余萍
妊娠合并肝內膽汁淤積癥是妊娠期較為嚴重的并發癥,其臨床癥狀主要是瘙癢、黃疸、肝功能異常、膽汁酸水平異常升高等[1]。妊娠合并肝內膽汁淤積癥嚴重者可能造成胎兒產前死亡,同時對孕產婦造成威脅[2]。筆者對本院收治的42例妊娠期合并肝內膽汁淤積癥患者的臨床資料匯總分析如下。
1.1 一般資料 選取本院2009年5月-2011年4月收治的妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者42例臨床資料進行匯總分析,妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者臨床癥狀:皮膚瘙癢40例,黃疸35例,血清甘膽酸水平增高34例,初產婦36例,經產婦6例,年齡22~33歲,平均(28.7±4.4)歲,孕期34~43周,平均孕周(37.5±3.9)周。給予針對性治療的22例患者作為觀察組,其余20例不進行干預作為對照組。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 妊娠合并肝內膽汁淤積癥臨床診斷標準參照2000年《中華婦產科學》的診斷標準,妊娠期有皮膚瘙癢的臨床癥狀;總膽汁酸、甘膽酸的水平異常增高,其最高可能是正常值的10倍;肝功能有谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶的輕度升高;伴有不同程度的黃疸,血清膽血素約為2.0~19.0 μmol/L。對照組入院后對其一般生命體征進行監測,觀察患者血清中膽汁酸和肝功能情況,記錄子宮收縮情況,加強胎兒的心電監護。觀察組在對照組觀察生命體征的基礎上,患者左側臥位,常規吸氧,口服熊去氧膽酸250 mg/d,3次/d,VitC+丹參靜脈滴注50 ml,7 d為一個療程,間歇7 d后再進行第二療程,孕36周進行剖宮產術后可以再術前給予地塞米松10 ml+VitK110 mg,2次/d,靜脈滴注3 d。對于伴有妊娠期高血壓疾病患者給予硫酸鎂靜脈滴注,口服硝苯地平。
1.3 觀察指標
1.3.1 觀察兩組治療前后血清總膽紅素、谷丙轉氨酶、血清膽汁酸情況。
1.3.2 觀察兩組妊娠結局情況:分娩孕周、胎兒窘迫、羊水污染、新生兒窒息、早產、圍生兒死亡、新生兒體重。
1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 15.0建立數據庫,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用字2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 觀察組治療前后血清總膽紅素、谷丙轉氨酶、血清膽汁酸情況 觀察組22例患者治療后血清總膽紅素、谷丙轉氨酶、血清膽汁酸均較治療前明顯改善,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者妊娠結局情況 觀察組分娩孕周、胎兒窘迫、羊水污染、新生兒窒息、早產、圍生兒死亡、新生兒體重均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表1 觀察組治療前后血清總膽紅素、谷丙轉氨酶、血清膽汁酸情況(±s)

表1 觀察組治療前后血清總膽紅素、谷丙轉氨酶、血清膽汁酸情況(±s)
時間 血清總膽紅素(μmol/L) 谷丙轉氨酶(U/L) 血清膽汁酸(μmol/L)治療前(n=22) 30.4±4.3 156.0±50.1 52.0±10.2治療后(n=22) 15.5±3.7 40.9±10.2 10.3±4.0 t值 45.49 38.99 65.92 P值 <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組患者妊娠結局情況
