日光療法對肝癌患者化療期疼痛及相關免疫指標的影響

徐宏團 匡久樹

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一。肝癌的確診通常已在中、晚期，加之疼痛的折磨，特別是在接受化療時心理活動更為復雜，常會繼發引起焦慮、抑郁及睡眠障礙負性心理反應，成為應激源刺激機體并通過神經-內分泌-免疫軸的作用，使癌癥患者免疫系統功能降低［1-2］。光照療法是利用日光各種輻射能及其繼發效應作用于人體的1種自然調護方法，促進機體內外陰陽的平衡，增強機體抵抗力。本研究旨在從“自然綠色”角度探明日光照射治療對疼痛及機體免疫功能的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用方便取樣的方法選取我科2008年1月至2012年12月收治的58例肝癌患者。納入標準:①診斷均符合中國抗癌協會肝癌專業委員會制訂的《原發性肝癌的臨床診斷與分期標準》［3］;②均采用肝動脈插管聯合化療方案;③無明顯心、肺、肝、腎及骨髓功能障礙;④無皮膚疾病、光過敏者。將所有患者按隨機數法分為觀察組與對照組，兩組均為29例。觀察組男性16例，女性13例，平均年齡(49.5±7.7)歲，肝功能Child分級A級24例，B級5例，按國際TNM分期［2］:Ⅰ期8例，Ⅱ期10例，Ⅲ期6例，ⅣA期5例;對照組男性17例，女性12例，平均年齡(50.3 ±8.4)歲，肝功能Child分級A級22例，B級7例，TNM分期:Ⅰ期9例，Ⅱ期9例，Ⅲ期7例，ⅣA期4例。兩組患者性別、年齡、分級、分期等方面的差異比較無統計學意義，具有可比性(P ＞0.05)。

1.2 方法

兩組患者均按中醫常規方法護理，對照組不要求進行戶外活動。觀察組經醫生指導，由責任護士協助完成，隨日間溫度變化、時間長短加以調護，宜溫暖勿燥熱，從化療后第1 d開始，上午9:00－10:00或下午4:00－5:00，1～3天照射時間為10～15 min;4～7 d、8～14 d照射時間分別為30 min、60 min。將患者用攙扶或輪椅等方法集中置于陽光充足、場地開闊處進行日光浴，促進機體內外陰陽的平衡，以恢復和保養正氣。

1.3 評價指標

1.3.1 戶外活動分數 戶外活動總分數=戶外活動時間(min)×天氣記分×衣著記分。

1.3.2 五指疼痛評分 于術后不同時間測定手術部位疼痛程度，量表采用0～5分描述疼痛:大拇指代表5分，食指4分，中指3分，無名指2分，小拇指1分，詳細標準參考文獻［4］。

1.3.3 免疫指標測定 化療當天、化療后1 d、1 w、2 w取靜脈血標本，進行淋巴細胞亞群水平的測定。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0軟件進行處理，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組戶外活動分數比較(表1)

化療后1 w及化療后2 w，觀察組較對照組患者戶外活動分數高，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組戶外活動分數比較(分)

2.2 觀察組與對照組疼痛程度比較

兩組患者化療當天及化療后1 d疼痛程度比較差異無統計學意義(P＞0.05)，化療后1 w及化療后2 w觀察組患者疼痛程度明顯較對照組輕，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組疼痛程度比較(分)

2.3 觀察組與對照組各項免疫指標比較

兩組患者化療當天與化療后1 d各免疫指標水平變化較小，CD3+水平化療后第1 d小幅下降，化療后1 w及化療后2 w觀察組患者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值明顯較對照組高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者各項免疫指標動態變化

3 討論

原發性肝癌是我國最為高發的惡性腫瘤之一，由于早期病情較為隱匿，故早期的手術率較低，且患者的預后較差，復發率高，而化療作為1種輔助治療的手段，在肝癌的治療中占據了十分重要的位置。研究證實，惡性腫瘤患者存在嚴重的免疫功能低下，惡性腫瘤患者手術及化療后均存在免疫抑制現象，T淋巴細胞在腫瘤免疫中發揮關鍵調控作用或直接發揮抗腫瘤效應［5］。研究發現［6］，骨肉瘤患者熱療后外周血 CD3+細胞、CD4+細胞均增加，說明熱效應可以增強機體的細胞免疫功能。當太陽光譜中各種射線照射機體時，能通過視覺分析器和皮膚感受器，作用于中樞神經系統，經復雜的反向作用，調整人體各組織器官的功能，從而促進身體健康［7］。

