急性胰腺炎患者血中血小板活化因子、腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白水平

高立生 劉寧寧 王青雷 焦光美 王竹君 (承德護理職業學院，河北 承德 067000)

急性胰腺炎(AP)是一種臨床上常見，且具有潛在致命危險的急腹癥，早期明確診斷和積極治療對預后至關重要。近年來，隨著對AP發病機制研究的不斷深入，人們發現內源性炎癥因子在其病理過程中發揮了巨大作用〔1〕，其中血小板活化因子(PAF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C反應蛋白(CRP)在其中起了關鍵作用。本文擬探討它們與AP的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有AP患者均來自承德市中心醫院2010～2011年住院患者，發病24 h內入院，其中重型23例，輕型31例。年齡48～67歲，平均54歲。輕、重型劃分按1992年亞特蘭大AP國際會議的分類法:①重型胰腺炎指胰腺炎伴有器官功能衰竭或局部并發癥(如壞死、有腹膜刺激征或收縮壓＜12.0 kPa、PO2＜8.0 kPa、腎衰、胃腸道出血、DIC 等)。②輕型者僅有腹膜刺激征，但無器官功能衰竭的表現。對照組為同期健康體檢者20人，年齡46～68歲，平均53.5歲。

1.2 方法 所有患者均于入院后采集肘靜脈血5 ml，離心后分離血清-20℃保存待測。試劑盒由北京華英生物技術研究所提供，PAF、TNF-α采用放射免疫方法檢測，CRP采用散射免疫比濁法檢測，嚴格按照說明書操作。對照組于體檢時采集空腹肘靜脈血，處理同上。

1.4 結果 重型組及輕型組AP患者血清中PAF、TNF-α、CRP水平明顯高于對照組(P＜0.05)，重型組又高于輕型組(P＜0.05)。說明AP患者早期即有PAF、TNF-α、CRP水平升高，且病情越重含量越高。

表1 三組受試者血清中PAF、TNF-α、CRP水平比較(s)

表1 三組受試者血清中PAF、TNF-α、CRP水平比較(s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與輕型組比較:2)P＜0.05

重型組 23 859.20±39.581)2)9.52±7.941)2) 29.50±6.001)2)輕型組 31 558.53±28.901) 4.87±3.761) 14.51±5.141)對照組20 112.10±23.39 0.93±0.76 6.78±4.36

2 討論

AP在大多數情況下是一種自限性疾病，但是仍有約20%～30%的患者發展為重癥胰腺炎，甚至導致死亡。但其發病機制尚不完全清楚，目前有胰腺自身消化、胰腺微循環障礙、白細胞過度激活、細胞凋亡、腸道細菌移位等學說。在眾多的研究中，各種細胞因子與胰腺炎的關系逐漸成為新的研究熱點，其中PAF、TNF-α、CRP正日益受到重視。

PAF是近年來發現的內源性炎性介質，由多種細胞產生，如中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞、肺泡巨噬細胞、血小板內皮細胞等，參與神經、呼吸、循環、消化等系統疾病的病理生理變化。目前已有大量實驗表明PAF在AP的發病過程中起作用〔2，3〕，其作用機制包括:(1)促進血管通透性增加，降低血容量，致使器官灌注不足，造成胰腺組織缺血、缺氧、壞死;(2)促進血小板活化，黏附聚集，促使血栓形成，導致微循環障礙，加重組織損傷;(3)循環系統中大量氧自由基釋放，引起溶酶體顆粒崩解，酶類外漏，造成細胞破壞和死亡;(4)激活磷脂酶A2，二者具有正反饋作用，進一步加重組織損傷。腹腔內注射PAF可加重胰腺的腫脹、水腫，胰腺的體積和重量增加，脂質過氧化物增加，淀粉酶升高，腺苷酸脫氫酶活性增加，胰腺自身組織受到過氧化物的損傷，表明PAF加重了AP〔4〕。本實驗也證實，無論是輕型胰腺炎還是重型胰腺炎，其血清中PAF含量均高于對照組，且病情越重，PAF含量越高。因此早期予以PAF拮抗劑，可能有助于改善胰腺微循環，減輕胰腺的損害，防止向重癥胰腺炎轉化。

TNF-α主要由單核/巨噬細胞產生，其生物學活性廣泛，對機體具有雙重作用，在基礎釋放量可提高白細胞對病原體的清除能力，對機體具有保護作用，過度釋放時具有細胞毒性作用〔5〕。AP早期的炎癥反應主要與受損胰腺組織內及其周圍的巨噬細胞及中性粒細胞有關。其可能的機制為:(1)通過激活多形核粒細胞，增強中性粒細胞的吞噬能力，并使蛋白分解酶等具有損傷作用的物質釋放入血，造成組織損傷;(2)抑制纖溶反應，激活凝血系統，促進毛細血管內血栓形成;(3)激活補體系統，通過細胞毒作用加劇組織損傷。重癥胰腺炎時機體產生的大量TNF會使機體發生復雜的病理生理改變，例如血流動力學的改變、肝腎功能損害、代謝障礙、甚至多臟器衰竭等。本研究結果說明AP早期血清TNF-α水平升高，參與AP的發生發展過程，并與疾病的嚴重程度有關。因此，應用TNF-α拮抗劑為臨床治療AP提供了新的思路。

CRP是一種機體在感染和創傷時在白介素(IL)-6介導下由肝臟產生的急性反應性蛋白，是調理及對抗炎癥反應的溶蛋白酶，是感染和壞死的重要指標，對受損細胞具有非特異性保護作用。正常人血清中CRP含量極低，但在感染、外傷、部分免疫性疾病等情況下，可以迅速升高。CRP檢測方便、快速、費用低廉，可在各級醫院開展。研究表明，在AP患者血清中CRP水平明顯增高，且與病情的輕重密切相關〔6，7〕。當感染和損傷發生時，其濃度急劇上升，3～6 h開始升高，24～48 h達到峰值，且其升高幅度高于其他任何急性相反應蛋白，當CRP高值或持續不降時應考慮重癥胰腺炎，或可能出現并發癥。這與本實驗結果一致，提示CRP可以反映AP的嚴重程度，對評估患者病情具有重要意義。

由此可知，AP患者血中炎性因子的水平對了解病情具有重要意義，值得進一步探討。

1 Goris RAJ.Mediators of multiple organ failure〔J〕.Intens Care Med，1990;16(Supplement 3):S192-6.

2 Formeia LJ，Wood LM，Whittake R，et al.Amelioration of experimental acute pancreatitis with a potent platele tactivating factor antagonist〔J〕.Br J Surg，1994;81:1783.

3 Jankowski A，Jankowska B，Niedworok J.The influence of aronia melanocaprain experimental pancreatitis〔J〕.Pol Merkur Lekarski，2000;8(48):395-8.

4 王 琛.急性胰腺炎時腫瘤壞死因子的變化〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志，2001;8(5):339.

5 Puolakkainen P，Valtonen V，Pananen A，et al.C-reactive protein(CRP)and serum phospholipase A2 in the assessment of the severity of acute pancreatitis〔J〕.Gut，1987;28:764.

6 Wilson C，Heads A，Shenkin A，et al.C-reactive protein，antiproteases and complement factors as objective markers of severity in acute pancreatitis〔J〕.Br J Surg 1989;76:177.

7 張 燕，吳建新.C反應蛋白對重癥急性胰腺炎的診斷價值〔J〕.胃腸病學，2006;11(4):251-3.