血漿同型半胱氨酸水平與慢性重度心力衰竭患者預后的關系

馮玉萍 馮玉亭

慢性心力衰竭是指各種心臟疾病在終末期引起的復雜臨床癥候群，具有較高的發病率與死亡率[1-2]。有國內外研究結果顯示，血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）異常升高是發生心血管疾病的獨立危險因素[3-4]。本研究旨在探討血清Hcy水平與慢性重度心力衰竭患者預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2009年3月-2012年3月在本科住院治療的85例慢性重度心力衰竭患者為研究對象；其中男47例，女38例，年齡33～81歲，平均（62.3±11.6）歲。納入標準：（1）引起心力衰竭的基礎疾病診斷明確者；（2）美國NYHA分級評為Ⅲ～Ⅳ級者；（3）左室射血分數（1eft ventricular ejection fraction，LVEF）≤45%者。排除標準：急性心肌梗死、舒張性心力衰竭、急性肺栓塞、肝腎功能不全、惡性腫瘤終末期。

1.2 研究方法 按照預先設計好的表格詳細記錄所有患者病史、體征、癥狀、近期用藥及劑量，對反復入院的患者調取其首次入院病歷記錄；抽取患者空腹8 h后外周靜脈血2 mL，置于肝素抗凝管，離心后取血漿送本院檢驗科檢測血漿Hcy水平（熒光偏振免疫分析法，試劑及儀器為美國雅培公司生產），由專業檢驗師按照說明書嚴格操作；?？漆t師采用彩色超聲系統評價患者心臟結果和LVEF；通過門診、住院或電話對患者進行隨訪，隨訪時間為12個月，平均每月一次，統計患者12個月內心源性死亡率；健康成人空腹血漿Hcy水平參考范圍為4～12 μmol/L，當Hcy>15 μmol/L時界定為異常[5]。

1.3 統計學處理 所得數據采用SPSS 16.0軟件進行統計學處理，計量資料以（±s）表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用字2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析，分析入院臨床指標與全因死亡率之間的關系。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本組研究中，所有心衰患者平均血漿Hcy水平為（17.6±4.9）μmol/L，明顯高于健康成人參考范圍。本組研究平均隨訪時間（11.8±2.3）個月，在此期間共有29例患者死亡，其中心源性死亡25例；按照最終隨訪結果將患者分為存活組和死亡組，死亡組患者平均年齡大于存活組，其高血壓和糖尿病的罹患率明顯高于存活組患者，差異具有統計學意義（P<0.05）；死亡組患者血漿Hcy水平明顯高于存活組患者，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。通過Logistic回歸分析，結果顯示患者年齡、既往患有高血壓、糖尿病，以及其血漿Hcy水平是慢性重度心力衰竭患者發生死亡的獨立預測因素，見表2。

表1 患者臨床特征與預后相關性分析（±s）

表1 患者臨床特征與預后相關性分析（±s）

注：LVED為左室舒張末內徑

男 女組別 性別 例 年齡（歲）高血壓（例）糖尿?。ɡ┭惓＃ɡ㎜VED（mm Hg）LVEF（%）Hcy水平（μmol/L）存活組（n=56） 30 26 56.3±9.4 25 20 27 55.3±7.5 35.6±8.7 15.3±4.9死亡組（n=29） 17 12 65.1±13.7 23 19 13 62.4±10.8 32.7±7.1 22.1±6.3 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05

表2 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

Hcy是蛋氨酸（即甲硫氨酸）脫甲基化產生的一類含硫氨基酸，三磷酸腺苷在腺苷轉移酶的作用下，和蛋氨酸相互反應生成S-腺苷甲硫氨酸，后者再通過甲基轉移酶的作用，去甲基作用生成S-腺苷同型半胱氨酸，最后在水解酶的作用下分解為腺苷和Hcy[6-8]。一項在外國社區中的研究結果提示，不存在任何心血管疾病的健康人群中，其血清Hcy中位水平為11.1 μmol/L[9]。流行病學及臨床研究結果顯示：血液循環內高Hcy水平是增加心血管疾病的獨立危險因素[10]。因此，為了降低心血管疾病的發生率，相關學者提出了降低Hcy的治療方式，并已經取得相應的滿意效果。本研究探討了血清Hcy水平與慢性重度心力衰竭患者預后的關系。本組研究結果提示，慢性重型心衰患者平均血漿Hcy水平為（17.6±4.9）μmol/L，明顯高于健康成人參考范圍，差異具有統計學意義。

血液循環內高Hcy水平可導致血管周圍和間質纖維化，降低心肌細胞的彈性，迫使心臟發生重塑，造成心臟泵血功能的有效性明顯下降，因此高Hcy始終伴隨著心力衰竭的發生、進展。本組研究結果顯示，隨著心衰患者病情嚴重程度的增加，其血清內Hcy水平呈明顯升高趨勢。Gibelin等[11]報道了高Hcy水平與心衰的患者疾病嚴重程度具有明顯相關性，且Hcy可有效預測此類患者的死亡率，本組研究基本印證了該觀點。在本組長達1年的密切隨訪過程中，血清高水平Hcy的心衰患者具有更高的死亡率。最后通過Logistic回歸分析，筆者得出年齡較大，既往罹患有高血壓、糖尿病的慢性重度心力衰竭患者具有更高的死亡率。

綜上所述，血漿Hcy異常升高是預測慢性重度心力衰竭患者死亡率的重要影響因素。

[1]裴志勇，趙玉生，李佳月，等.慢性心力衰竭住院患者病因學及近期預后的15年變遷[J].中華心血管病雜志，2011，39（5）：434-439.

[2]鄭東，樊小松，張凡. N端腦利鈉肽前體、尿酸檢測在慢性心力衰竭急性發作患者診治中的意義[J].中國醫學創新，2012，9（3）：94.

[3]龍靜，宓寶斌，張清潭，等.不同類型老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸變化與動脈硬化的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，23（3）：241-243.

[4]Clarke R， Bennett D A， Parish S， et al. Homocysteine and coronary heart disease： meta-analysis of MTHFR case-control studies， avoiding publication bias[J]. PLoS Med，2012，9（2）：e1001177.

[5]孫飛，馬向紅，李廣平，等. 血漿同型半胱氨酸水平對原發性高血壓患者發生冠心病的預測價值[J].中國全科醫學，2012，15（5A）：1469-1471.

[6]陳倩茹，蔣善群，徐希平.同型半胱氨酸代謝酶基因多態性與心腦血管疾病風險[J].中華心血管病雜志，2012，40（9）：801-803.

[7]王治中，張宇. 血清同型半胱氨酸、脂聯素及IL-6聯合檢測在冠心病中的應用價值[J].中國醫學創新，2011，8（32）：103-104.

[8]周靜芳，郭文娟，王靜.血漿同型半胱氨酸濃度與腦梗死的相關性研究[J].中國醫學創新，2013，10（10）：28.

[9]Noichri Y， Chalghoum A， Chkioua L， et al. Low erythrocyte catalase enzyme activity is correlated with high serum total homocysteine levels in tunisian patients with acute myocardial infarction [J]. Diagn Pathol，2013，12（8）：68.

[10]Vizzardi E， Bonadei I， Zanini G， et al. Homocysteine： a casual link with heart failure? [J]. Minerva Med， 2009， 100（3）：421-427.

[11]Gibelin P， Serre S， Candito M，et al.Prognostic value of homocysteinemia in patientswith congestive heart failure[J].Clin Chem Lab Med，2006，44（12）：813-816.