碳酸鋰治療Graves病合并粒細胞減少臨床觀察

王義勇

Graves病是一種常見的自身免疫性內分泌疾病，在人群中患病率為1%～2%。目前Graves病臨床成熟治療方法有三種，口服抗甲狀腺藥物治療、放射性碘治療、外科手術治療。目前無論是《中國甲狀腺疾病防治指南》要求，還是我國臨床醫生的治療習慣，口服抗甲狀腺藥物是治療Graves病的首選治療方案。但臨床上少數初診Graves病患者合并粒細胞減少，如粒細胞少于1.5×109/L時，不能立即給予口服抗甲狀腺藥物，這樣臨床上不得不先使用升白藥物或使用其他治療方案。

碳酸鋰具有抑制甲狀腺激素合成或釋放的作用［1］，同時又具有刺激粒細胞生成的作用，所以被用于治療Graves病的輔助用藥，尤其是合并粒細胞減少的Graves病患者。

本觀察選取了本院從2008年10月～2010年10月間的，采用碳酸鋰治療Graves病合并粒細胞減少的患者32例，用藥前后甲狀腺功能及粒細胞的變化情況進行對照觀察，取得了良好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院內分泌科2008年10月～2010年10月，采用碳酸鋰治療Graves病合并粒細胞減少的患者32例。入選標準:①符合Graves病的診斷標準;②Graves病合并粒細胞減少。粒細胞在(1.0～1.5)×109/L，并排除其他引起粒細胞減少可能。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 給予碳酸鋰治療6周，使用劑量為0.25 g，3次/d口服。監測血常規，6周后粒細胞升至正常范圍改用口服抗甲狀腺藥物治療。

1.2.2 觀察指標 觀察治療前、治療后甲狀腺功能、血常規。實驗室采用雅培i2000檢測甲狀腺功能:游離三碘甲腺原氯酸(F1T3)、游離甲狀腺素(F1T4)、促甲狀腺素(TSH)。采用自動血常規分析僅檢測血常規。用藥期間觀察該藥可能產生的不良反應，如神經精神異常、皮疹、胃腸道反應及肝腎功能。

1.3 統計學方法 使用SPSS 11.5統計軟件，計算資料(±s)表示，病檢采用中位數表示。采用t檢驗或分差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Graves病合并粒細胞減少患者的一般情況 所有32例患者中，男性8例，女性24例，平均年齡(30.13±13.02)歲。

2.2 治療及轉歸 32例患者經碳酸鋰治療6周后，患者的甲狀腺功能、粒細胞數均較前明顯改善(表1)。

表1 碳酸鋰治療前后臨床指標變化(±s)

表1 碳酸鋰治療前后臨床指標變化(±s)

注:游離三碘甲腺原氨酸(F1F3)，游離甲狀腺素(F1T4)，與治療前比較，P＜0.01

中性粒細胞治療前組別 例數 F1T3 F1T4 32 11.16±5.32 28.91±10.15 2.78±0.81 32 16.02±8.58 35.41±17.23 1.29±0.38治療6周后

32例患者粒細胞恢復正常后均給予ATP治療，其中1例失訪，后續轉歸不詳。19例治療已停藥。余12例尚在繼續治療中。

2.3 不良反應 所有32例患者在治療過程中無明顯不良反應發生。

3 討論

碳酸鋰是傳統的精神科用藥。主要用于治療躁狂癥，對于躁狂和抑郁交替發作的雙相精神障礙有很好的治療作用［2］，治療過程中可引起甲狀腺功能減退、白細胞及中性粒細胞增加，因此人們將其作為抗甲狀腺治療的輔助藥物。

本觀察中32例初診Graves病合并粒細胞減少的患者采用碳酸鋰治療6周后甲狀腺功能及粒細胞情況均得到明顯改善。因Graves病導致粒細胞減少與口服抗甲狀腺藥物導致粒細胞減少為不同機制，所以給初診Graves病導致粒細胞減少患者口服碳酸鋰治療為繼續進行的抗甲狀腺藥物治療提供了可能。

初診Graves病合并粒細胞減少是臨床常見的，令醫生非常棘手的問題。此時因甲亢未得到控制，使用手術治療及放射性碘治療亦不是最佳時機。本觀察中采用碳酸鋰治療取得理想療效。有研究發現，碳酸鋰能作用于骨髓，誘導粒細胞集落刺激因子產生，從而增加粒細胞數量［3］。同時碳酸鋰又有抑制甲狀腺激素合成與釋放的雙重效應，因此碳酸鋰是Graves病合并粒細胞減少的最佳選擇。

碳酸鋰的主要副作用為胃腸道功能紊亂、神經、腎臟、心血管方面。不良反應涉及許多環節，如劑量過大，使用時間過長，患者年齡較大，腎功異常等［4］。本次觀察，用藥量較小，使用時間較短，所以未見明顯以上不良反應發生。

綜上所述，初診Graves病合并粒細胞減少患者采用碳酸鋰治療療效可靠、安全，是這類使用口服抗甲狀腺藥物治療前較理想的一個過渡治療方案。

［1］Fumarola A，DiFiore A，Dainllim，et al.Medical treatment of hyperthyroidism:state of the art.Exp clin Endocrinol Diahetes，2010(118):678-684.

［2］鄭仁東，劉克勉，褚晚秋，等.碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進癥47例臨床觀察.中華內分泌代謝雜志，2013(29):386-389.

［3］Petrini M，Azzara A.Lithium in the treatment of neutropenia.Curr Opin Hematol，2012(19):52-57.

［4］吳芝捷.碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進癥的利與弊.中華內分泌代謝雜志，2013，29(5):355-356.