甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號治療異位妊娠的臨床研究

王力清 高惠敏 吳琦

異位妊娠一般多發生于生育年齡（20～40歲）。異位妊娠按類型可分為子宮外異位妊娠和子宮內異位妊娠。宮外妊娠包括子宮輸卵管妊娠、卵巢妊娠和腹腔妊娠。宮內異位妊娠包括子宮頸妊娠、子宮峽部妊娠、子宮下段（或瘢痕處）妊娠、子宮角妊娠。異位妊娠是婦產科常見的急發癥之一，發生率占妊娠的0.5%～1%，且發生率呈逐年上升趨勢，若不及時診斷和積極搶救，可危及生命[1-3]。對于無手術指征的或可疑宮外異位妊娠的患者只能采取保守治療。筆者所在醫院近年來應用甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號治療異位妊娠90例，療效較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例180例，均為本院2007年1月-2011年6月收住院的宮外異位妊娠患者。根據病史，臨床表現、婦科檢查、尿hCG，血β-hCG及陰道陰道B超檢查，確診為宮外異位妊娠。治療參考指征：（1）患者生命體征平穩，依病情變化分析腹腔內出血<100 ml，腹腔內無進行性出血征象，血β-hCG<3000 mIU/ml，陰道B超檢查確診宮內無妊娠囊。（2）附件區異位妊娠包塊≤5.0 cm。（3）肝、腎功能正常，血常規和凝血功能正常。（4）自愿要求采用保守治療并簽字者。（5）無甲氨蝶呤禁忌證。觀察病例180例，年齡20～40歲，平均（28±2）歲，其中停經35～60 d，包塊直徑1.5～5.0 cm者l12例，直徑3.1～4.7 cm者68例，腹痛及陰道不規則流血100例，宮內節育環50例，宮外異位妊娠發生2次有8例。隨機分為兩組，對照組90例，平均年齡（27±2）歲，停經天數（54±5）d。血β-hCG滴度<3000 mIU/ml，包塊直徑平均（4.0±0.5）cm，陰道流血時間（8±2）d。盆腔積液（0.9±1.0）cm3。治療組90例，平均年齡（28±2）歲，停經天數平均（55±5）d；血β-hCG滴度<3000 mIU/ml；包塊直徑平均為（4.0±0.7）cm，陰道流血時間（9±2）d。盆腔積液（0.8±1.0）cm3。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組甲氨蝶呤首劑50 mg，溶于0.9% NS 40 ml，靜脈推注，5 d后復查血β-hCG及陰道B超。若療效欠佳者，可于5 d后第2次使用MTX 20 mg，溶于0.9%NS 40 ml，靜脈推注，分次使用總量不超過300 mg。治療組在對照組基礎上同時給宮外孕Ⅱ號方加減（山西中醫學院）。處方組成：丹參15 g，赤芍15 g，桃仁12 g，三棱、莪術各12 g，蜈蚣3條，天花粉、穿心連、紫草各20 g，加減：腹痛加延胡素、香附、木香；低熱加連翹、雙花；盆腔包塊較大加穿山甲；陰道出血量較多者加益母草，仙鶴草、白芨、五靈脂[4]。1劑/d，水煎服，2次/d。兩組均治療5 d為一療程。

1.3 療效標準 以治療指征參照《婦產科學》擬定，兩組患者均于給藥后5 d復查血β-hCG及陰道B超，以后每1周復查1次。查尿hCG轉陰，血β-hCG降至正常，盆腔包塊縮小或消失，臨床癥狀消失為治愈。若給藥4周后血β-hCG仍高于正常值，或盆腔包塊無縮小者，或腹腔進行性出血則為治療無效改手術治療。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.0軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組治愈87例，無效3例，治愈率為96.6%，對照組治愈74例，無效16例，治愈率為83.3%。兩組治愈率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療成功率、血β-hCG下降到正常時間、包塊消失時間、中轉手術率、不良反應發生率比較

3 討論

異位妊娠是婦產科常見的急腹癥之一，若不及時診斷和積極搶救，可危及生命[5]。但對于無手術指征的或可疑異位妊娠的患者采取中西醫結合治療即保守治療是我國目前治療輸卵管妊娠方法之一。近年來隨著異位妊娠發病率的上升及早期診斷率的提高，輸卵管妊娠的保守治療已受到重視，保守治療日益增多，并且免除了手術創傷，保留患側輸卵管并恢復其功能[6]。尤其滿足需要保存生育能力的年輕患者。因近年來陰道超聲可早期明確異位妊娠的診斷，提高早期異位妊娠診斷符合率，減少漏診，對治療起到重要作用[7]。

異位妊娠屬中醫學腹痛范疇，屬血瘀少腹，不通則痛之實證。臨床以活血，祛瘀，消癓殺胚為治則[8-9]。宮外孕Ⅱ號（方中天花粉、蜈蚣、穿心連、紫草等具有殺胚功效，配合丹參、赤芍、三棱、莪術、桃仁活血祛瘀，軟堅散結，對殺胚促進腹腔內陳舊性血塊及盆腔包塊吸收療效良好。動物實驗和臨床生化研究表明，宮外孕Ⅱ號方作用機理為：（1）提高血漿纖維蛋白溶解活性和血漿膠原酶活性，抑制血漿中賴氨先氧化酶的活性，改善微循環，促進腹腔盆腔內血腫包塊和胚胎組織的吸收。（2）促進單核巨噬系統的功能。（3）促進腹腔淋巴管吸收血漿蛋白的作用預防粘連。殺胚胎藥物問題上，現代藥理研究表明，天花粉蛋白能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養細胞變性壞死；紫草含有已先紫草昆，紫草旨等，有抑制滋養細胞生長和分化的作用。甲氨蝶呤為抗代謝藥物，是葉酸抗結劑，與二氫葉酸還原酶結合，使四氫葉酸形成障礙，從而干擾DNA合成滋養細胞對甲氨蝶呤高度敏感，用藥后滋養細胞生長受限，胚胎停止發育。一般在1～2周內血β-hCG下降，最快者4 d，血β-hCG完全恢復正常。甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號治療治愈率高，療程短且副反應少，同時降低了抗生素的使用率，有手術條件的醫院使用安全可推廣。

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