血清S-100B蛋白在膠質細胞瘤放射性腦損傷評價中的應用

郭立兵 宋維舒 石衛民 王 昂 黃志勇 李俊杰 張 智

(廣東省第二人民醫院腫瘤一科，廣東 廣州 510317)

腦膠質瘤以星形膠質細胞瘤為最多，是最常見的顱內神經上皮性腫瘤，治療主要以手術切除為主，術后輔以放射治療。腦組織為放射慢反應組織，放射治療的治療劑量與腦組織耐受量接近，容易發生放射性腦損傷。既往對該類放射性腦損傷患者的診斷主要依據臨床表現和影像學檢查結果，但多數患者至中晚期才出現明顯的癥狀和體征。因此，尋找一種早期診斷放射性腦損傷的指標，及早診治，對改善患者生活質量和預后十分重要。S-100B蛋白為酸性鈣結合蛋白，以高濃度特異性地存在神經膠質細胞、星形細胞、少突膠質細胞中，作為一種腦特異性蛋白，在中樞神經系統損傷后的病理生理變化中起重要作用〔1〕，目前多應用于新生兒腦損傷、心腦復蘇后腦損傷、急性腦梗死的腦損傷評價。現有關S-100B蛋白評價膠質細胞瘤放射性腦損傷的相關報道較少，為此本研究分析了血清S-100B蛋白與放射性腦損傷之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月至2010年3月在我院腫瘤科就診的96例腦膠質細胞瘤患者，男57例，女39例，年齡35～58〔平均(41±16)〕歲;96例患者均行手術治療;腫瘤病理Kernohan分級Ⅰ級8例，Ⅱ級16例，Ⅱ～Ⅲ級19例，Ⅲ級27例，Ⅲ～Ⅳ級19例，Ⅳ級7例;位于頂葉13例，額葉19例，顳葉47例，枕葉10例，其他7例;術后接受放射治療總劑量5 000 cGy 24例，6 000 cGy 31例，7 000 cGy 41例。排除有明顯的中樞神經系統損傷者，合并有其他中樞神經系統損傷的并發癥者、曾進行經藥物治療和其他創傷性檢查者。

1.2 方法

1.2.1 放療方案 所有病人均接受放射治療，在膠質細胞瘤切除術后1個月進行放射治療，放射治療前進行體格檢查和影像學檢查，包括腦電圖、CT和MRI等，放療采用6 MV-X線外照射，每次治療劑量180～200 cGy，每周5次，照射共25～35次，療程5～8 w，總劑量(DT)為5 000～7 000 cGy。

1.2.2 影像學檢查 采用康泰公司KT88-2400AV腦電圖儀行腦電圖檢查，美國Picker公司IQ.Premier xtra計算機斷層掃描儀行CT檢查，美國菲利浦公司Outlook 1.5T超導磁共振掃描儀行MRI檢查。

1.2.3 S-100B蛋白水平的檢測 采集患者放射治療前、中期及療程結束后的空腹靜脈血3 ml，于4℃靜置2～10 h，然后低速離心，分離血清，置-20℃凍存備用。采用瑞典康乃格診斷公司檢測試劑盒檢測血清S-100B蛋白水平，嚴格按試劑盒說明書操作。以正常人群95%的陰性預期值為S-100蛋白的參考值，超過100 ng/L定為陽性。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料以s，采用配對資料t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 96例膠質細胞瘤患者在放射治療前、中期及療程結束后的血清S-100B蛋白表達情況 96例膠質細胞瘤患者接受放射治療前，血清S-100均為陰性;治療中期陽性9例(9.4%);治療結束后陽性19例(19.8%)。治療不同時期血清S-100B蛋白陽性者比例比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。放射中期9例血清S-100B蛋白陽性患者中，僅1例出現輕微MRI改變，局灶性腦損傷表現為長T1與T2改變，伴有水腫;腦電圖和CT檢查均正常。療程結束后19例血清S-100B蛋白陽性患者中，10例出現影像學改變:腦電圖示病變部位出現δ波;CT示單側或雙側腦出現低密度為主的混雜密度，邊界不規則，無增強影像;MRI示局灶性腦壞死，表現長T1與T2改變，T1、T2弛豫時間延長，伴有水腫及環形強化，彌漫性腦損傷表現為腦萎縮和大腦半球白質T2高強度信號。

