阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)功能的影響

禤彩霞 曹傳偉 楊開(kāi)杰 (欽州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 欽州 535000)

隨著我國(guó)人口老齡化，腦血管疾病的發(fā)病率也越來(lái)越高，由此引發(fā)的致死率和致殘率給患者家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)〔1〕。老年急性腦梗死主要因腦內(nèi)局部血液循環(huán)障礙，腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致局灶性神經(jīng)功能缺損，疾病類(lèi)型主要分為動(dòng)脈硬化性血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死，其病因較多，機(jī)制復(fù)雜，最主要的形成機(jī)制主要為腦血管壁病變致使管腔狹窄、閉塞或血管內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致血流阻斷或血流量驟減而產(chǎn)生相應(yīng)支配區(qū)域腦組織軟化壞死〔2〕。本研究通過(guò)對(duì)老年急性腦梗死患者應(yīng)用阿托伐他汀藥物，進(jìn)一步研究其在腦血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)功能方面的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年1月至2011年12月期間在我院神經(jīng)內(nèi)科就診并確診為老年急性腦梗死患者160例，其中阿托伐他汀治療組80例，男45例，女35例，年齡62～78歲;對(duì)照組80例，男41例，女39例，年齡60～77歲，均于發(fā)病72 h內(nèi)就診，年齡均大于60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):近3個(gè)月內(nèi)曾服用他汀類(lèi)藥物者;他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者;腦卒中后伴嚴(yán)重意識(shí)障礙者;參與了其他臨床研究者;心、肺、肝、腎功能不全者。兩組患者年齡，性別等臨床資料均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，提示兩組同質(zhì)性較好，具有可比性。該研究項(xiàng)目經(jīng)患者或者家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組給予脫水降顱壓、胞磷膽堿保護(hù)腦組織、阿司匹林腸溶片抗血小板聚集及其他對(duì)癥治療、預(yù)防并發(fā)癥等。阿托伐他汀治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀20 mg/d，1 次/晚。

1.2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)估 治療前、治療后14 d利用神經(jīng)功能缺損量表(NFDS)評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分越過(guò)病情越重。治療前、治療后30 d利用改良的Rankin量表(mRS)和日常生活活動(dòng)(ADL)評(píng)估臨床情況，同時(shí)根據(jù)分值判定改善或惡化程度。

1.2.3 觀察指標(biāo) 所有患者均于治療前、后運(yùn)用腦循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀探測(cè)血流，分別檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈流速和壓力波形，并經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)軟件計(jì)算得出腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)。參數(shù)共分2類(lèi):血液流變學(xué)指標(biāo)、腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。其中于治療后14 d復(fù)查血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度，全血黏度高切，全血黏度低切，纖維蛋白原，紅細(xì)胞剛性指數(shù))，于治療后3個(gè)月復(fù)查腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)指標(biāo)〔平均血流速度(Vmean)，平均血流量(Qmean)、外周阻力(R)、腦血管床特性阻抗(Zc)。管壁彈性波波速(Wv)、動(dòng)態(tài)阻力(DR)、臨界壓力(CP)〕。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用s表示，各組數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各量表得分比較 阿托伐他汀治療組治療14 d后NFDS、mRS得分較治療前明顯降低，其差值與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。阿托伐他汀治療組治療14 d后ADL得分較治療前明顯增高，其差值與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較( s，n=80)

表1 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較( s，n=80)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05，下表同

治療后治療組 27.6±5 8.6±21) 4.5±1 2.8±11) 32.1±6 57.8±91)組別 NFDS治療前 治療后mRS治療前 治療后ADL治療前對(duì)照組28.2±4 12.6±3 4.4±1 3.7±1 31.8±6 48.3±8

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 阿托伐他汀組治療14 d后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、纖維蛋白原及紅細(xì)胞剛性指數(shù)均較治療前明顯降低，其差值與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 阿托伐他汀治療組治療3月后Vmean、Qmean較治療前明顯增高，其差值與對(duì)照組比較，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。阿托伐他汀治療組治療3月后R、Zc、Wv、DR及CP得分較治療前明顯降低，其差值與對(duì)照組比較，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后腦血液流變學(xué)指標(biāo)比較( s，n=80)

表2 兩組患者治療前后腦血液流變學(xué)指標(biāo)比較( s，n=80)

治療后治療組 2.0±0.4 1.6±0.41) 6.5±1.2 5.5±0.81) 22.7±4.6 18.8±3.61) 3.8±0.7 3.2±0.51) 4.2±0.7 3.6±0.61)組別 血漿黏度(mpas)治療前 治療后全血黏度高切(mpas)治療前 治療后全血黏度低切(mpas)治療前 治療后纖維蛋白原(g/L)治療前 治療后紅細(xì)胞剛性指數(shù)(mpas)治療前對(duì)照組 2.1±0.5 2.0±0.4 6.4±1.3 6.2±1.1 23.±4.3 22.8±3.7 3.8±0.6 3.7±0.6 4.1±0.6 4.1±0.6

表3 兩組患者治療前后腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)檢測(cè)( s，n=80)

表3 兩組患者治療前后腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)檢測(cè)( s，n=80)

