莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸/美利曲辛治療功能性消化不良療效觀察

何仁勝 方春華 常城 劉少平

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病率20%～49%，占消化科門(mén)診患者數(shù)的53%［1］，表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)的上腹疼痛或不適(上腹飽脹、早飽、喛氣或惡心)，并影響患者的生活質(zhì)量，其病理生理機(jī)制尚未完全闡明。目前一致的觀點(diǎn)是，F(xiàn)D 是由于動(dòng)力紊亂，內(nèi)臟高敏感性以及心理反應(yīng)之間的復(fù)雜相互作用而導(dǎo)致出現(xiàn)胃腸道癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)，80%的FD 患者有精神方面異常，而器質(zhì)性消化不良患者僅為25%［1］。因而心理治療和抗抑郁、抗焦慮治療在FD 治療中有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010 年8 月至2012 年8 月我院收治FD患者120 例，其中男70 例，女50 例;年齡43 ～81 歲，平均年齡(53±11)歲;病程4 周～12 個(gè)月，平均(3.8±1.6)個(gè)月。所有患者均有不同程度伴有精神緊張、焦慮、抑郁、失眠、多夢(mèng)、容易受驚等癥狀;內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)胃及十二指腸潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變，未發(fā)現(xiàn)食管炎，也無(wú)上述病史;實(shí)驗(yàn)室、B 超、X 線檢查排除肝膽胰疾病;無(wú)糖尿病、腎臟病、結(jié)締組織病及精神病;無(wú)腹部手術(shù)史。患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。2 組在性別比、年齡、病程、病情程度方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)FD 的診斷均符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［2，3］:所有患者存在以下癥狀餐后飽脹不適，早飽感，上腹痛，上腹燒灼感等1 條或多條癥狀至少6 個(gè)月，并且沒(méi)有可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病的證據(jù)。治療前后采用Hamilton 抑郁量表(HAMD)進(jìn)行評(píng)分，記錄藥物的不良反應(yīng)，治療前及療程結(jié)束作肝、腎功能及血常規(guī)檢查。

1.3 治療方法對(duì)照組采用枸櫞酸莫沙必利分散片(商品名新絡(luò)納，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，口服，1 次5 mg，3 次/d，餐前30 min 服用。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)合黛力新(氟哌噻噸/美利曲辛，丹麥靈北制藥公司)治療，10.5 mg/次，早、中午各1 次。2 周1 個(gè)療程，均治療2 個(gè)療程。治療前與治療后均用抑郁量表(HAMD)評(píng)分，并判定復(fù)發(fā)率。

1.4 臨床癥狀評(píng)分與療效判定臨床癥狀判定采用計(jì)分法:0 分:無(wú)癥狀。1 分:有癥狀但癥狀輕微，不影響日常工作和生活。2 分:癥狀較明顯，不能自行緩解，3 分:癥狀明顯不能忍受，嚴(yán)重影響日常工作和生活。療效評(píng)定采用減分率，其計(jì)算公式為:［(治療前積分－治療后積分)/治療前積分］×100%。減分率≥50%為顯效，25%～50%為有效，＜25%為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較試驗(yàn)組總有效率為96.7%明顯高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2 組療效比較 n=60，例(%)

2.2 2 組HAMD 評(píng)分情況2 組治療前HAMD 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療后，2 組評(píng)分均低于治療前(P ＜0.05)，而且試驗(yàn)組HAMD 評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2 組療效比較 n=60，例(%)

2.3 2 組復(fù)發(fā)情況比較治療試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為13.3%(8/60)顯著低于對(duì)照組的25.0%(15/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng)治療組有8 例出現(xiàn)輕微口干，治療1 ～2 周后癥狀消失，不影響治療;有6 例出現(xiàn)失眠，繼續(xù)用藥后癥狀消失。未見(jiàn)震顫等椎體外系表現(xiàn)。