2.2 不同部位放射治療后血清S-100B蛋白表達情況 發生在顱內不同部位的膠質細胞瘤患者接受不同劑量放射治療后，各劑量組內不同腫瘤部位患者血清S-100B蛋白陽性者比例比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 腫瘤發生部位與血清S-100B蛋白表達的關系(n)

2.3 不同放射治療劑量下血清S-100B蛋白表達情況 24例患者接受5 000 cGy放射治療后，血清S-100B蛋白陽性2例(8.3%);31例接受6 000 cGy放射治療后，血清S-100B蛋白陽性5例(16.1%);41例接受7 000 cGy放射治療后，血清S-100B蛋白陽性12例(29.2%)。隨放射治療劑量的增加，血清S-100B蛋白陽性者比例逐漸升高，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

S-100蛋白主要分為S-100A及S-100B。其中S-100A主要表達于橫紋肌、心肌和腎臟中，而S-100B主要表達于中樞神經系統中，且大多數由膠質細胞合成、分泌。S-100B是特異性腦功能蛋白，是膠質細胞的有絲分裂原，也是膠質細胞與神經元相互作用的中間介質，可促進膠質細胞的增殖和神經元生長及損傷修復。S-100B可早于臨床征象及影像學診斷，較早反映顱腦損傷后不同的病理生理改變〔2，3〕。近年研究發現，顱腦損傷6 h內血清S-100B蛋白已出現明顯升高，并在7.5 h達到高峰〔4～6〕。血清 S-100B 蛋白水平主要受以下因素影響〔7〕:①顱腦損傷的嚴重程度及范圍;②巨噬細胞和(或)蛋白酶引起的降解;③血腦屏障被破壞的程度。正常情況下S-100B蛋白分子不能通過血腦屏障，但在顱腦損傷后，由于腦細胞和血腦屏障的破壞，血清S-100B迅速滲入血液，如有繼發性損傷，膠質細胞破壞引起S-100B蛋白進一步外溢，且外溢程度與損傷的程度密切相關，對腦損傷的臨床治療及疾病預后具有重要的指導意義。

對于腦膠質瘤患者，放射治療是必不可少的一種治療手段，因此，放射性腦損傷不可避免。放射性腦損傷的發病機制有以下幾個方面〔8～10〕:①神經膠質細胞和神經元的直接損害;②供血血管損傷引起缺血性改變;③機體的自身免疫反應，以前兩者為多。手術后腫瘤細胞殘留復發和放射性腦損傷是影響膠質細胞瘤患者術后生存率的主要因素。本研究中，96例膠質細胞瘤患者術后患者血清S-100B蛋白陽性比例隨放療的進展而增加，放射中期9例血清S-100B蛋白陽性患者中，僅1例出現輕微MRI改變，腦電圖和CT檢查均正常;療程結束后19例血清S-100B蛋白陽性患者中，10例出現影像學改變，說明血清S-100B蛋白表達變化早于影像學改變，可作為放射性腦損傷的早期診斷指標之一，與文獻報道相符。一般情況下，膠質細胞瘤患者術后的放射治療劑量為5 000～7 000 cGy。本研究結果說明血清S-100B蛋白表達與放射治療的劑量密切相關。膠質細胞瘤在顱內多個部位發生，本研究顯示，各劑量組內不同腫瘤部位血清S-100B蛋白陽性者比例比較差異均無統計學意義，表明血清S-100B蛋白表達與腫瘤發生部位無關〔11〕。

綜上所述，膠質細胞瘤放射性腦損傷與血清S-100B蛋白表達有關，血清S-100B蛋白陽性可作為早期診斷膠質細胞瘤放射性腦損傷的指標之一。但由于研究樣本量有限，觀察時間較短，因此結果尚待進一步加大樣本量的長期隨訪研究證實。

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