大劑量糖皮質(zhì)激素早期治療重度戊型黃疸型肝炎的療效分析

張克祥 劉星 王守兵

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒感染引起的急性消化道傳染病，大部分戊型肝炎表現(xiàn)為重度黃疸。臨床表現(xiàn)為病程長炎癥重，黃疸消退慢，平均住院費(fèi)用高。本文對(duì)本院2008年1月-2012年6月收治的64例重度黃疸型戊肝的臨床資料進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者均系本科2008年1月-2012年6月住院的成年急性重度戊型肝炎患者，其中男38例，女26例，年齡40～70歲。臨床資料符合2000年西安會(huì)議修診的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)分為治療組32例，對(duì)照組32例，組間情況見表1。兩組在性別、年齡、治療前癥狀、肝功能異常方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組常規(guī)治療方法相同，包括：前列地爾10μg靜脈滴注，甘草酸二胺0.15 g靜脈滴注，還原型谷胱甘肽1.2 g靜脈滴注，同時(shí)低脂飲食，嚴(yán)格忌酒，臥床休息。治療組：從病程兩周前開始給予琥珀酸氫化可的松200 mg+5%的葡萄糖水100 ml，靜脈滴注，1次/d，每周琥珀酸氫化可的松減少50 mg，療程4周，第4周結(jié)束時(shí)，停琥珀酸氫化可的松。對(duì)照組：在發(fā)病2周后，給予琥珀酸氫化可的松200 mg+5%的葡萄糖水100 ml，靜脈滴注，1次/d，每周琥珀酸氫化可的松減少50 mg，療程4周，第4周結(jié)束時(shí)，停琥珀酸氫化可的松。

表1 兩組一般情況比較

1.3 療效判斷 治療前后觀察兩組患者臨床癥狀及肝功能指標(biāo)變化，并判定療效，顯效：自覺癥狀消失，血清總膽紅素轉(zhuǎn)氨酶見至正常或基本正常；有效：自覺癥狀有改善，血清總膽紅素轉(zhuǎn)氨酶下降超過治療前的1/2；無效：未達(dá)到上訴標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS 3.1對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組與對(duì)照組比較，納差治療有效率分別為96%（31/32）、62%（20/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=11.68，P<0.01）；兩治療組顯效率為96%，對(duì)照組顯效率為62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.53，P<0.01），兩組均無無效病例。

2.2 兩組治療后肝功能指標(biāo)比較見表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組在治療過程中均未因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，而改變治療方案。

3 討論

目前，重度黃疸型戊型肝炎近年來發(fā)病率高，治療藥物種類繁多，療效不一，前列地爾具有活血，改善微循環(huán)，退黃作用，但其價(jià)格昂貴[2]。中藥苦黃具有清熱利濕，涼血活血，疏肝利膽作用，但對(duì)重度黃疸型戊型肝炎療效有限[3]。在治療重度黃疸型戊型肝炎過程中早期使用大劑量琥珀酸氫化可的松在退黃、降酶、改善肝功能及臨床納差乏力等癥狀方面取得了較好療效，從表1、表2中可見兩組改變有明顯差異，用藥過程中，無毒副反應(yīng)發(fā)生。重度黃疸型戊型肝炎時(shí)，早期與病毒大量增殖，肝細(xì)胞破壞，后期則于細(xì)胞免疫及體液免疫相關(guān)的匯管區(qū)出現(xiàn)較多漿細(xì)胞，肝細(xì)胞變性壞死，有明顯肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積，毛細(xì)膽管受腫脹肝細(xì)胞擠壓彎曲[4]。在早期使用大劑量糖皮質(zhì)激素能夠保護(hù)肝細(xì)胞膜，醫(yī)治后期所產(chǎn)生的細(xì)胞免疫和體液免疫。

表2 兩組治療4周后肝功能均值比較（±s）

表2 兩組治療4周后肝功能均值比較（±s）

ILT（U/L ）對(duì)照組（n=32） 48.0±25.2 82.3±38.4 62.1±23.1治療組（n=32） 31.0±17.2 45.3±25.6 46.5±20.2 t值 3.15 4.53 2.87 P值 <0.01 <0.01 <0.01項(xiàng)目 DBIL（μmol/L）TBIL（μmol/L）

琥珀酸氫化可的松是一種廣泛免疫制劑，可通過抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的功能，而阻止或延緩過強(qiáng)免疫所致的肝損害。琥珀酸氫化可的松能抑制肝內(nèi)外肝和吞噬細(xì)胞釋放TNF-α、1L-1等多種炎癥介質(zhì)，從而阻止或延緩繼發(fā)性微循環(huán)障礙。琥珀酸氫化可的松具有很強(qiáng)的穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的功能，從而進(jìn)一步阻止肝細(xì)胞崩解壞死，阻止肝功能快速進(jìn)行性惡化，為肝細(xì)胞再生和其他治療藥物的發(fā)揮贏得寶貴時(shí)間[5]。另外，糖皮質(zhì)激素可以影響DC分化發(fā)育表性特征、抗原攝取或抗原加工等多種生物學(xué)功能[6]。

所以，大劑量琥珀酸氫化可的松早期治療重度黃疸型戊型肝炎及肝內(nèi)膽汁淤積等疾病的常用藥，因其有消炎利膽，增加肝細(xì)胞對(duì)膽汁的結(jié)合排泄，從而起到了良好地治療效果。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].肝臟雜志，2000，5（4）：257-263.

[2] 宋喜秀.重型肝炎綜合知識(shí)治療[J].實(shí)用肝臟病雜志，2004，7（2）：67.

[3] 侯世榮，李永康.苦黃注射液三期臨床試驗(yàn)[J].中華肝臟雜志，2000， 1 （8）：324-329.

[4] 楊紹基.傳染病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：26.

[5] 張緒清，聶青和. 糖皮質(zhì)激素在治療重型肝炎中的應(yīng)用與評(píng)價(jià)[J].實(shí)用肝臟病雜志，2004，7（2）：70-71.

[6] 甘建和.糖皮質(zhì)激素在乙型重型肝炎中的應(yīng)用[S].江蘇省第十四次感染病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議 暨國家及感染性疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班，2012：31.