FOLFOX4和XELOX治療進展期胃癌的臨床療效比較

樊志明 賀鴻桂 黃超紅 陳立群 李泳慧 陳 巍 肖鳳祥 銀正民

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一,超過70%的患者就診時已處于Ⅲ、Ⅳ期，雖然可勉強行根治性手術治療，但術后復發率、轉移率較高，總體預后不良[1]。我科采用新輔助化療治療進展期胃癌取得了一定的進展，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月-2012年12月我科治療的61例進展期胃癌患者為研究對象，其中男性46例，女性15例，年齡39～74歲，均為初治患者，經超聲、CT、胃鏡檢查病理學確診。所有患者治療前Karnofsky 功能狀態評分(KPS)超過60分，預計生存期超過3個月。隨機分為FOLFOX4組(n=31)和XELOX組(n=30)。FOLFOX4組男性24例，女性7例，平均年齡(59.6±9.8)歲；低分化腺癌20例，中分化腺癌7例，印戒細胞癌和黏液腺癌各2例；26例有淋巴結轉移，其中8例肝轉移，1例肺轉移。XELOX組男性22例，女性8例，平均年齡(61.2±8.4)歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌8例，印戒細胞癌1例，黏液腺癌2例；25例有淋巴結轉移，其中7例肝轉移，2例肺轉移。2組患者的性別、年齡、病理類型、遠處轉移情況無顯著差異(P>0.05)，并同意接受FOLFOX4或XELOX方案治療。

1.2 治療方法

①FOLFOX4組：第1天給予奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴入3 h；第1天、第2天亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴入2 h，推注氟尿嘧啶400 mg/m2后改為600 mg/m2持續靜滴22 h。每2周為1個化療周期。②XELOX組：第1天奧沙利鉑 135 mg/m2，靜脈點滴3 h；第1-14天飯后半小時口服卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，休息7 d后重復治療。21天為1個化療周期。所有患者均規范化療2個周期，治療期間每周檢測血常規，肝、腎功能等，給予合理支持治療，酌情使用止吐藥物、預防過敏及粒細胞集落刺激因子等。

1.3 評價標準

依據 WHO 實體腫瘤的療效評定標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，總有效率為CR+PR。化療期間的不良反應依據WHO抗腫瘤治療不良反應標準，分為0-Ⅳ級。分別記錄所有患者治療前后體重、白蛋白、總蛋白的變化情況，初步分析化療方案對營養狀況的影響。

1.4 統計學處理

析差異性，療效采用χ2檢驗，檢驗水準取α=0.05。

2 結果

2.1 2組患者近期療效的比較

61例患者共完成 122 個化療周期，近期有效率FOLFOX4組48.4%，XELOX組53.3%，差異無統計學意義(P>0.05)；化療后53例患者接受胃癌根治術，8例接受姑息性手術治療。FLOFOX4 R0切除27例，非R0切除4例；XELOX組R0切除26例，非R0切除4例，2組根治性手術治療無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者近期療效的比較(例，%)

2.2 2組患者化療期間毒副作用的比較

2組患者均未出現Ⅳ級不良反應，FOLFOX4組惡心、嘔吐，白細胞減少發生率顯著高于XELOX組(P<0.05)；XELOX組中周圍神經毒性發生率高于FOLFOX4組(P<0.05)。2組患者中乏力也較常見，其他毒副作用如腹瀉，肝、腎功能損害較少見，組間比較無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者化療期間不良反應的比較(例)

2.3 2組患者治療前后體重、白蛋白、總蛋白的變化

2組患者治療后體重，白蛋白，總蛋白均較治療前稍有降低，但2組治療前后變化的差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后體重、白蛋白、總蛋白的變化±s)

3 討論

化療對進展期胃癌的療效較好，是目前主要的治療手段之一，一般認為綜合化療方案優于單一藥物化療,但各種不同的化療方案療效及不良反應不同，在一定程度上影響了進展期胃癌的生存質量。近年來大量臨床研究發現，FOLFOX 化療方案對進展期胃癌有效率高，可達到55.2%，不良反應低[2]。進展期胃癌患者圍手術期接受新輔助化療與手術治療具有同等重要的地位，對有淋巴結轉移的患者，如一般情況許可，應選擇新輔助化療-手術-輔助化療的“三明治”治療模式。本次研究比較了FOLFOX4與XELOX 2種化療方案，所有患者均能完成2個療程的規范治療，2種方案的總有效率以及手術R0切除率相近，提示這2種方案治療均有較好的耐受性，且在手術前能夠降低腫瘤分期，可提高根治性手術的治療效果。

