不同糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)治療腎病綜合征的臨床療效對(duì)比及作用機(jī)制探討

李濤 馮曉晨

腎病綜合征（NS）是指腎臟病變的一組臨床癥狀，包括大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫。臨床治療先以去除病因或誘因?yàn)橹鳎缦[、降低血壓、降低高脂血癥、保護(hù)腎功能等[1]，隨后給予相應(yīng)的藥物治療，常用的藥物有免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物及糖皮質(zhì)激素類藥物。其中糖皮質(zhì)激素應(yīng)用較為廣泛，這是由于糖皮質(zhì)激素能快速抑制炎癥和免疫反應(yīng)，從而達(dá)到改善腎小球膜通透性、利尿及消除尿蛋白的目的[2]。為了探討不同糖皮質(zhì)激素在NS治療中的效果，本文將潑尼松和甲潑尼龍同時(shí)應(yīng)用于臨床治療中，并觀察兩種藥物的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年3月-2012年3月共收治腎病綜合征患者85例，男57例，女28例，年齡55～75歲，參考《腎臟病學(xué)》中腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，85例患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照分層隨機(jī)分組法所有患者被分為潑尼松組和甲潑尼龍組。潑尼松組34例，男23例，女11例，平均年齡（63.5±2.5）歲，平均病程（12.7±3.2）月，蛋白尿≥300 mg/d患者19例，尿素氮為（BUN） ≥8 mmol/L患者21例，腎活檢病理分型中16例微小病變型腎病，6例IgA腎病，5例膜性腎病，4例膜增殖性腎炎，3例節(jié)段性腎小球硬化癥；甲潑尼龍組51例，男34例，女17例，平均年齡（62.2±3.6）歲，平均病程（10.1±2.7）月，蛋白尿≥300 mg/d患者31例，尿素氮為（BUN） ≥8 mmol/L患者35例，26例微小病變型腎病，10例IgA腎病，8例膜性腎病，5例膜增殖腎炎，2例節(jié)段性腎小球硬化癥。兩組患者基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均要求臥床休息，飲食攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，每天攝入蛋白質(zhì)量為 [1 g/（kg·d）]，少食動(dòng)物油和高膽固醇食物，伴有水腫患者低鹽飲食，必要時(shí)給予利尿劑[3]。潑尼松組給予潑尼松片30 mg，2次/d，每天用藥量不超過60 mg，連續(xù)用藥4周以上，但不超過8周；甲潑尼龍組口服甲潑尼龍片15 mg，3次/d，每天用藥量不超過50 mg，連續(xù)用藥2周后將劑量30 mg/d，再連續(xù)給藥4周以上[4]。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷 觀察兩組患者疲倦、厭食、水腫、尿量減少等臨床癥狀改善情況，觀察24 h尿蛋白定量、蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間及血漿白蛋白（Alb），同時(shí)觀察兩組患者血清肌酐（SCr）、BUN腎功能指標(biāo)治療前后變化[5]。根據(jù)以上指標(biāo)判定臨床療效：顯效：水腫、尿量減少等臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量≤150 mg，Alb及腎功能恢復(fù)正常；有效：水腫、尿量減少等臨床癥狀改善明顯，24 h尿蛋白定量減少≥60%，Alb升高，腎功能改善明顯；無效：臨床癥狀無改善或惡化，24 h尿蛋白定量和Alb未見改善[6]。顯效+有效=臨床總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血尿生化指標(biāo)比較 甲潑尼龍組各項(xiàng)血尿生化指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 甲潑尼龍組蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、臨床總有效率均顯著優(yōu)于潑尼松組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組血尿生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血尿生化指標(biāo)比較（±s）

BUN（mmol/L）組別 SCr（μmol/L）24 h蛋白尿定量（mg）Alb（g/L）治療前 治療12個(gè)月 治療前 治療12個(gè)月 治療前 治療12個(gè)月 治療前 治療12個(gè)月甲潑尼龍組（n=51） 215.2±21.6 126.7±15.1 8.85±1.28 4.23±1.44 384.5±27.7 128.3±23.6 21.36±6.17 37.28±2.13潑尼松組（n=34） 224.1±15.8 175.5±18.2 8.33±1.51 6.72±1.63 363.6±19.5 289.5±31.7 19.07±4.23 26.99±3.57 t值 6.225 5.897 6.559 6.013 P值 0.038 0.040 0.032 0.046

