后續經動脈化療栓塞術介入應用于膽管癌并阻塞性黃疸治療的臨床研究

趙富麗

臨床研究發現，近年來膽管癌發病率有上升趨勢[1]。由于此類腫瘤生長大多較為隱蔽，且腫瘤生長的部位都有密度較高血管網存在，因而患者被確診時，附近組織大多已經有癌細胞侵犯，致使很多患者喪失手術機會，即使存在手術機會，其手術治療成功率也較低[2]。隨著介入技術的進展，膽道內支架置入（EMBE）術目前已成為膽管癌并阻塞性黃疸的主要治療手段之一[3]，雖然此技術在一定程度上延長了患者生存期，提高了患者生活質量，但療效尚未達到理想程度，因此臨床中很多學者仍在探索術后后續治療方案[4]。現將筆者研究的后續經動脈化療栓塞術介入在膽管癌并阻塞性黃疸治療中的應用情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月-2010年12月本院進行治療的膽管癌并阻塞性黃疸患者中能有效接受隨訪者為研究對象，共38例，所有入選患者均經病理檢查證實。機械抽樣隨機將其中的11例分為A組，余27例分為B組。其中A組男7例，女4例；病理類型：高分化者3例，低分化者8例，平均年齡（58.8±7.5）歲；血清總膽紅素（TBIL）平均（221.6±43.5）μmol/L，血清直接膽紅素（DBIL）平均（105.4±21.8）μmol/L，血清間接膽紅素（BIL）平均（94.8±18.6）μmol/L；血清總蛋白（STP）平均（32.7±8.3）g/L，血清白蛋白（A）平均（21.3±4.4）g/L，血清球蛋白（G）平均（20.2±3.1）g/L。B組男16例，女11例；病理類型：高分化者9例，低分化者18例，平均年齡（59.1±6.5）歲；血清總膽紅素（TBIL）平均（220.7±41.5）μmol/L，血清直接膽紅素（DBIL）平均（103.2±20.7）μmol/L，血清間接膽紅素（BIL）平均（92.9±19.1）μmol/L；血清總蛋白（STP）平均（31.9±8.5）g/L，血清白蛋白（A）平均（20.8±4.2）g/L，血清球蛋白（G）平均（20.1±3.2）g/L。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義。

1.2 治療方法 A組采取常規EMBE介入治療；B組在常規EMBE介入治療后加用局部灌注栓塞化療術。局部灌注栓塞化療術具體步驟如下：順沿導絲置入5F導管，送達導管至肝總動脈或腸系膜上動脈處，后行造影明確腫瘤血供及浸潤情況，選擇可供插入灌注栓塞微球及藥物的腫瘤供血動脈干，置入上述裝置后行栓塞化療。灌注藥物包括：阿霉素或表阿霉素、順鉑、絲裂霉素，選擇其中的2～3種聯合應用，栓塞劑選用超液態明膠海綿、碘化油。

1.3 評定標準與觀察指標 所有患者隨訪時間共計2年，隨訪無進展生存期及總生存期，無進展生存期定義為從治療開始到病理檢查證實腫瘤進展的周期，總生存期定義為從治療開始至死亡或末次隨訪的周期。統計A組和B組術后2 w血清膽紅素及血清蛋白水平和無進展生存期及總生存期。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS 14.8軟件包進行統計分析，A組和B組患者術后2 w血清膽紅素及血清蛋白水平和無進展生存期及總生存期以（±s）表示，采用t檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后2 w血清膽紅素和血清蛋白水平比較結果 見表1。

表1 兩組術后2 w血清膽紅素和血清蛋白水平比較（±s）

表1 兩組術后2 w血清膽紅素和血清蛋白水平比較（±s）

組別 TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） IBIL（μmol/L） STP（g/L） A（g/L） G（g/L）A 組（n=11） 122.8±34.8 85.3±13.6 64.7±14.7 34.8±8.8 23.2±4.7 24.2±5.4 B 組（n=27） 74.2±14.7 54.1±8.6 62.8±13.4 57.2±11.4 31.6±5.9 22.8±6.1 t值 5.94 6.38 2.06 4.95 5.37 2.13 P值 0.039 0.034 0.069 0.048 0.041 0.061

