同型半胱氨酸、葉酸及CA15－3聯合檢測在乳腺疾病中的臨床價值

歐超偉，陳紹鵬，曾敏娟，于秀娟，呂曉蘭

（廣東醫學院附屬醫院 檢驗科，廣東 湛江524001）

已有眾多的研究證實高濃度同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是冠狀動脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病獨立的危險因子。但近年來，Hcy與細胞癌變的關系引起廣泛關注，同時也有眾多的研究認為葉酸（Folic acid）缺乏與Hcy的升高與許多腫瘤的發病有關。再者，已有研究證實有些腫瘤患者血液內含有糖蛋白抗原（carbohydrate antigen，CA），而CA15－3則是乳腺癌的重要特異性標志物。為探討Hcy、葉酸及CA15－3與乳腺癌變的關系，本文收集了154例乳腺疾病患者，同期收集健康體檢的女性70例，測定其血清Hcy、葉酸及CA15－3水平，分析不同乳腺疾病Hcy、葉酸及CA15－3水平的變化，探討Hcy、葉酸及CA15－3在乳腺疾病中的相互關系。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為本院2011年7月－2012年12月住院的乳腺疾病患者154例，均為女性，其中乳腺癌患者83例，平均年齡46.7歲；乳腺良性腫瘤患者71例，平均年齡42.6歲。所有患者術后均經病理學檢查確診。對照組70例.均來自本院健康體檢的女性，平均年齡41.5歲。所有研究對象均排除近期可影響同型半胱氨酸水平升高的心腦血管疾病、腎臟疾病、肝臟疾病及糖尿病等因素。

1.2 方法

乳腺疾病患者在入院后第2天清晨空腹采集靜脈血3ml，對照組于當天上午體檢時采集空腹靜脈血3ml，標本采集后2h內分離血清。Hcy測定：用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀進行檢測，采用循環酶法，試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供；葉酸測定：用Beckman Coulter公司的ACESS2化學發光分析儀檢測，采用化學發光免疫分析法，試劑由貝克曼庫爾特有限公司提供的配套試劑盒；CA15－3測定：用羅氏E601電化學發光免疫分析儀檢測，采用雙抗體夾心法，試劑由羅氏公司提供的配套試劑盒。

1.3 統計學處理

數據資料采用SPSSI1.0軟件進行統計學處理。計量資料以±s表示，兩組比較采用成組t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Hcy、葉酸及CA15－3水平比較

將乳腺疾病患者分為乳腺癌組和乳腺良性腫瘤組，分別與對照組進行比較，結果見表1。從表1可見：乳腺癌組與對照組之間的Hcy、葉酸及CA15－3水平比較，其差異均有統計學意義（P＜0.05），而乳腺良性腫瘤組與對照組的Hcy、葉酸及CA－153水平之間的比較，其差異則無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組Hcy、葉酸及CA15－3比較（±s）

表1 各組Hcy、葉酸及CA15－3比較（±s）

注：＊與對照組比較，P＜0.05。

組別 N Hcy（μmol／L）葉酸（ng／ml）CA15－3（U／ml）乳腺癌組 83 9.6±5.7＊ 7.4±3.8＊ 12.1±10.2＊乳腺良性腫瘤組 71 7.2±2.1 8.6±3.8 8.6±3.5對照組70 7.2±2.0 9.0±3.3 8.1±3.4

2.2 乳腺疾病中Hcy、葉酸及CA15－3三者之間的關聯性

從表2可見：在乳腺癌患者中，葉酸與 Hcy、CA15－3均存在負相關，表明葉酸的降低均可引起Hcy和CA15－3的升高，而 Hcy和CA15－3則存在正相關關系；在乳腺良性腫瘤組的葉酸與Hcy、CA15－3無明顯相關，表明乳腺良性腫瘤組葉酸水平的下降并不會引起Hcy和CA15－3的明顯變化。

