阿立哌唑與奧氮平治療女性精神分裂癥患者的對照研究

胡君 盧玲

阿立哌唑是一種新型抗精神病藥，能改善患者的陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能，對首發患者療效較好，不引起患者月經及體重的改變，對糖脂代謝也無明顯的影響，筆者對本院80例女性精神分裂癥患者分別給予阿立哌唑和奧氮平治療進行了對照研究，發現阿立哌唑療效確切，且較奧氮平具有更好的安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院2011年6月-2012年5月80例住院精神分裂癥患者，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）≥60分，符合《ICD-10精神與行為障礙分類》

關于精神分裂癥的診斷標準，首次發病，未服用任何抗精神病藥，年齡18～50歲，血尿常規、肝腎功能及心腦電圖均無異常。器質性軀體病變、酗酒、用藥過度、妊娠婦女、哺乳期婦女及藥物過敏者除外。將所有患者隨機分為阿立哌唑組和奧氮平組，每組40例。阿立哌唑組年齡18～50歲，平均（24.4±6.8）歲；病程1個月～8年，平均（4.8±3.2）年。奧氮平組年齡18～40歲，平均（25.0±14.0）歲，病程2個月～7年，平均（4.6±3.8）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 藥物用法 阿立哌唑組用阿立哌唑進行治療，開始劑量為5 mg/d，兩周內可加至10～30 mg/d，平均（15±5）mg/d。奧氮平組用奧氮平進行治療，開始劑量為5 mg/d，兩周內可加至10～30 mg/d，平均（15±5）mg/d，兩組的療程為6周。

1.3 評定項目 療效評定：采用PANSS 和副反應量表（TESS）評定療效和不良反應， 于治療前及治療1、2、4、6周末各評定1次，按照PANSS減分率來進行療效評定，減分率≥80%痊愈，≥50%顯效，≥20%有效，<20%無效，在治療前后還要對血尿常規、肝腎功能及心腦電圖等進行檢查。

1.4 統計學處理 使用SPSS 10.0統計學軟件對數據進行統計處理，計量資料以（±s）形式表示，進行t檢驗，計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 阿立哌唑組痊愈11例，顯效17例，有效5例，無效7例，總有效率為82.5%，痊愈和顯效為70%。奧氮平組痊愈12例，顯效18例，有效4例，無效6例，總有效率為85%，痊愈和顯效為75%。兩組間總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組PANSS評分比較 兩組在治療第2周起PANSS總分較治療前差異均有統計學意義；兩組間在治療各周PANSS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后及組間PANSS評分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后及組間PANSS評分比較（±s） 分

組別 PANSS 治療前 治療后第1周 第2周 第4周 第6周阿立哌唑組（n=40） 陽性癥狀 25.3±8.3 24.1±7.3 20.2±5.2 18.1±5.8 15.2±3.4陰性癥狀 23.3±5.4 21.7±3.8 18.1±1.3 15.2±2.3 13.3±1.9一般癥狀 42.5±7.3 41.2±6.7 39.3±7.3 35.3±6.1 30.3±6.5總分 86.7±10.2 78.2±8.1 76.3±5.2 70.9±1.2 52.3±2.5奧氮平組（n=40） 陽性癥狀 28.3±1.5 27.9±2.4 23.4±1.9 19.0±4.8 15.8±2.7陰性癥狀 24.7±1.2 23.6±2.5 22.8±4.8 20.6±5.3 15.4±3.3一般癥狀 43.3±8.9 41.5±7.2 38.3±6.5 34.8±5.7 30.9±5.8總分 85.3±5.3 81.1±7.6 75.2±4.3 71.6±1.5 52.1±2.8

2.3 兩組不良反應比較 阿立哌唑組中靜坐不能8例，震顫2例，嗜睡2例，惡心嘔吐2例，失眠2例，心動過速3例，體重增加0例。奧氮平組中體重增加8例，月經改變7例，頭暈3例，惡心嘔吐1例，便秘4例，心動過速3，嗜睡5例，血糖升高1例。比較發現阿立哌唑組錐體外系不良反應發生率高于奧氮平組，但奧氮平組女性患者的體重，月經及血糖的影響顯者高于阿立哌唑組，阿立哌唑組無一例患者體重增加及月經改變及泌乳現象發生。