2.2 兩組無進展生存期及總生存期結果 見表2。

表2 兩組無進展生存期及總生存期結果（±s） 月

表2 兩組無進展生存期及總生存期結果（±s） 月

組別 無進展生存期 總生存期A組（n=11） 1.4±0.5 4.3±1.2 B 組（n=27） 7.1±3.6 20.2±3.8 t值 7.18 8.04 P值 0.031 0.027

3 討論

膽道內支架置入（EMBE）術對膽管癌并阻塞性黃疸的治療效果已被多數學者公認，但EMBE術后的再狹窄也一直是困擾臨床工作者的一個難題[5]。基礎研究發現，EMBE術后的再狹窄原因眾多，其中被公認的主要原因是腫瘤進展而阻塞支架或引流管[6]。因而尋找EMBE術后限制腫瘤進展的有效方案成為當前腫瘤科工作者研究的熱點之一。本研究著重對照分析A組和B組患者血清膽紅素、血清蛋白水平、無進展生存期及總生存期，探討后續經動脈化療栓塞術介入在膽管癌并阻塞性黃疸治療中的臨床應用價值。

膽管癌并阻塞性黃疸的主要臨床特征是，血清中膽紅素水平上升而引起肝組織損害。有研究表明，膽道阻塞時間越長，肝細胞及細胞內的亞細胞器損傷越嚴重，表現為形態異常，數量降低，由于肝細胞內線粒體的呼吸功能受到嚴重損害，以致使ATP生成量顯著不足[7]，進而使肝功能受損，如不及時處理，短時間內即會因肝功衰竭或肝腎綜合征而死亡。因此在病情不允許手術根治時，保持膽道通暢有著極大的臨床意義。對于膽管癌并阻塞性黃疸的患者，EMBE術可維持膽道暢通，顯著消除或降低因膽管占位導致的阻塞性黃疽，但對于限制腫瘤進展意義不大。國外有學者報道，后續經動脈灌注或經動脈化療栓塞術可延緩腫瘤進展，提高患者生活質量，降低痛苦程度[8]。本研究結果和上述學者報道的類似，表2顯示，EMBE術后加用后續經動脈化療栓塞術介入的B組患者，無進展生存期顯著長于不加用的A組患者。腫瘤無進展，膽道持續性暢通而利用患者機體血清膽紅素水平的恢復。本研究中的表1顯示，B組患者術后2 w血清TBIL及DBIL均顯著低于不加用的A組患者，差異具有統計學意義。分析其原因可能為，后續經動脈化療栓塞術的應用使癌灶供應血管網栓塞，不但降低腫瘤組織的血液供應而限制其生長，也可使抗癌藥物持續緩慢釋放而殺死部分癌細胞。

趙明等[9]學者報道，對于阻塞性黃疸的患者，血清蛋白正常與否意義也很大，可對患者生活質量、生存期及并發癥的發生率產生很大的影響。動物學模型研究表明，膽紅素降低，肝細胞損害而隨之減輕，其合成功能也漸趨正常[10]。因而臨床中血清蛋白的測定也成為評定肝功能恢復的重要指標。本結果中表1顯示，加用后續經動脈化療栓塞術介入的B組患者，術后2 w血清STP和A水平顯著高于不加用的A組患者。提示加用后續經動脈化療栓塞術有助于改善膽管癌并阻塞性黃疸患者的肝功能。得益于腫瘤無進展周期長，血清膽紅素水平的有效降低，肝功能顯著改善，患者生存周期也得以延長。本結果中，B組患者總生存期顯著長于A組患者。

本研究樣本資料雖較少，但研究結論具有統計學意義。通過本研究筆者認為，對于膽管癌并阻塞性黃疸的患者，EMBE術后加用后續經動脈化療栓塞術，可顯著降低膽紅素水平，有效改善肝功能，提高患者生存期。

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