欖香烯胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液的Meta 分析*

孫 蕾

（浙江省麗水市中心醫院，浙江 麗水 323000）

肺癌惡性胸腔積液是腫瘤科常見急癥之一，大量胸腔積液可引起呼吸循環衰竭，需緊急處理［1］。大多數情況下需引流后胸腔內注射藥物進行胸膜腔封閉，減輕胸水對肺組織及心臟的壓迫同時防止胸腔積液復發。中藥提取物欖香烯（LX）是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分，文獻報道肺癌惡性胸腔積液引流后注射LX 胸膜腔封閉效果較好［2］。但各研究結果存在一定的差異，因此本研究采用meta 分析的方法對LX胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液的臨床療效進行系統評價。

1 材料與方法

1.1 檢測方法 通過計算機檢索數據庫，查找公開發表的關于LX 胸腔內注射治療肺癌惡性胸腔積液的相關研究。檢索語種為英語和漢語。以“elemene，lung cancer/non-small cell lung cancer，pleural effusion”為自由詞分別檢索PubMed（1960年至2013年4）、EMBASE（1980年2013年4月）等英文數據庫。以“欖香烯”、“肺癌”和“惡性胸腔積液”檢索CNKI（1979年至2013年4月）中文數據庫，逐步篩選并納入所有符合要求的文獻。納入標準：臨床對照試驗（無論是否采用盲法）；確診為肺癌惡性胸腔積液患者；干預組為LX胸腔內注射；文獻提供胸膜腔封閉的近期有效率（CR+PR）。排除標準：回顧性分析；原文無法提供有效數據；重復發表文獻；非肺癌惡性胸腔積液及良性胸腔積液。

1.2 數據提取（1）一般資料：題目、作者姓名、期刊名稱、發表日期、療效評價時間。（2）干預措施：試驗組與對照組患者具體胸腔內注射藥物及治療方案。（3）評價指標：試驗組和對照組患者的胸膜腔封閉效果。

1.3 統計分析 LX 組胸膜腔封閉的有效率與對照組有效率比較的相對危險度（RR）為效應指標進行分析；I2檢驗進行統計學異質性處理，I2＞50%認為各研究間存在統計學異質性，采用隨機效應模型，反之I2＜50%認為不存在統計學異質性，采用固定效應模型（fixed effect model）。同時進行Egger 檢驗，根據檢驗結果和Begg 漏斗圖的對稱性評估發表偏倚。所有統計分析采用Stata11.0 軟件完成。

2 結果

2.1 納入研究的一般特征 檢索相關數據庫，最初納入文獻69 篇，根據本文制定的納入與排除標準最終有12 篇文獻納入本Meta 分析［3-14］，共679例受試者。納入文獻的基本特征見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.2 Meta 分析結果 以相對危險度（RR）為效應指標進行統計學異質性檢驗（I2=28.2%，P=0.168），各研究間不存在統計學異質性，合并分析采用固定效應模型（Fixed effect model）。LX 組患者胸膜腔封閉近期客觀有效率為78.2%；對照組為59.1%。Meta 分析結果顯示，LX 胸膜腔封閉效果顯著高于對照組（RR=1.34，95% CI：1.20～1.49，P=0.000）（圖1）。

2.3 亞組分析 根據對照組用用藥的不同進行亞組分析，Meta 分析顯示LX 胸腔內注射近期臨床療效顯著高于與順鉑和高糖組（P＜0.05）；而與博來霉素和白介素-2 差異無統計學意義（P＞0.05）（圖1）。

2.4 發表偏倚檢測 Egger 法評估發表偏倚（t=0.01，P=0.99），漏斗圖Begg 各點呈對稱分布，Egger 檢驗及Begg 漏斗圖均提示不存在的發表偏倚（圖2）。

圖1 兩組患者胸膜腔封閉效果比較的森林圖

圖2 評估發表偏倚的漏斗圖

3 討論

中醫學認為惡性胸腔積液屬于“懸飲”范疇，治療上應遵從“以溫藥和之的”原則［2］。LX 為姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。體外研究顯示其活性成分具有較高的抗癌活性，胸腔內注射可以顯著抑制肺癌胸膜腔轉移瘤的生長，且有較好的胸膜腔封閉效果，降低胸腔積液復發的風險。LX 在直接對腫瘤細胞的DNA 和相關蛋白的合成產生抑制的同時并招募炎性因子，促進機體免疫反應。炎癥免疫反應可以促進組織粘連，因而胸腔內注射后可以刺激臟壁層胸膜炎癥反應發生粘連而封閉胸膜腔，進而提供其治療效果。關于肺癌惡性胸腔積液胸膜腔封閉的藥物臨床上應用較多，主要有順鉑、絲裂霉素、博來霉素、高糖等。LX 是近年來應用于肺癌惡性胸腔積液封閉胸膜腔的常用藥物之一。評價結果顯示：共12 項臨床研究共679例肺癌胸腔積液患者（LX 組349例，對照組330例）納入該研究。LX 治療肺癌胸腔積液的近期療效明顯好于其他藥物組。亞組分析顯示，LX 胸腔內注射近期臨床療效顯著高于與順鉑和高糖組；而與博來霉素和白介素-2 比較差異無統計學意義。中藥提取物LX 胸腔內注治療肺癌惡性胸腔積液臨床有效率較高。LX 與博來霉素和白介素2 比較無明顯優勢，但由于納入文獻太少，其結論并不是十分穩定。因此，LX 與博來霉素和白介素2的療效比較仍需進一步研究。

本Meta 分析顯示出了LX 治療肺癌惡性胸腔積液的良好療效，但LX 為中藥提取物成分相對復雜，有研究報道胸膜腔內注射有發生過敏性休克的病例［15］，因此該藥物胸腔內注射前最好進行預處理，肌肉或胸腔內注射地塞米松，降低過敏反應的發生率。

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