阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化45例的療效觀察

丁寧

HBV復制是慢性乙型肝炎向肝纖維化進展的重要環節，因此，對HBV DNA陽性、肝臟有炎癥活動的肝纖維化患者進行抗病毒治療，成為阻斷病情發展的有效手段。阿德福韋酯可有效的抑制病毒復制，減輕肝臟炎癥反應和肝纖維化的程度［1］。河南省周口市疾病預防控制中心專科病醫院采用阿德福韋酯治療肝纖維化取得了較好的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均為2008年1月～2010年12月在本院就診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，共45例，男30例，女15例，平均年齡為42歲。診斷均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》［2］。患者血清ALT＞2倍正常上限值，HBV DNA＞1×103 拷貝/ml，TBil＞17.1 μmol/L。排除混合感染其他類型病毒性肝炎。將45例患者隨機分為兩組，對照組和治療組，兩組患者的年齡、性別、病程及和血清學各項指標差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組21例，給予保肝、利膽等內科綜合治療;治療組23例，在上述基礎上加用阿德福韋酯(阿甘定，片劑，福建廣生堂藥業有限公司，國藥準字H20070198)，10 mg/d，口服;療程均為48周。

1.3 觀察指標 治療前所有患者檢測谷丙轉氨酶(ALT)，谷草轉氨酶(AST)，總膽紅素(TBIL)，肝纖維化指標(HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ)及病毒學指標(HBV-DNA);治療期間前 3個月每月復查 ALT、AST、TBIL，每3個月檢查 HBV-DNA定量及HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C。同時觀察藥物的不良反應。

1.4 療效標準 轉氨酶和總膽紅素恢復正常，癥狀消除為顯效;上述兩類指標有改善為有效;未達到上述標準為無效。1.5 統計學方法 采用t檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組患者治療后有效率及HBVDNA陰轉率對比，治療組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肝功能及肝纖維化指標的比較 治療組各項指標較對照組下降輻度高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功及肝纖維化各項指標的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功及肝纖維化各項指標的比較(±s)

注:兩組治療前后比較，P均＜0.05

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2.3 不良反應 兩組患者均未出現嚴重不良反應，腎功能、血、尿常規檢查均無明顯異常改變。

3 討論

肝纖維化的啟動因素是肝細胞的炎性損傷，而導致這一結果的關鍵因素是HBV持續復制。因此，阻斷肝纖維化向肝硬化發展的重要手段是抗病毒治療。阿德福韋是單磷酸腺苷核苷酸類似物，口服后迅速水解為二磷酸鹽，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，終止HBV DNA鏈的延長從而抑制HBV DNA的復制［3］。阿德福韋還可以通過誘導內生性干擾素-α，增強自然殺傷細胞(NK)的活性，刺激機體的免疫反應，從而增強抗病毒的作用［4］。

本次研究結果顯示，在保肝、利膽、支持等綜合治療基礎上，加用阿德福韋酯，通過48周的觀察，治療組與對照組比較，能更有效地改善肝功能(ALT、AST、TBIL)及肝纖維化(HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C)的各項指標，顯著降低 HBV DNA 的復制水平，從而減輕肝臟炎癥和肝纖維化，阻斷病情的進展，提高患者的生活質量。在用藥過程中，患者耐受性好，未發現嚴重的不良反應。綜上所述，阿德福韋酯治療肝纖維化具有良好的療效，能有效的清除病毒，延緩疾病的進展，安全性高，值得臨床推廣應用。

［1］沈龍，彭晉.阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎有關資料比較.實用肝病雜志，2005，8(1):56-57.

［2］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志，2005，23(6):421.

［3］Baker DE.Adefovir dipivoxil focus on it s use in the treatment of chronic hepatitis B.Rev Gastroenterol Disord，2005，5(2):89-100.

［4］張斷明，翁心華.乙型肝炎病毒及其常見的基因突變.肝臟，2003，8(3):45.