3 討論

阿立哌唑屬喹啉類衍生物，是新一代的抗精神病藥多巴胺（DA）-5-HT系統穩定劑（DSSs）[1]，它對精神分裂癥患者出現的陽性和陰性癥狀均有效，對其情感癥狀及認知功能能較好地改善，不會升高催乳素的水平，也不會起到抗膽堿能作用，對錐體外系、體重增加及鎮靜的作用較小，在QTc延長方面也僅起到安慰劑的效果[2-4]。這是因為它既能阻滯突觸后多巴胺受體，同時也能激動突觸前自主受體，和D2、D3受體有非常強的親和性，而對膽堿能受體幾乎無親和性。阿立哌唑也是一種強效的多巴胺D2受體部分激動劑[3]，其在多巴胺功能亢進狀態下可以阻斷D2受體，而多巴胺功能低下時，其激動性則明顯增強。對于血清5-HT 1A受體，阿立哌唑也是一種強效的部分激動劑[4]，阿立哌唑主要能部分激動突觸前D2受體和5-HT 1A受體，同時拮抗5-HT 2A受體，這種激動和拮抗作用還可以根據內環境中相關神經遞質水平的變化來調節[5]。阿立哌唑對多巴胺功能具有雙向調節作用，即刻上調其功能的不足，也可對抗其功能的亢進，從而起到穩定其功能的作用，對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有較好的治療效果，同時還能改善患者伴發的情感癥狀，這可能是因為阿立哌唑一方面部分激動5-羥色胺（5-HT 1A）受體起到抗焦慮作用，同時部分激動多巴胺D2受體，因此雙重改善患者的陰性癥狀[6]。本研究中筆者用阿立哌唑和奧氮平對比研究兩種藥物對精神分裂癥的療效及其不良反應，發現阿立哌唑在治療精神分裂癥方面具有和奧氮平相似的療效，他們的起效時間相仿，對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀都有療效；兩種藥物的不良反應均較輕微，對癥處理后均能減輕或消失。但是阿立哌唑錐體外系的不良反應發生率高于奧氮平組，但不會引起體重增加及月經的改變。

阿立哌唑改善患者的陰性癥狀與奧氮平相似，這可能是由于阿立哌唑一方面能部分激動5-羥色胺（5-HT1A）受體起到抗焦慮作用，同時又部分激動多巴胺D2受體，雙重改善了患者的陰性癥狀。阿立哌唑組月經改變及泌乳異常的發生率明顯低于奧氮平組，這可能是因為阿立哌唑持續抑制垂體多巴胺D2受體[7-8]，因此，阿立哌唑是一種療效確定，安全較高，且耐受性較好的治療精神分裂癥的藥物，可以一線使用，尤其對女性患者不引起患者體重及月經的改變，可做為首選藥物，值得臨床推廣及應用。

[1]吳仁容，李樂華.新型抗精神病藥：阿立哌唑[J].國外醫學：精神病學分冊，2004，31（4）：177-179

[2]Hirose T，Uwahodo Y，Yamada S，et al.Efficacy and favorable sideeffect rofileof，aripiprazode determined in rat with apomorphineinduced stereotype，catalepsy，and ptosisinduction[J].Int J Neuropsychopharm，2000，3（Suppl）：131-136.

[3]Marder S R，Mcquade R D，Stock E，et al.Aripiprazole in the treatment of schizophrenia：safaty and tolerability in short-term，placebocontrolled trials[J].Schizophr Res，2003，61（6）：123-136.

[4]Kane J M，Carson W H，Saha A R，et al.Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J].Clin Psychiatry，2002，63（9）：763-771.

[5]周勇，陳雪芳，林勇，等．阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].精神醫學雜志，2008，2（21）：139-140．

[6]張璞，李中東，焦正.第二代非典型抗精神病藥-阿立哌唑[J].中國藥學雜志， 2005，40（3）：238-240.

[7]Inouc A，Seto M，Sugita S，et al.Differential effectson D2 dopaminere-ceptor and prolact in gene expression by haloperidol and aripiprazole in the ratpituitary[J].Brain Res Mol Brain Res，1998，55（1）：285-292.

[8]韋安枝，趙興民，馬德榮.阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥臨床對照觀察[J].中國醫藥科學，2011，1（8）：85，108.