3 討論

FD 是指具有上腹脹、早飽、上腹痛、噯氣、食欲 不振、惡心、嘔吐等上腹不適癥狀，經(jīng)檢查排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征。一般認(rèn)為，上胃腸道動(dòng)力障礙是FD 的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，過(guò)半數(shù)FD 患者有胃固體排空延緩、近端胃及胃竇運(yùn)動(dòng)異常、幽門(mén)及十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)失常等胃腸動(dòng)力障礙的表現(xiàn)，促胃腸動(dòng)力藥物治療可使大部分患者的癥狀得到不同程度的改善。

莫沙必利為選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動(dòng)藥，主要是通過(guò)選擇性作用于胃腸道肌間神經(jīng)叢的5-HT4 受體，增加乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)，從而改善FD 患者上腹痛、上腹脹、早飽等胃腸道癥狀，但不影響胃酸的分泌。莫沙必利與大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上的5-HT1、5-HT2、腎上腺素α1 受體及DA2 受體無(wú)親和力，故不會(huì)引起及心血管不良反應(yīng)和錐體外系綜合征。

FD 尚可能與焦慮、抑郁等精神因素等有關(guān)。調(diào)查表明，80%FD 患者有焦慮、抑郁等癥狀［1］。對(duì)于該病發(fā)病機(jī)制的主要進(jìn)展是心理社會(huì)因素的影響，腦-腸神經(jīng)廣泛的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系中發(fā)現(xiàn)邊緣系統(tǒng)和額葉等神經(jīng)結(jié)構(gòu)的參與。特別是迷走神經(jīng)背叢與前腦腦干內(nèi)神經(jīng)中樞的廣泛聯(lián)系，可解釋情緒狀態(tài)、心理社會(huì)等應(yīng)激因素對(duì)胃腸功能的影響。這種刺激可通過(guò)邊緣系統(tǒng)和下丘腦、酶系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)的中介作用使自主神經(jīng)功能發(fā)生改變引起胃腸功能失調(diào)［4］。

氟哌噻噸/美利曲辛為新型三環(huán)類抗焦慮抑郁混合性情緒穩(wěn)定劑，每片含氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg。其中氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，根據(jù)不同劑量具有不同藥理作用。大劑量時(shí)主要拮抗突觸后膜的DA，降低多DA 活性;小劑量時(shí)則不阻斷突觸后膜上的DA 受體，而抑制突觸前膜DA 的自身受體，使突觸間隙DA 增加，發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性，可明顯阻斷單胺類介質(zhì)(NA、5-HT)再攝取，共同提高中樞神經(jīng)突觸間隙DA 及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量［5］。兩種成分可協(xié)同調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，加之美利曲辛可拮抗大劑量氟哌噻噸可能產(chǎn)生的錐體外系癥狀。氟哌噻噸又能拮抗美利曲辛的抗膽堿能作用。因此兩者在治療作用上表現(xiàn)出很好的協(xié)同效應(yīng)，在不良反應(yīng)方面則有明顯的拮抗效應(yīng)，能有效抗焦慮、抑郁，改善軀體癥狀。

本研究結(jié)果表明試驗(yàn)組治療后，總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，HAMD 評(píng)分較對(duì)照組明顯改善(P ＜0.05);且治療后試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯下降僅為13.3%，癥狀消失時(shí)間也較對(duì)照組顯著縮短(P ＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合氟哌噻噸/美利曲辛能快速、高效緩解FD 患者臨床癥狀，同時(shí)改善患者抑郁狀況，為避免癥狀復(fù)發(fā)創(chuàng)造了條件。

1 王斌，李治建.斯拉甫·艾白，等.功能性消化不良的研究進(jìn)展.中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18:2858-2860.

2 Tam YH，Chan KW，To KF.Impact of pediatric Rome III criteria of functional dyspepsia on the diagnostic yield of upper endoscopy and predictors for a positive endoscopic finding.J Pediatr Gastroenterol Nutr，2011，52:387-391.

3 孫菁，袁耀宗.對(duì)功能性消化不良羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的淺識(shí).中華消化雜志，2006，26:764-765.

4 侯曉華.開(kāi)展對(duì)功能性消化不良的病理生理研究.中華消化雜志，2003，23:69-70.

5 用微宏，羅日永.功能性消化不良發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展.臨床消化病雜志，2001，13:143-144.