表2 兩組臨床療效比較

3 討論

腎病綜合征是免疫異常應(yīng)答、炎性反應(yīng)等導(dǎo)致的一系列綜合征，臨床治療給予免疫抑制劑和抗炎性藥物，一般先給予糖皮質(zhì)激素類藥物，這是由于GC能通過抑制炎癥和免疫反應(yīng)，能達(dá)到快速誘導(dǎo)蛋白尿消失的治療目的[7]。不同GC的誘導(dǎo)緩解時(shí)間不一致，長(zhǎng)期使用GC不僅會(huì)影響臨床療效，還會(huì)產(chǎn)生諸多副作用，如可以引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，誘發(fā)或加重感染，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全等。為此，如何縮短GC誘導(dǎo)緩解期時(shí)間，鞏固維持治療效果和減輕毒副反應(yīng)，成為應(yīng)用GC治療NS的關(guān)鍵所在[8]。本文將不同的GC應(yīng)用于臨床治療中，觀察不同類型糖皮質(zhì)激素尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

糖皮質(zhì)激素受體（GR）是GC作用的基礎(chǔ)，GR有GR-α和GR-β兩種不同亞型，并且GC與GR的親和力不同，這些可能是不同GC作用效果不同的原因。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，甲潑尼龍與GR的親和力顯著高于潑尼松，同時(shí)發(fā)現(xiàn)NS患者GR-α和GR-β兩種亞型受體表達(dá)比例失調(diào)[19]，其中GR-α的生理作用是有益因素，而GR-β則是不利因素，GR-β是導(dǎo)致GC抵抗的重要誘導(dǎo)因素，并且會(huì)降低GR-α的轉(zhuǎn)染量，因此臨床治療應(yīng)選擇能上調(diào)GR-α和抑制GR-β的GC藥物。張碧麗[10]等人的研究顯示，甲潑尼龍上調(diào)GR-α和抑制GR-β的功效顯著優(yōu)于潑尼松。本文的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果也說明，甲潑尼龍組的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、24h尿蛋白定量及腎功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于潑尼松組，甲潑尼龍組的臨床總有效率為94.1%（48/51），潑尼松組臨床總有效率為70.6%（24/34），以上觀察指標(biāo)均說明甲潑尼龍治療NS明顯優(yōu)于潑尼松，在提高臨床療效同時(shí)，縮短誘導(dǎo)緩解時(shí)間，在臨床治療中具有重要價(jià)值。

[1]黃必政，林娜，劉運(yùn)廣，等.潑尼松聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺治療壯族兒童難治性腎病綜合征的療效及遠(yuǎn)期隨訪[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24（17）：1317-1319.

[2]馬秋玲.低分子肝素治療兒童原發(fā)性腎病綜合征療效觀察[J].中國新藥與臨床雜志，2011，30 （8）：597-599.

[3]李俠，王文革.黃葵膠囊治療原發(fā)性腎病綜合征的療效觀察[J].中國藥房，2011，22（4）：358-359.

[4]曾健英，童俊容，何鳳，等.來氟米特聯(lián)合尿激酶和黃芪治療成人原發(fā)性腎病綜合征的療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（10C）：3444-3446.

[5]Eddy A A， Neilson E G. Chronic kidney disease progression[J].J Am Soc Nephrol，2006，17（11）： 2964-2966.

[6]李耀武，李江.來氟米特與嗎替麥考酚酯治療兒童難治性腎病綜合征療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（9）：867-870.

[7]李雪芹，孫彬，黃斐斐.六味地黃軟膠囊聯(lián)合黃芪注射液治療腎病綜合征50例近期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（15）：83-84.

[8]謝泉琨，劉書真，李曉燕.腎康注射液佐治原發(fā)性腎病綜合征的療效觀察[J].中國藥房，2011，22（23）；2193-2195.

[9]蔡項(xiàng)青.黃芪注射液聯(lián)合激素治療小兒腎病綜合征的臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥，2009，16 （10）：1879-1880.

[10]張碧麗，李琛，林書祥，等.不同中效糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)緩解兒童腎病綜合征的療效觀察[J].中國實(shí)用兒科雜志，2011，26（2）：118-120.