我們認為術前新輔助化療具有下列優勢[3]:①降低術前腫瘤負荷及臨床分期，使腫瘤體積縮小，減輕組織水腫等局部反應程度，有利于提高手術成功率及切除率；②有利于術前控制微小或亞臨床病灶，降低醫源性轉移及遠處轉移的可能，也可抑制因手術刺激引發的腫瘤增殖，降低復發率；③避免因手術損傷局部血管、淋巴管而造成局部化療藥物濃度降低；④通過術前化療可了解腫瘤細胞對該化療方案的敏感程度，并作為術后化療的參考。臨床分期是影響進展期胃癌R0切除的重要因素，2組患者R0切除率無顯著性差異，提示這2種化療方案均可使腫瘤浸潤深度變淺，體積縮小，受累淋巴結縮小，具有類似的術前降期效果。

2組患者化療相關毒性反應如惡心、嘔吐，白細胞減少以FOLFOX4組發生率較高，XELOX組中外周神經感覺障礙發生率較高，但多數患者對癥支持治療后均可緩解，未影響治療。因腫瘤消耗、攝入量不足等因素導致進展期胃癌患者營養不良發生率較高[4]，而化療常引起食欲不振、惡心、嘔吐等不良反應，在一定程度上加重了營養不良狀態，使機體耐受力降低，甚至可能增加術后并發癥發生率和術后死亡率[5]。本次研究對比2組患者治療前后體重、白蛋白、總蛋白水平，治療后較治療前稍有下降，但無統計學意義，提示這2種化療方案均未對患者的營養狀況造成較大的影響，與其他報道相符[6]。究其原因，可能與以下幾個因素有關：①這2種化療方案均有較高的臨床緩解率，降低了腫瘤負荷和機體高消耗水平。②隨著病情緩解，因腫瘤造成的不全性梗阻得到改善，進食量增加。③由于這2種化療方案時間均較短，對體重下降出現的影響較小。另外，對癥支持治療在一定程度上降低了惡心、嘔吐并發癥對營養狀況的影響。

綜上所述，XELOX方案不良反應發生率更低，耐受性相對較好，安全性較高，而且XELOX方案以口服治療為主，較FOLFOX方案持續滴注更方便，縮短了住院時間，提高了生活質量。而FOLF0X4組雖然副作用相對較多，但通過對癥支持治療均可緩解，而且藥物價格相對便宜，降低了患者的家庭經濟負擔[7]。因此，針對經濟條件不同，耐受能力不同的患者，制定進展期胃癌的術前新輔助化療的個體化方案，可提高患者臨床療效及生活質量。

[1] 王 婧,田劭丹,陳信義.晚期胃癌治療進展〔J〕.中國腫瘤臨床,2010,37(3): 171.

[2] Nardi M，Azzarello D，Maisano R，et al． FOLFOX-4 regimen as fist-line chemotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer: a safety study〔J〕.J Chemother，2007，19(1): 85.

[3] 李國立，范朝剛，鮑 揚，等.動靜脈結合給藥的 FLEEOX 方案對以淋巴結轉移為主晚期胃癌的新輔助化療〔J〕.中華外科雜志，2009，47(15)：1171.

[4] 楊 平，陳 博，伍曉汀.胃癌住院患者營養風險及臨床營養支持現狀調查〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志，2011，18(6)：620.

[5] 張才華,李國立,范朝剛,等.FLEEOX 新輔助化療對進展期胃癌患者營養狀況的影響〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志,2012,19(8):838.

[6] 李國立，范朝剛，鮑 揚，等.動靜脈結合給藥的 FLEEOX 方案對以淋巴結轉移為主晚期胃癌的新輔助化療〔J〕.中華外科雜志，2009，47(15)：1171.

[7] 徐月紅，關彩萍，劉 韜，等.TLF、FOLFOX6 與 XELOX 方案治療進展期胃癌的成本-效果分析〔J〕.中國藥房,2010,21(14):1264.