妊娠期合并膽汁淤積癥是孕產婦后期常見的并發癥,患者往往出現皮膚瘙癢、黏膜黃染、血清中總膽汁酸異常增高、肝功能有不同程度的損傷[5-6]。其可能和患者的遺傳因素、雌激素分泌密切相關[7-8]。其中遺傳因素可能是ABCB11基因、F1C1基因、FXR受體和多耐藥蛋白3等均可能和妊娠期膽汁淤積癥發生有著密切的關系[9]。有資料顯示,妊娠期合并膽汁淤積癥可能是由于患者妊娠期的雌激素水平異常增高和對于雌激素敏感性增強,從而促使膽紅素在膽管排除受到阻礙,進而形成肝內梗阻性黃疸,同時雌激素還會增加膽管的通透性,減少了膽汁流量,促使膽酸的排除受到阻礙,進而血膽酸異常增高[10]。增高的血膽酸會提高子宮平滑肌收縮,增加了早產的風險性。膽酸如果潴留于皮膚深層,會刺激感覺神經末梢,導致皮膚瘙癢的臨床癥狀發生。膽汁酸中的?;撬崮芤鹦募∈湛s率降低,搏動停止,從而引起胎兒宮內生長受限、胎兒窘迫、羊水糞染、胎死宮內、早產、新生兒窒息等圍生兒并發癥的發生。另外孕婦體內硒含量如果不足,可能影響其抗氧化能力,氧自由基的增多會引起肝細胞膜損傷,進而影響膽汁酸的排泄功能。妊娠期肝內膽汁酸增高會影響胎盤功能,促進胎盤絨毛結節增生,細胞腫脹,發生間質水腫,縮窄胎盤絨毛間隙。另外過多膽汁酸還會作用于胎盤血管,促進血管發生痙攣,患者胎盤血流可能出現減少,氧合作用明顯降低,胎兒缺氧,羊水異常、胎兒呼吸窘迫、發育異常,嚴重者造成死胎或者新生兒窒息。熊去氧膽酸可以保護膽管細胞,抑制疏水膽汁酸的細胞毒性,保護肝細胞、抑制膽汁酸誘導的凋亡,包括抑制線粒體通透性的改變,刺激肝膽管細胞的分泌,促使肝細胞微粒體增加對葡萄糖醛酸結合的能力,使膽汁酸水平下降,減少膽汁酸對肝功能的損害,改善胎盤功能。筆者通過分析本院收治的妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者42例臨床資料,給予患者針對性的治療,結果表明,觀察組22例患者治療后血清總膽紅素、谷丙轉氨酶、血清膽汁酸均較治療前明顯改善,同時觀察組分娩孕周、胎兒窘迫、羊水污染、新生兒窒息、早產、圍生兒死亡、新生兒體重均優于對照組,提示妊娠合并肝內膽汁淤積癥采取相應的對癥治療,可以明顯改善臨床癥狀,提高妊娠結局的質量,值得臨床推廣應用。
[1]甘曉玲,劉建.妊娠期肝內膽汁淤積癥終止妊娠的時機及方式的回顧性分析[J].中外醫學研究,2012,10(22):21-22.
[2]賀晶,陳璐,梁琤.妊娠期肝內膽汁淤積癥發生死胎的臨床因素分析[J].中華婦產科雜志,2011,46(5):333-337.
[3]潘小虹,朱維培.妊娠期肝內膽汁淤積癥203例臨床分析[J].中國醫學創新,2012,5(4):28-29.
[4]吳星光.雙胎妊娠合并妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床特點分析[J].海南醫學,2012,23(16):81-83.
[5]胡路琴,袁惠芝,郭綺棱,等,妊娠期肝內膽汁淤積癥對妊娠結局影響的臨床分析[J].中國醫學創新,2012,9(19):6-7.
[6]漆洪波,邵勇,吳味辛,等.妊娠肝內膽汁淤積癥分度診斷和處理的臨床意義[J].中華婦產科雜志,2004,39(1):14-17.
[7]張艷玲.妊娠期肝內膽汁淤積癥對妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健,2010,25(7):896-897.
[8]古麗那孜·穆哈提,古麗夏西·莫合衣提江,王冬梅,等,妊娠期肝內膽汁淤積癥發生率變遷及妊娠結局的分析[J].中國婦幼保健,2012,27(27):4200-4202.
[9]王永春,余進進,王錫梅,等,妊娠期肝內膽汁淤積癥血清膽汁酸水平與妊娠結局分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(16):3896-3897.
[10]王芬芬.腺苷蛋氨酸聯合低分子肝素治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察[J].中國基層醫藥,2010,17(16):2181-2182.