表2 同型半胱氨酸、葉酸及CA15－3的相關性（r值表）

2.3 各組Hcy、葉酸及CA15－3異常比例情況

根據流行病學和臨床研究數據，目前同型半胱氨酸水平超過10μmol／L定義為高同型半胱氨酸血癥[1]，故本研究以 Hcy＞10μmol／L為異常；葉酸參照試劑盒說明書標注的血清葉酸小于3.0ng／ml為葉酸缺乏，以葉酸＜3.0ng／ml為異常；CA15－3也參照試劑盒說明書的CA15－3≤25.0U／ml為參考值，以CA15－3＞25.0U／ml為異常，對各組的異常比例情況進行統計，結果見表3及表4。

表3 各組Hcy、葉酸及CA15－3單項異常情況分布

表4 各組三項異常情況分布

3 討論

Hcy引起細胞癌變可能與Hcy硫內酯的形成及其毒性有關[2]。在蛋氨酸循環中葉酸提供甲基將同型半胱氨酸轉變為蛋氨酸，如葉酸缺乏則可引起同型半胱氨酸的堆積，因此同型半胱氨酸可以反應體內葉酸水平。有研究認為同型半胱氨酸是體內葉酸水平的靈敏指示劑[3]。有報道高水平同型半胱氨酸及葉酸的長期不足與患乳腺癌的風險高度相關[4]。本研究也顯示，乳腺癌組的Hcy水平高于對照組，其差異有統計學意義，而葉酸水平則低于對照組，其差異也有統計學意義。從表2的相關性分析也顯示，乳腺癌組和乳腺良性腫瘤組的葉酸濃度與Hcy濃度均呈負相關，且以乳腺癌組較明顯，也表明葉酸的缺乏可引起Hcy的升高。

血清Hcy水平的升高與血清腫瘤標志物水平的升高一致，并且血清Hcy的水平更能反應體內腫瘤細胞的活性[5]。CA15－3作為乳腺癌的重要特異性標志物已得到公認，本組研究的乳腺癌組Hcy和CA15－3水平均高于對照組，差異均有統計學意義，表明乳腺癌患者血清Hcy水平的升高與其腫瘤標志物水平升高的一致性。同時，乳腺癌組葉酸水平與CA15－3的變化也呈負相關，表明乳腺癌患者葉酸的降低也可導致CA15－3的上升。

有報道認為乳腺癌患者血液中Hcy升高可能是乳腺癌的危險因子[6]。但也有報道認為乳腺腫瘤的形成與Hcy關系不大，但與雌激素水平及代謝過程密切相關[7]。Hcy是一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，其本身并不參與蛋白質的合成，惡性細胞不能轉化Hcy為蛋氨酸，而惡性腫瘤細胞對蛋氨酸有依賴性。有報道認為CA15－3是乳腺癌特異腫瘤標志物，但對早期診斷存在不足[8]。也有報道 CA15－3對乳腺癌的敏感性為1.43%，特異性為99.31%[9]。估計為低葉酸水平和高同型半胱氨酸水平可能先于腫瘤產生并促進了腫瘤的發生，從本組研究的表3也可見，其單項異常情況中乳腺癌組的Hcy和葉酸的異常比例明顯高于CA15－3；表4也顯示，乳腺癌組三項異常情況合計占40.9%又遠高于乳腺良性腫瘤組和對照組。

所以，本研究認為，雖然乳腺癌組的Hcy、葉酸及CA15－3水平與對照組有差異，也存在變異的相關性，但Hcy的升高與乳腺癌的形成不存在有直接的聯系，其主要還是由于葉酸水平的降低而導致Hcy水平的升高及CA15－3的變化，而且在乳腺良性腫瘤中也有葉酸水平的降低導致Hcy水平的升高現象，而且沒有普遍性，認為乳腺疾病中葉酸的降低和Hcy的升高也可能同時受雌激素代謝影響有關，故不能把Hcy作為乳腺癌的一項獨立危險因子，也不能單采用某一單項作為乳腺疾病的評估指標，應聯合多項檢測，以提高疾病判斷的可靠程度。

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