大劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清高敏C反應蛋白、MMP-9及心功能的影響

郭素萍，張 霞，高傳玉#

1)鄭州大學人民醫院心內科監護病房 鄭州 450003 2)河南中醫學院第一附屬醫院重癥醫學科 鄭州 450008

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠狀動脈粥樣斑塊破裂和糜爛，繼發血小板聚集和血栓形成，從而導致冠狀動脈急性閉塞的臨床綜合征[1]。AMI的發生、發展與炎癥和基質金屬蛋白酶(matrix metallo-proteinases，MMPs)的關系密切,與AMI相關的MMPs主要是MMP-9。血清MMP-9和炎癥因子高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平高低與斑塊的穩定性相關[2-3]，是AMI發生血管意外的預測指標[4-5]。AMI后心室重構是發生慢性心功能不全的主要病理基礎，預防AMI后心室重構是改善心功能的重要措施。近年來研究[6]發現，常規劑量他汀類藥物能夠有效抑制AMI后的心室重構。作者通過觀察AMI后應用常規和大劑量瑞舒伐他汀治療對患者血清hs-CRP、MMP-9水平和心功能指標的影響，探討大劑量瑞舒伐他汀對AMI后心室重構的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象選擇2011年1月至12月于鄭州市中心醫院心內科住院的AMI患者70例，其中男45例，女25例，年齡33～75(60.3±7.8)歲。符合以下標準：持續胸痛≥30 min，硝酸甘油不緩解；ECG相鄰導聯ST段抬高≥2 mm；發病12 h內；既往無心肌梗死史；入院前未服用任何調脂藥；無肝腎功能不全；無自身免疫性疾病或腫瘤；無他汀類藥物的禁忌證?；颊唠S機分為瑞舒伐他汀(10 mg/d)常規治療(A)組和瑞舒伐他汀(20 mg/d)大劑量治療(B)組，每組35例。A組男22例，女13例，年齡35～72(59.3±7.5)歲；B組男23例，女12例，年齡33～75(60.7±7.2)歲?；颊呔Ｒ幏冒⑺酒チ?、氯比格雷、ACEI和β受體阻滯劑等藥物，在12 h內接受PCI治療。用藥期間動態檢測患者肝功能和肌酶變化。所有患者均簽署知情同意書。

1.2血清hs-CRP、MMP-9水平的檢測hs-CRP試劑盒購自上海亞波生物科技有限公司，MMP-9試劑盒購自北京晶美生物科技有限公司。所有患者分別于治療24 h、12周采空腹肘靜脈血4 mL，取血清采用ELISA法檢測hs-CRP、MMP-9水平。

1.3超聲心動圖檢查采用GE-ViVi7型彩色多普勒超聲診斷儀分別于治療后24 h、20周測定左室收縮末內徑(LVESD)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短分數(FS)、心室舒張早期左房室瓣血流峰值流速/心室舒張晚期左房室瓣血流峰值流速(VE/VA)。

1.4統計學處理應用SPSS 11.0進行統計分析。2組患者治療24 h和12周血清hs-CRP、MMP-9水平差值，治療24 h和20周LVESD、LVEDD、LVEF、FS、VE/VA差值的比較采用兩獨立樣本t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組患者治療24h和12周血清hs-CRP、MMP-9水平變化的比較見表1。

2.2 2組患者治療24h和20周LVESD、LVEDD、LVEF、FS、VE/VA變化的比較見表2、3。

表1 2組患者治療24 h和12周血清hs-CRP、MMP-9水平變化的比較 μg/L

*：t=6.578，P<0.001；#：t=12.595，P<0.001。

表2 2組患者治療24 h和20周LVESD、LVEDD、LVEF比較

*：t=4.813，P=0.035；#：t=6.339，P=0.001；△:t=6.313，P=0.010。

表3 2組患者治療24 h和20周FS、VE/VA比較

*：t=15.148，P<0.001；#：t=6.472，P=0.018。

3 討論

瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，除了有強效的調脂作用外，它的非降脂作用受到越來越多的關注，包括抗炎、抗氧化、免疫調節、改善內皮功能及逆轉斑塊等作用。最近的研究[7-8]顯示，他汀類藥物具有抑制心肌梗死后心室重構，改善心室功能的作用。

CRP是AMI心血管事件的強預測因子。心肌梗死后炎癥因子參與了心室重構過程。而hs-CRP是一種敏感性急性炎癥反應標志物，在AMI急性期可高達1 000倍[9]。該研究結果顯示2組患者治療12周后血清hs-CRP水平均明顯降低；B組降低幅度大于A組。提示大劑量瑞舒伐他汀治療可更有效降低AMI患者血清hs-CRP水平，發揮抗炎作用，改善心功能。

MMPs是細胞外基質降解的驅動力量，參與了心肌梗死后心室重構過程。其中MMP-9在細胞外基質重塑中具有重要作用。研究[10]表明，他汀類藥物抑制心肌肥大和纖維化的機制與其抑制MMPs含量和活性有關。該研究結果顯示2組患者經過12周治療，血清MMP-9含量均有明顯下降，B組下降幅度大于A組。提示大劑量瑞舒伐他汀有可能通過降低心肌組織中MMPs表達，減輕心室重構的過程，改善心功能。

該研究結果顯示，經過20周的治療，LVEDD和LVESD明顯下降，B組下降幅度明顯高于A組；LVEF、FS和VE/VA明顯升高，B組上升幅度明顯大于A組。提示瑞舒伐他汀能夠抑制AMI心室重構，改善心功能，大劑量的作用優于常規劑量。

綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀在降低AMI后hs-CPR及MMP-9的同時改善心臟功能，且大劑量效果更明顯，其對心室重構的作用機制是否與抑制心肌細胞肥大、減輕心肌間質纖維化及恢復內皮功能等有關，還需要進一步研究證明。

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[10]Spinale FG,Coker ML,Krombach RS,et al.Matrix metalloproteinase inhibition during development congestive heart failure:effects on left ventricular dimensions and function[J].Circ Res,1999,85(4):364