四聯療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效分析

歐玉玲

十二指腸潰瘍是常見的消化內科疾病，根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）在本病治療中的重要性已得到公認[1]。目前在臨床治療中面臨的主要問題是幽門螺桿菌對抗生素的耐藥性日益嚴重[2]。臨床常用三聯或四聯療法來治療本病，但如何選擇合適的藥物來建立治療方案以達到更加安全、有效的治療目的，仍是值得研究的課題。本研究采用泮托拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林和果膠鉍四聯療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月-2013年4月在本院診治經胃鏡檢查確診的十二指腸潰瘍患者124例，所有患者符合以下入選標準：（1）快速尿素酶試驗陽性；（2）潰瘍直徑3～20 mm；（3）既往未接受過Hp根除治療；（4）近4周內未使用過抗生素、質子泵抑制劑、鉍劑、非甾體類消炎藥或皮質激素藥物。排除標準：（1）有上消化道出血、潰瘍穿孔等并發癥；（2）對本研究的治療藥物有明確過敏史；（3）有胃部手術史；（4）合并其他系統嚴重疾病；（5）妊娠期或哺乳期婦女。所有患者按隨機數字表法分為四聯組和三聯組各62例。其中四聯組男39例，女23例，年齡21～65歲，平均（41.24±7.86）歲，病程3～24個月，平均（13.50±5.68）個月，潰瘍直徑平均（11.02±3.55）mm。三聯組男41例，女21例，年齡20～65歲，平均（40.67±7.43）歲，病程3～25個月，平均（12.88±5.33）個月，潰瘍直徑平均（11.32±3.25）mm。兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍大小等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 四聯組 泮托拉唑鈉腸溶片（湖南華納大藥廠有限公司生產，規格：40 mg/片，批準文號：國藥準字H20059019）40 mg/次，1次/d，早餐前口服；鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業股份有限公司生產，規格：100 mg/片，批準文號：國藥準字H20044979）200 mg/次，2次/d，早、晚餐后口服；阿莫西林膠囊（四川蜀中制藥有限公司生產，規格：250 mg/片，批準文號：國藥準字H51020246）1.0 g/次，2次/d，早、晚餐后口服；膠體果膠鉍膠囊（華北制藥股份有限公司生產，規格：50 mg/片，批準文號：國藥準字H20063479）150 mg/次，3次/d，餐前口服。治療1周后，只用泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服，連續服用3周。

1.2.2 三聯組 泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服；左鹽酸左氧氟沙星片200 mg/次，2次/d，早、晚餐后口服；阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d，早、晚餐后口服；治療1周后，只用泮托拉唑鈉腸溶片40 mg/次，1次/d，早餐前口服，連續服用3周。

1.3 觀察指標 兩組治療完成4周后復查胃鏡、快速尿素酶試驗，觀察潰瘍愈合情況及Hp根除情況。

1.4 療效判定方法 胃鏡檢查潰瘍愈合情況。（1）愈合：潰瘍消失且無炎癥存在；（2）顯效：潰瘍消失但有炎癥存在；（3）有效：潰瘍長徑較治療前縮小≥50%；（4）無效：未達到上述標準。總顯效率=愈合率+顯效率；總有效率=愈合率+顯效率+有效率。以快速尿素酶試驗為Hp檢查標準，結果陰性為Hp根除，可疑者聯合14C尿素呼吸試驗，兩者均陰性為Hp根除。

1.5 統計學處理 采用SPSS 12.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組潰瘍愈合情況比較 經秩和檢驗，四聯組潰瘍愈合情況優于三聯組，比較差異有統計學意義（uc=2.173，P<0.05），見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況比較 例（%）

2.2 兩組幽門螺桿菌根除情況比較 四聯組Hp根除陰性結果58例，根除率為93.55%，三聯組根除結果陰性48例，根除率為77.42%，四聯組Hp根除率明顯高于三聯組，比較差異有統計學意義（字2=4.521，P=0.034）。

2.3 兩組不良反應比較 四聯組發生不良反應10例，發生率為16.1%，三聯組發生不良反應6例，發生率為9.7%，四聯組不良反應發生率略高于三聯組，但比較差異無統計學意義（字2=1.148，P=0.284）。不良反應主要表現為頭痛、頭暈、惡心、腹脹、腹瀉、納差等，癥狀較輕，不需給予特殊處理，療程結束后自動消失。

3 討論

在Hp陽性的十二指腸潰瘍中，根除Hp不但可以加速潰瘍的愈合，而且對于防止潰瘍復發也有十分重要的意義。在臨床治療上，常用的方案有三聯療法和四聯療法，三聯療法多為質子泵抑制劑（PPI）+2種抗生素或為鉍劑+2種抗生素，四聯療法通常是PPI+鉍劑+2種抗生素。隨著抗生素的廣泛應用，在臨床治療中發現常用的抗生素在根除Hp治療中的耐藥性有越來越嚴重的趨勢。例如，Hp對甲硝唑的耐藥率達67.4%，對克拉霉素的耐藥率達19.3%[1，3]。因此，尋找更加安全、有效的聯合用藥方案就成為臨床研究的主要課題。

泮托拉唑是第三代質子泵抑制劑，它通過抑制H+-K+-ATP酶的活性，阻斷H+從細胞內轉運到細胞外的過程，從而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑的作用特點是在中性和弱酸性的環境內穩定，而在強酸的環境下能迅速活化，產生顯著的作用，因此對質子泵的抑制具有更好的選擇性[4-5]，更加符合治療的需求。相關研究也表明，泮托拉唑用于治療十二指腸潰瘍效果好，不良反應少[6-7]。本研究選用的兩種抗生素為左氧氟沙星和阿莫西林。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，其抗菌范圍廣泛、作用強。同時細菌很少對其產生耐藥性[8-9]，這或許與其獨特的抗菌機制有關。左氧氟沙星是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性，使細菌的DNA合成被阻斷，從而殺滅細菌[10]。阿莫西林雖然長期以來都被用于根除Hp治療，但目前仍被認為是Hp耐藥性很低的抗生素[11-12]。阿莫西林也是唯一被用于Hp根除治療的β-內酰胺類抗生素，它通過和細菌內的轉肽酶結合，破壞細菌細胞壁的生成而達到殺菌作用。鉍劑對Hp正常菌株和耐藥菌株均有體外殺滅作用。有研究表明，鉍劑可以使Hp對抗生素的敏感性提高，防止或降低其對抗生素產生耐藥性，例如在對克拉霉素或甲硝唑耐藥的HP菌株中加用鉍劑后，兩者的最小抑菌濃度（MIC）均明顯降低[2]。同時，膠體鉍劑也是一種黏膜保護劑，可以在受損的黏膜處形成保護層[13]，促進受損黏膜的修復。因此，鉍劑與抗生素、PPI聯合應用對于提高Hp根除率、促進潰瘍愈合具有良好的效果。

本研究采用泮托拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林+果膠鉍四聯療法治療Hp陽性十二指腸潰瘍，與不使用鉍劑的三聯療法相比，在潰瘍愈合的療效方面四聯組優于三聯組，兩者差異有統計學意義（P<0.05），且四聯療法對Hp的根除率為93.55%明顯高于三聯療法的77.42%（P<0.05）。同時，不良反應癥狀輕微，患者易耐受。因此，該四聯療法是一種安全、有效的治療方案。

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