鼻咽癌放療后遲發性放射性腦損傷患者頸動脈斑塊形成的相關因素分析

陳 惠 卡力比努爾·吾買爾 鄒烈寰

遲發性放射性腦損傷(radiation induced late brain injury，RILBI)是頭頸部腫瘤，尤其是鼻咽癌放射治療的嚴重并發癥之一［1］。鼻咽癌放射治療后腦損傷的發生率為 0.9%～4.0%［2］，而且潛伏期較長，很多情況下在患者放療后數年才會出現。本研究對2010年1月－2012年12月我院收治的120例鼻咽癌放療后遲發性放射性腦損傷(RILBI)患者頸動脈斑塊形成的相關危險因素進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月－2012年12月我院收治的120例鼻咽癌放療后遲發性放射性腦損傷(RILBI)患者為研究對象，其中男性64例，女性56例;年齡42～79歲，平均(63.3±9.4)歲，合并高血壓患者 58例，合并糖尿病患者65例，總膽固醇(TC)≤5.5 mmol/L 69例，低密度脂蛋白(LDL)＞2.6 mmol/L 47例，2.0～2.6 mmol/L 42例，＜2.0 mmol/L 31例。所有患者均完成鼻咽癌根治性常規放療。既往無神經系統病史，放療結束后7個月或以上進行頭部MRI檢查，腦損傷類型:顳葉型43例，腦干型48例，小腦型12例，混合型17例。同時選取同期體檢中心健康查體的120例體檢者作為對照組，其中男性65例，女性55例;年齡33～76歲，平均(62.7±8.9)歲。2組患者在年齡、性別等方面無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈斑塊的測量 采用美國GE公司生產的LOGIQ彩色多普勒超聲診斷儀測量頸動脈內膜-中層厚度(carotidartery intima.media thickness，CIMT)，探頭頻率為7.5～10 MHZ，所有患者均由同一名資深超聲醫師完成檢查。檢查時患者取仰臥位，頸部墊枕充分后仰，使頸部充分暴露，依次檢查頸總動脈、分叉部、頸內及頸外動脈顱外段1 cm，測量3次取平均值。采用二維及彩色血流顯像來確定斑塊，二維超聲測得局部CIMT值≥1.20 mm，或彩色圖像顯示血管腔某處彩色血流充盈缺損面積≥10 mm2。

1.2.2 血壓的測量 入院后1周每天行24 h動態血壓監測，去除第1天的血壓，然后將其余6 d血壓取平均值作為SBP及DBP的值來反映血壓的水平。

1.2.3 生化指標的檢測 采用美國Beckman-Coulter SYNCHRON LX20全自動生化分析儀對患者進行血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)常規檢測(患者入院后夜間禁食12 h，晨起抽取空腹靜脈血)。

1.3 統計學方法

運用SPSS16.0對所采集到的數據進行統計學分析，運用logistic回歸法對相關因素進行統計學分析。

2 結果

2.1 鼻咽癌放療后觀察組與對照組CIMT值的比較

頸動脈超聲檢查結果顯示，76例患者的CIMT≥1.20 mm，斑塊檢出率為 63.3%;對照組 CIMT≥1.20 mm 13例，斑塊檢出率為10.8%，2組比較，差異顯著(P﹤0.05)，具有統計學意義，見表1。

表1 鼻咽癌放療后觀察組與對照組CIMT值的比較

2.2 鼻咽癌放射治療后遲發性放射性腦損傷患者頸動脈斑塊形成的單因素分析(表2)

斑塊的檢出率與年齡、是否合并高血壓病、TC分組及LDL分級有關(P＜0.05)，而與性別、是否合并糖尿病、空腹血糖、三酰甘油無關(P＞0.05)。

表2 影響鼻咽癌放射治療后遲發性放射性腦損傷患者頸動脈斑塊形成的單因素分析(例，%)

2.3 非條件多因素logistic回歸分析(表3)