組別 Vmean(cm/s)Qmean(ml/s)R(Pa/s·L)Zc(Pa/s·L)Wv(m/s)DR(Pa/s·cm)CP(kPa)治療組 治療前 17.2±4 8.5±2 1.7±0.3 0.3±0.1 15±5 0.4±0.1 9.3±2 3個(gè)月后 18.0±4 9.2±2 1.5±0.2 0.2±0.1 13±4 0.3±0.1 8.0±2對(duì)照組 治療前 16.5±3 8.4±2 1.7±0.3 0.3±0.1 15±5 0.4±0.1 9.0±3 3個(gè)月后 16.8±3 8.5±2 1.7±0.3 0.3±0.1 15±6 0.4±0.1 8.8±2

3 討論

阿托伐他汀作為新一代的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是膽固醇體內(nèi)生物合成途徑中的一種限速酶，也是目前臨床廣泛使用、高效且安全的降脂藥物。有較多的研究顯示，阿托伐他汀還有廣泛的非降脂藥理作用，包括改善內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集和血栓的形成、穩(wěn)定粥樣斑塊、抗炎癥。研究證明，服用他汀類(lèi)藥物的病人患癡呆癥的危險(xiǎn)降低、腦卒中和骨折的發(fā)生率降低。目前阿托伐他汀的非降脂作用也越來(lái)越受到臨床醫(yī)師的重視〔3，4〕。

本結(jié)果顯示，阿托伐他汀能夠較明顯改善老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能、日常生活自理能力及臨床結(jié)局;同時(shí)能改善老年急性腦梗死患者的血液高黏狀態(tài)。

本研究認(rèn)為對(duì)于老年急性腦梗死患者，阿托伐他汀可通過(guò)改善患者的血液高黏狀態(tài)，阻止患者發(fā)病以來(lái)導(dǎo)致的神經(jīng)功能、生活自理能力的進(jìn)一步損害，逐步緩解患者不利狀況，盡可能恢復(fù)患者神經(jīng)功能。目前認(rèn)為，阿托伐他汀的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制可能有以下幾方面:①直接增強(qiáng)了內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性并對(duì)血管內(nèi)皮的修復(fù);②可對(duì)抗興奮毒性神經(jīng)損害;③通過(guò)抗炎、抗氧化自由基減輕損傷;④通過(guò)抑制血小板聚集和血栓形成，防止血管再次堵塞引起的腦卒中〔5，6〕。本研究提示應(yīng)用阿托伐他汀能顯著降低血管阻力、提高血流量及速度，并認(rèn)為其機(jī)制可能是通過(guò)降低血脂水平，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，促進(jìn)受損血管內(nèi)皮的修復(fù)，抗血小板血栓形成，改善動(dòng)脈彈性，減少炎癥反應(yīng)等作用以及改善老年急性腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)降低腦卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，而且還能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減少病殘率，提高患者的生活質(zhì)量。以往認(rèn)為他汀類(lèi)藥物治療急性腦梗死不能改善預(yù)后，但是本實(shí)驗(yàn)通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的觀察，取得陽(yáng)性結(jié)果，且在阿托伐他汀治療期間，患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣并探討其作用機(jī)制。阿托伐他汀能明顯改善患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)狀況，主要可能是通過(guò)降低小血管和微循環(huán)床的阻力，促使小血管通暢度提高、大血管彈性和腦血管自身調(diào)節(jié)功能加強(qiáng)，故通過(guò)腦血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)可盡早發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中的改變，對(duì)指導(dǎo)治療、改善預(yù)后起到一定的作用〔7，8〕。

綜上所述，阿托伐他汀不僅可以改善老年急性腦梗死患者對(duì)神經(jīng)功能的影響，還可以顯著改善腦血流動(dòng)力學(xué)降低腦血管事件再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，故認(rèn)為其對(duì)老年急性腦梗死患者不僅能改善治療預(yù)后，而且能預(yù)防腦血管事件的再發(fā)生，且使用安全。相信臨床應(yīng)用阿托伐他汀治療缺血性腦血管病必將受到更多的重視，其在臨床中的應(yīng)用價(jià)值也將得到進(jìn)一步的推廣。

1 王少石.他汀類(lèi)藥物在缺血性腦卒中的使用規(guī)范〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2007;9(10):651-3.

2 張 軍，李 潔.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂水平和神經(jīng)功能的影響〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2009;9(2):46-9.

3 許曉輝，許予明，宋 波，等.缺血性腦卒中的分型〔J〕.臨床誤診誤治，2008;21(2):79-80.

4 Paciaroni M，Bogousslavsky J.Statins and stroke prevention〔J〕.Expert Rev Cardiovasc Ther，2009;7(10):1231-43.

5 李崢嶸，楊 歡.奧扎格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011;14(77):34-5.

6 朱青峰，王國(guó)芳，王 千，等.腦動(dòng)脈狹窄相關(guān)因素分析〔J〕.華北國(guó)防醫(yī)藥，2009;21(3):11-3.

7 張 筍，馮連元，王雪笠，等.尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察〔J〕.華北國(guó)防醫(yī)藥，2009;21(3):22-3.

8 張 弢，汪五清，陳偉成.缺血性腦卒中腦保護(hù)藥物治療現(xiàn)狀〔J〕.臨床誤診誤治，2009;22(8):7-9.