3.1 光照治療對肝癌患者疼痛的影響

兩組患者戶外活動總分在化療后1 w與化療后2 w差異顯著，觀察組患者化療后1 w及化療后2 w疼痛程度明顯較對照組低，表明觀察組患者接受日光照射時間較長，且日光照射可有效緩解癌痛。日光中的紅外線產生的熱效能作用于皮膚末梢神經和血管，降低神經末梢興奮，減少神經遞質的釋放，緩解疼痛［8］。紫外線則能使神經反應降低，減輕疼痛。太陽光還可使人的心情變得愉快，紫外線可刺激大腦興奮，釋放出大量能產生愉快感的化學物質，使患者避免情志不和、肝郁氣滯［9］。

3.2 光照治療對肝癌患者免疫指標的變化

光照進入體內后，會促進單態氧等細胞毒性因子的產生，使殘留的腫瘤細胞被殺滅，并破壞腫瘤血管。目前臨床上已將光動力療法應用于皮膚癌、食管癌、頭頸部癌等表淺局限性惡性腫瘤的治療，肝臟由于其高色素沉著而影響了光的深部穿透，但隨著光敏技術及光導纖維技術的發展，肝癌也逐漸進入光動力治療的適應癥之列。研究顯示化療后1 w與化療后2 w觀察組與對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+具有統計學差異，說明光照治療對肝癌患者免疫細胞的增殖有顯著作用。惡性腫瘤患者瘤細胞分泌一些體液性或可溶性因子，誘導CD8+細胞和CD4+細胞發生異常使其比值失衡，通過日光的熱能，提高機體的自然熱性，加速細胞分子運動、使機體溫度升高，熱效應有利于CD4+/CD8+正常化，有效發揮抗腫瘤活性。日光中的紅外線還可加速新陳代謝，加強組織營養，加速組織的再生能力和組織細胞活力［10］。另外，本組結果顯示化療當天與化療后1 d各免疫指標變化值較小，CD3+在化療后1 d小幅下降，說明化療對免疫系統有較強的抑制作用，與文獻報道的相符。

3.3 肝癌患者癌痛與免疫功能的相關性

我們的研究結果顯示在光照治療前后兩組患者疼痛值與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈負相關。即疼痛值越低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+含量越高。說明癌痛作為應激源，可直接作用于神經-內分泌-免疫軸，引起患者體液或細胞免疫功能下降，內分泌及代謝失調，組織器官功能紊亂，影響腫瘤化療的療效、康復。

［1］李建中，吳愛勤，吳彩云.腫瘤患者的心理社會因素與免疫功能的測定〔J〕.中國心理衛生雜志，2002，16(6):386.

［2］湯釗酞，主編.現代腫瘤學〔M〕.第2版.上海:上海醫科大學出版社，2000:750.

［3］楊秉輝，夏景林.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準〔J〕.中華肝臟病雜志，2001，9(6):324.

［4］戴文英，於 霞，莫文梅，等.“五指疼痛評分模型”在疼痛評估中的應用〔J〕.中國實用護理雜志，2009，25(8):11.

［5］許若才，余智淵，李建良，等，多彈頭射頻治療肝臟惡性腫瘤對機體T淋巴細胞亞群的影響〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2004，11:115.

［6］張南征，趙 霞，張 鑫，等.不同光照劑量的光動力療法對小鼠肝癌移植瘤增殖及局部免疫細胞的影響〔J〕.中國激光醫學雜志，2011，20(2):69.

［7］張建文，吳文知，張 蘭，等.MO07介導的光動力療法對人肝癌SMMC-7721細胞增殖的抑制作用〔J〕.中華實驗外科雜志，2012，29(4):656.

［8］曲華偉，張陽德，陳玉祥，等.選擇性近紅外激光熱療對人肝癌細胞抑制作用的研究〔J〕.中國全科醫學，2010，13(5):509.

［9］霍 丹，張小麗，馬玉芳，等.放療聯合熱療治療原發性巨塊型肝癌臨床療效觀察〔J〕.現代腫瘤醫學，2012，20(4):774.

［10］Lin ZY，Chuang WL.Hepatocellular carcinoma cells cause different responses in expressions of cancer-promoting genes in different cancer-associated fibroblasts〔J〕.Kaohsiung J Med Sci，2013，29(6):312.