王小林 張 翔
(河南省醫藥學校,河南 開封 475000)
抗生素是臨床使用最廣、消耗最大、上市品種最多、更新最快的藥物,為人類戰勝疾病提供了有力的武器。但是,它也有相反的一面。例如,在正常劑量下抗生素可對人體導致毒性反應、變態反應和二重感染,使用不當還會使體內某些病菌產生耐藥現象,造成感染無法控制的嚴重后果給感染性疾病的防治帶來諸多困難。所以,抗生素的合理使用非常重要。現抽取該醫院門、急疹處方若干,統計分析抗生素的不合理應用,以達到促進合理用藥的目的。
隨機抽取該院2012年門急診西藥處方,總數為7832張,抗生素處方為4137張,其中呼吸內科1191張,普外科1263張,兒科905張,婦產科778張。
根據藥品說明書,公開發表的國內外文獻以及公開出版的書籍(《新編藥物學》及《中國藥典》2010版等),對抗生素處方的用法、用量、配伍、合并用藥等情況進行系統分類和統計分析。

表1 抗生素使用情況

表2 抗生素使用概況

表3 不合理用藥問題一覽表
臨床上抗生素使用不合理,不但影響治療的效果,而且會引起嚴重的不良反應,并導致細菌產生耐藥性。表1列出了門診處方中最常出現的幾種抗生素,對這幾種抗生素的應用應更加注意。抗生素的不合理應用在美國占24%~66%,在我國為25%~56%[1]。本年度審核處方,不合理的抗生素處方占抗生素處方的3.6%(148/4137),低于平均水平,由表2看出,我院抗生素使用大多單藥使用(82%),二藥聯用為13.99%,符合抗菌治療原則。不合理之處主要在給藥方案、重復用藥、溶媒不當、藥理拮抗、毒性相加、劑量不足等方面。表3介紹了各種不當的使用方法所占比例的大小。以下我們來一起討論這些類型的不合理之處及其在處方中應用時帶來的影響。
根據藥代動力學規律,抗生素可以分為時間依賴性和劑量依賴性,如青霉素、頭孢霉素、紅霉素和萬古霉素就屬于時間依賴型藥物,當治療效果不理想時,可根據給藥時間的調整改變療效,而氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素屬劑量型抗生素,通過改變劑量即可明顯改變療效。此次處方調查的結果顯示當抗生素療效不明顯時增加劑量或更改藥物種類最常見,而很少根據藥物時間依賴性和劑量性調整治療時間、間隔和劑量。
抗生素的給藥劑量不足,不能達到有效治療目的,容易產生耐藥菌株,使感染更難控制,而給藥劑量過大會造成對身體各器官的毒副作用,特別是對肝腎等器官。例如《新編藥物學》指出:成人口服青霉素劑量為每次 0.125-0.15克,1次/8h。 曾有資料報道[2],若使用青霉素劑量過大,可能使凝血發生障礙,或產生神經系統的嚴重毒性反應,并可導致電解質平衡失調。在此次抽取的醫院處方中,藥品規格、服藥次數、患者年齡體質是影響藥品劑量的常見因素。
溶媒即溶劑,藥物在使用過程中對溶劑的選擇與藥物作用快慢、程度等關系密切,可直接影響藥物的理化性質。例如,青霉素遇酸堿易分解,它最穩定的pH值為6-7,而葡萄糖的pH值為3.12-3.15。因此,0.9%的氯化鈉更適合做此類藥物的溶劑。在這次抽取的處方中將青霉素鈉、頭孢哌酮等放入糖水中靜滴的非常多見。但溶媒的應用不是絕對的,對于某些心功能不佳患者,為避免誘發心衰,可使用葡萄糖做溶媒,需在2小時內滴注完畢[3]。
根據作用機理的不同,抗生素可以被分為殺菌劑和抑菌劑。青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、氨基糖苷類等抗生素,主要通過干擾細菌細胞壁的合成而殺滅細菌,屬殺菌劑;而氯霉素、四環素、紅霉素、磺胺類等,主要通過抑制細菌蛋白質合成抑制細菌繁殖,屬抑菌劑。據文獻報道,兩藥合用可降低前者效價,同時增大了耐藥菌株的發生率。所以,在處方中應避免合用或先用殺菌劑后用抑制劑。此次處方抽查中,殺菌劑于與抑菌劑合用多出現在新上市的抗生素藥物中,所以,及時了解抗生素的新品種可使醫師和藥師提高處方質量的途徑之一。
當兩種抗生素作用機制類同、作用部位相同時,就會產生競爭性拮抗。與靶點親和力強的抗生素將抑制弱親和力的藥物與靶點結合。如果處方中同時存在這樣兩種藥物,將影響親和力弱的藥物的療效。例如,處方中克林霉素與阿奇霉素或琥乙紅霉素就不宜合用[4]。
毒性相加指兩藥合用后即無拮抗作用,也無協同或相加的作用,反而會增加不良反應的現象。例如慶大霉素與妥布霉素聯用,二者同屬氨基糖苷類藥物,作用機制相同,且增加了腎臟毒性,屬嚴重不合理用藥。在本次抽取藥方中,毒性相加有2份,雖不多,但仍須引起注意。
[1]劉曉琰.我院2003年抗生素不合理處方分析[J].中國醫院藥學雜志,2005,25(1):86-87.
[2]戴自英,劉裕昆,汪復.實用抗菌藥物學[M].2版.上海:上海科學技術出版社,1998:59,223,220.
[3]楊廣富,李英芬.全國第三界臨床用藥進展學術會議紀要[J].醫師進修雜志,1999,22(1):62.
[4]張毅,陳志東,張劍萍,等.我院門、急診處方的用藥合理性抽查與分析[J].中國藥業,2005,14(5):58-59.