以觀察組患者的頸動脈有無斑塊為變量，將單因素分析有意義的因素再經logistic回歸分析，篩選出年齡、SBP、LDL分級3個相關因素，具有統計學意義。

表3 非條件多因素logistic回歸分析結果

3 討論

放療會對鼻咽癌患者造成遲發性放射性腦損傷，有文獻報道鼻咽癌放射性腦損傷的發生率為0.93%［3］，遲發性放射性腦損傷的發生部位與照射野的設計有關。有研究報道，當患者頸部的放療劑量從30 Gy到55 Gy遞增時，其血管損傷的發生率亦隨之上升［4］。梁平等通過對71例放療后4年的患者進行彩超檢測發現，有78.9%的患者發生了頸動脈狹窄［5］。本研究結果顯示，120例鼻咽癌放療后遲發階段患者中有76例發生CIMT，發生率為63.6%，頸動脈斑塊形成率遠遠高于對照組，與上述報道相符。

Kishimoto等通過對歐洲19個體檢中心的627例健康受試者進行頸動脈數字超聲顯像檢測，結果發現年齡、SBP及LDL是頸動脈斑塊形成的危險因素［6］。楊云利等認為距離放療后的時間是頸動脈斑塊形成的1 種顯著相關因素［7］。

本研究在對頸動脈斑塊形成的非條件多因素logistic回歸分析中發現患者頸動脈斑塊形成受其年齡、SBP及LDL影響，年齡、SBP是主要危險因素，而LDL是次要危險因素。患者頸動脈斑塊的檢出率隨著年齡的增長而呈近似線性上升趨勢，本研究中60歲以上患者頸動脈斑塊的檢出率明顯高于60歲以下的患者，由此可見年齡作為1個不可干預的因素，在頸動脈斑塊形成過程中起重要作用。此外高血壓在頸動脈斑塊的形成機制中也起著十分重要的作用。隨著年齡的不斷增加，血管生理性不斷衰退，其危險因素也不斷增加。動脈內壁負荷加重，體內氧自由基產生增加，動脈彈性降低，脈搏波傳導速度增快，導致SBP升高，DBP降低，脈壓增大，內膜對粥樣硬化的敏感性增加，易造成動脈內膜表面的破潰，使其動脈壁內脂質含量增加，從而形成斑塊。年齡與高血壓相互作用構成了頸動脈斑塊形成的始動因素。

綜上所述，本研究結果顯示年齡與SBP是頸動脈斑塊形成的主要危險因素，而LDL的影響較小，是相對次要危險因素。因此在RILBI患者的診治和隨訪過程中，一定要密切關注合并頸動脈損傷的情況，特別是要側重于生存期較長并且具有動脈斑塊形成危險因素的患者。

［1］Butler JM，Rapp SR，Shaw EG.Managing the cognitive effects of brain tumor radiation therapy〔J〕.Curr Treat Options Oncol，2009，7(6):517.

［2］Shi L，Adams MM，Long A，et al.Spatial learning and memorydeficits after whole-brain irradiation are associated with changes in NMDA receptor subunits in the hippocampus〔J〕.Radiat Res，2010，166(6):892.

［3］Shaw EG，Robbins ME.The management of radiation-inducedbrain injury〔J〕.Cancer Treat Res，2006，12(8):7.

［4］張 政，翁敬錦，蘭桂萍，等.重組人p53腺病毒注射液逆轉鼻咽癌化療耐藥的研究〔J〕.實用醫學雜志，2012，28(3):117.

［5］梁 平，蒙富斌，王洪乾.鼻咽癌放療后放射性腦病36例臨床分析〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2010，23(1):40.

［6］Kishimoto R，Mizoe JE，Komatsu S，et al.MR imaging of brain injury induced by carbon ion radiotherapy for head and neck tumors〔J〕.Magn Reson Med Sci，2010，4(4):159.

［7］楊云利，陸海杰，劉穎新，等.鼻咽癌放射治療后顱神經損傷的臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志，2003，18(6):624.