急性冠脈綜合征患者血清卵泡抑素樣蛋白1與病變嚴重程度的關系

李 艷，張菲斐，邱春光，韓戰營，黃振文

鄭州大學第一附屬醫院心血管內科 鄭州 450052

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)起病急，發病率和病死率高。早期對ACS患者進行危險分層，評估病情的嚴重程度，是治療的重要前提，有效評估對逆轉病情發展、改善預后具有重要意義。除了器械檢查及冠脈造影外，在ACS急性期產生并表達于血液的生物標記物也在ACS的早期診斷和危險分層方面發揮重要作用。新近研究[1]發現卵泡抑素樣蛋白1(follistatin-like protein 1,FSTL-1)是具有較好應用前景的心血管疾病血清標記物，它是由心肌細胞分泌的一種細胞因子，在心肌受到缺血損傷時大量表達[2]，因此推測ACS患者血清FSTL-1水平可能升高，但血清FSTL-1水平升高是否與ACS患者危險分層及冠脈病變嚴重程度有關，尚未見報道。作者通過觀察ACS患者血清FSTL-1水平的變化，結合危險分層和冠脈造影結果進行分析，探討用FSTL-1評估ACS病情的應用價值。

1 對象與方法

1.1研究對象從2011年9月至2012年1月鄭州大學第一附屬醫院心內科住院患者中，選取ACS患者205例。入選標準：年齡18～80歲；臨床癥狀、心電圖、心肌標志物檢測均符合2007年ACC/AHA的ACS診斷標準；冠脈造影明確有1支或多支血管狹窄≥50%。排除標準：妊娠期女性；單純冠脈痙攣所致的變異性心絞痛；心臟瓣膜病、心肌病；慢性心力衰竭，射血分數小于45%；白血病、多發性骨髓瘤、甲狀腺疾病、感染性疾病、免疫性疾病(如結締組織病和風濕性疾病)、急慢性肝腎功能疾病、惡性腫瘤等可能影響血清FSTL-1水平的疾病。ACS患者均行病史、臨床查體、實驗室檢查、心電圖及冠脈造影檢查，其中男132例，女73例，按ACC/AHA診斷標準分為低危組(59例)、中危組(69例)和高危組(77例)。選取同期非缺血性胸痛患者50例作對照，均臨床癥狀不典型且冠脈造影檢查排除冠心病。

1.2觀測指標研究對象均于入院次日清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心15 min，分離血清，于-80 ℃冰箱保存，一次性成批檢測。研究對象均測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、肌鈣蛋白T(cTnT)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、FSTL-1等指標。血清FSTL-1的測定采用ELISA法,試劑盒購自美國USCN life公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3冠脈造影檢查冠脈造影術采用經橈動脈入路，多個體位投照。同時由2位有經驗的心內科醫師采用目測直徑法判定冠脈狹窄程度，并采用Gensini評分系統評測病變嚴重程度。

1.4心電圖檢查應用日本光電ECG-1550P心電圖機，均于入院后立即完成常規心電圖檢查。

1.5統計學處理應用SPSS 17.0進行統計學分析。4組一般臨床資料的比較采用χ2檢驗或單因素方差分析，ACS患者血清FSTL-1水平與Gensini評分和血清NT-proBNP水平的相關性評判采用Pearson直線相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 4組一般臨床資料的比較見表1。從表1可以看出，4組性別構成、年齡、體質指數(BMI)、血壓、吸煙率差異均無統計學意義，但高危組和中危組血清NT-proBNP水平高于對照組。

表1 4組一般臨床資料的比較

2.2 4組血清FSTL-1水平與Gensini評分的比較見表2。

2.3ACS患者血清FSTL-1水平與Gensini評分、血清NT-proBNP水平的關系見表3。ACS高危組和中危組患者血清FSTL-1水平與Gensini評分、血清NT-proBNP水平均呈線性正相關，但低危組血清FSTL-1水平與Gensini評分、NT-proBNP無線性相關關系。

表2 4組血清FSTL-1水平及Gensini評分的比較

*:與低危組和對照組比較，P<0.05；#:與中危組和低危組比較，P<0.05。

表3 ACS患者血清FSTL-1水平與Gensini評分、血清NT-proBNP水平的相關系數(P)

3 討論

多種動物模型和細胞水平研究[3-4]表明，FSTL-1具有多重生物學調控功能，主要功能為抑制心肌細胞凋亡，降低缺血再灌注損傷，抑制炎癥物質的介導。既往基礎和動物實驗研究[5-6]發現：在心臟受到應激情況如心肌缺血、再灌注損傷、心肌梗死、心力衰竭及壓力負荷時，心肌細胞分泌FSTL-1，心肌組織內和血清FSTL-1水平明顯增加。Widera等[6]發現ACS患者血清FSTL-1水平較健康人明顯升高，并與疾病全因死亡率相關。Ouchi等[7]發現給心肌缺血小鼠注射腺病毒載體介導的FSTL-1，缺血區毛細血管密度增加，局部血流恢復，凋亡心肌細胞減少。給心肌缺血再灌注損傷模型小鼠注射重組人FSTL-1蛋白后，心肌梗死面積減少，心肌收縮功能改善，并且心肌凋亡和炎癥反應下降[8]。上述研究結果均提示FSTL-1能明顯減弱缺血心肌的損害。

該研究發現，ACS患者血清FSTL-1水平明顯高于對照組；按照ACC/AHA診斷標準進行危險分層，低危組、中危組、高危組患者血清FSTL-1水平逐漸增高，高危組和中危組患者血清FSTL-1水平與Gensini評分、血清NT-proBNP水平均呈線性正相關，而低危組患者的相關性不明顯。NT-proBNP是一種心室肌合成分泌的心臟肽類激素，心室壓力負荷升高時，心室肌細胞受到牽拉刺激，合成NT-proBNP并釋放入血，發揮其生物活性[9]。NT-proBNP水平升高一方面反應疾病嚴重程度，另一方面在疾病過程中發揮利尿、松弛平滑肌、減輕心臟負荷等作用。該研究結果提示，血清FSTL-1水平可以反映ACS患者心肌損傷程度和冠脈病變的嚴重程度。ACS患者心肌受損時血清FSTL-1水平升高可能是機體的一種自身保護機制，在心臟應激反應中表達上調，以應對機體對疾病的反應，并在病理生理過程中發揮重要作用。

綜上所述，高危和中危ACS患者血清FSTL-1水平升高，并與冠脈狹窄嚴重程度及血清NT-proBNP水平呈正相關，表明血清FSTL-1水平有可能成為ACS患者危險分層新的生物標志物，并且在輔助判斷冠脈病變嚴重程度方面具有一定的臨床價值。FSTL-1還能促進內皮細胞功能和刺激缺血組織再血管化，提高細胞存活能力。因此，FSTL-1又可成為干預疾病發生、發展以及藥物作用的靶點。

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