]。正常生理情況下，排卵期卵泡刺激素分泌量增加，達到其分泌周期的高峰，又通過性腺軸的正反饋調節使雌二醇分泌也達到高峰，雌二醇再通過對垂體的正反饋調節，使黃體生成素分泌量相應增加；進入黃體期后，卵泡刺激素和黃體生成素均回落到低點，而孕酮的分泌達高峰，同時雌二醇分泌也維持在一個較高的水平。月經前期，雌、孕激素分泌均回復到低水平狀態。因雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素在排卵期均處在分泌高峰，又泌乳素及睪酮的分泌水平無明顯的月經周期變化規律，所以大部分生殖激素水平均在排卵期表現明顯，故本研究選取排卵期生殖激素指標進行觀察。

本研究結果顯示，多發性乳腺纖維腺瘤患者排卵期泌乳素（PRL）水平與正常對照組相比顯著升高（P＜0.01）；卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）水平與正常對照相比均顯著降低（P＜0.01）。

PRL 升高可能是由于患者長期處于慢性緊張狀態，阿片能張力增高，神經傳導介質環境改變，使雌激素/多巴胺不協調，導致不恰當的PRL 分泌[7-8]。由于各種原因導致的患者精神處于過度緊張狀態也是我們臨床常見的現象。PRL 分泌異常增多，直接刺激乳腺組織增生，進而引發該病。同時，因為PRL 與垂體促性腺激素的分泌之間存在負相關，PRL的分泌無明顯月經周期規律，所以血中PRL 持續異常升高，抑制了排卵期FSH 及LH的分泌，致使排卵期FSH和LH 分泌水平降低。FSH 處于低水平分泌狀態則不能使E2分泌達到正常的分泌高峰。有研究認為[9]，乳腺病患者E2分泌高峰出現的時間可前移，其分泌水平在卵泡期高于正常，致使排卵期E2分泌水平下降，從而失去正常的周期分泌規律，但整個月經周期中E2對乳腺組織的刺激并未因排卵期水平的降低而降低。以上一系列激素分泌紊亂狀態可能是導致乳腺纖維腺瘤發病的重要因素。

近年有研究顯示，乳腺纖維腺瘤患者排卵期雌激素水平基本正常，孕激素水平明顯高于正常對照組[10]。本組研究結果顯示，多發性乳腺纖維腺瘤患者排卵期雌二醇明顯低于正常對照組（P＜0.01），而孕酮則顯著高于正常對照組（P＜0.01）。說明雌激素并不缺乏孕激素的“對抗”，這與上面研究結果基本一致。孕激素水平過高，可能與雌激素分泌高峰前移有關。同時，排卵期孕激素水平升高，通過下丘腦-垂體-性腺軸的負反饋調節作用，可致LH 水平降低，這與本研究結果也是一致的。據研究結果我們認為，排卵期孕激素水平升高可能是繼雌激素分泌高峰前移而出現，是由生殖激素分泌規律失衡而引起，所以，生殖激素分泌紊亂，導致排卵期高水平孕激素對乳腺組織的刺激也是引起多發性乳腺纖維腺瘤的病因之一。

雄激素主要由腎上腺皮質及卵巢門細胞分泌，血清高濃度的睪酮在抑制雌激素的乳腺發育作用十分重要的[11]。有研究表明，乳腺纖維腺瘤患者排卵期T 水平低于正常對照組，從而不能對抗某些因素對乳腺的刺激，導致乳腺細胞過度增生，引起纖維腺瘤的發生[10]。本研究結果顯示，多發性乳腺纖維腺瘤患者排卵期T 水平與正常值相比無明顯差異，但由于患者PT 水平過高，致使T的水平相對降低，而不能制約PT 對乳腺組織的刺激作用，這可能也是該病發病原因之一。

［1］吳祥德，董守義.乳腺疾病診治［M］.北京：人民衛生出版社，2009：10.

［2］林毅，唐漢鈞.現代中醫乳房病學［M］.北京：人民衛生出版社，2003：280-286.

［3］王鐘富.現代實用乳房疾病診療學［M］.鄭州：河南科學技術出版社，2000：358-364.

［4］劉多.中醫藥治療乳腺纖維腺瘤思路與方法［J］.中醫藥學刊，2003，21（9）：1575-1576.

［5］Houssami N，Cheung MN，Dixon JM.Fibroadenoma of the breast［J］.Med J Aust，2001，174（4）：185-188.

［6］樂杰.婦產科學［M］.北京：人民衛生出版社，2000：31.

［7］谷成明.乳腺疾病血清催乳素測定的臨床意義［J］.第三軍醫大學學報，1989，11（4）：274.

［8］Dogliotti L，Orlandi F，Angeli A.The endocrine basis of benign breast disorders［J］.World J Surg，1989，13：674-679.

［9］樓麗華，沃興德，陳英，等.乳腺纖維囊性病性激素節律的變化［J］.中華內分泌代謝雜志，1996，12（4）：215-217.

［10］王俊麗，鄭穎娟，宛霞.女大學生乳腺纖維腺瘤患者的血清激素水平研究［J］.腫瘤，2002，22（4）：312.

［11］劉?，武佰鎖，覃君慧，等.雄激素對雌性小鼠乳腺發育的影響［J］.現代腫瘤醫學，2012，20（1）：4-6.