甲狀腺自身抗體在橋本氏甲狀腺炎及Graves病中的臨床應(yīng)用

王偉濤，毛潤濤，高 申，何成彥

（1.北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京102300；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院）

甲狀腺疾病屬于自身免疫性疾病，自身免疫性甲狀腺疾病主要包括Graves病、橋本氏甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎、原發(fā)性黏液性水腫等，臨床上以前二者多見。患者的血清中存在各種甲狀腺自身抗體，甲狀腺自身抗體在其發(fā)病過程中起重要作用，且有較高的檢出率，對其診斷起重要作用。在臨床上檢測血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti－TPO）、抗甲狀腺球蛋白抗體（Anti－Tg）、促甲狀腺激素受體抗體（Anti－TSHR）含量，可作為自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）診斷、治療和預(yù)后的重要依據(jù)。本文就113例不同甲狀腺疾病患者血清中3種抗體的濃度水平，探討它們在不同疾病中的分布情況及在甲狀腺疾病診治中的價值。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 標(biāo)本來源本院2005年5月至2011年4月的就診患自身免疫性甲狀腺疾病113例患者，其中Graves病者54例，橋本甲狀腺炎者59例。正常對照組52例。

1.2 試劑與方法 所有患者及正常對照組均于清晨空腹抽取靜脈血，3 000rpm離心10min，分離血清。甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti－TPO）參考范圍＜5.61IU／ml，抗甲狀腺球蛋白（Anti－Tg）參考范圍＜4.11IU／ml，Anti－TPO、Anti－Tg均是采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析（Chemiluminesent Microparticle ImmunoAssay，CMIA）技術(shù)，夾心兩步法對待測樣品中進(jìn)行定量檢測。儀器為美國雅培公司ARCHITECT i2000SR，試劑為該儀器的配套試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作。Anti－TSHR測定采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器為ROCHE E601，試劑為該儀器的配套試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作。Anti－TSHR＞1.75IU／L為陽性。

2 結(jié)果

2.1 橋本甲狀腺炎、Graves病與對照組Anti－TPO、Anti－Tg結(jié)果比較 橋本甲狀腺炎患者中 Anti－TPO陽性率為98.30%（58／59），Anti－Tg陽性率為98.30%（58／59）。Graves病患者中Anti－TPO陽性率為94.44%（51／54），Anti－Tg陽性率為98.15%（53／54）。對照組中 Anti－TPO 陽性率為13.46%（7／52），Anti－Tg陽性率為28.85%（15／52）。同時將兩組三種抗體水平分別與正常對照組比較，均有極顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)果見表1。

表1 3組患者 Anti－TPO、Anti－Tg結(jié)果比較

2.2 Graves病治療前、治療后以及部分復(fù)發(fā)后患者Anti－TSHR檢測結(jié)果及其陽性率 見表2。

表2 Graves病治療前、治療后以及部分復(fù)發(fā)后患者Anti－TSHR檢測結(jié)果及陽性率

方差分析比較：Graves病治療前的Anti－TSHR的測值和陽性率顯著高于Graves病治療后和正常對照組，P 值均＜0.01。Graves病復(fù)發(fā)的 Anti－TSHR的測值和陽性率顯著高于正常對照組，比較有明顯差異，P值＜0.01，但與治療前比較，沒有明顯差異，P＞0.05。

3 討論

甲狀腺疾病大多數(shù)為自身免疫所引起，特別在女性患者中自身免疫是其甲狀腺疾病的一大病因。因此，甲狀腺自身抗體的檢測對甲狀腺疾病的診斷治療有重要臨床意義。在自身免疫性甲狀腺疾病中，可檢測到廣譜的抗體，最重要的是：（1）甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti－TPO），從甲狀腺組織的生物化學(xué)功能來分，此酶在微粒體部分；TROAb在自身免疫性甲狀腺炎中常有產(chǎn)生。（2）甲狀腺球蛋白抗體（Anti－Tg），在自身免疫性甲狀腺炎中占優(yōu)勢。（3）促甲狀腺激素受體抗體（Anti－TSHR），它們可與TSH受體結(jié)合，通過刺激作用，能誘發(fā)GD。

Anti－TPO可通過激活補(bǔ)體、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和致敏的T殺傷細(xì)胞直接殺傷等作用機(jī)制，引發(fā)一系列免疫反應(yīng)，使甲狀腺激素合成減少，導(dǎo)致甲狀腺功能減退。與甲狀腺球蛋白抗體不同，Anti－TPO固定補(bǔ)體具潛在毒性，在自身免疫性疾病中可起致病作用。在多數(shù)橋本氏甲狀腺炎、原發(fā)性黏液腺瘤和Graves病患者中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)Anti－TPO與Anti－Tg同時存在。所以Anti－TPO可作為AITD診斷和鑒別診斷的重要指標(biāo)[1]。甲狀腺過氧化物酶被認(rèn)為是HD的致病因素之一，Anti－TPO是HD的診斷指標(biāo)之一。本實(shí)驗(yàn)中臨床診斷為HD的59例患者中，Anti－TPO陽性率為98.30%（58例），Anti－Tg是由于甲狀腺球蛋白因病理性原因溢漏到血液中所產(chǎn)生的一種抗體，可以引發(fā)自身免疫性疾病，Anti－Tg為甲狀腺球蛋白的自身抗體，在自身免疫性甲狀腺疾病中（如GD、HD）有較高陽性率，可作為診斷AITD的另一指標(biāo)。但同時亦應(yīng)看到，在正常對照組，Anti－TPO陽性率13.46%，Anti－Tg陽性率28.85%，故其不宜作為AITD診斷的特異性指標(biāo)。亦報道稱Anti－TPO是AITD的標(biāo)志性抗體，是診斷橋本甲狀腺炎（HT）的金標(biāo)準(zhǔn)和Graves病（GD）的佐證。Anti－TPO水平反應(yīng)了淋巴細(xì)胞浸潤的程度。Anti－TPO陽性是發(fā)生甲狀腺功能減退的危險因素[2]。

Anti－TSHR又稱促甲狀腺素受體抗體，是直接作用于甲狀腺細(xì)胞上的促甲狀腺受體的多克隆抗體，與Graves病的發(fā)病關(guān)系密切[3]。GD病人在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，受許多因素的影響，激活了體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，使體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生了促甲狀腺激素受體抗體（Anti－TSHR）。Anti－TSHR 與甲狀腺細(xì)胞上的TSH受體結(jié)合并模仿TSH的作用，引起甲狀腺組織的增生與甲狀腺激素的合成與分泌，從而導(dǎo)致發(fā)病[4]。Anti－TSHR在血中的水平都會隨病情的進(jìn)展而變化，本文GD病人治療前的Anti－TSHR的測值和陽性率都顯著高于GD病人治療后和正常對照組，并與GD病人治療后和正常對照組相比較均有十分明顯的差異（P值均＜0.01），足以證明Anti－TSHR對GD的診斷具較高的價值，而GD病人治愈后病例隨病情的好轉(zhuǎn)，Anti－TSHR的測值與陽性率也隨之下降，表明治療顯效，也表明Anti－TSHR可作為評價GD治療效果的靈敏指標(biāo)。在Graves病復(fù)發(fā)病例中，Anti－TSHR的測值和陽性率亦隨之升高，并且與治療前沒有明顯差異，提示Anti－TSHR可作為Graves病（含橋本甲亢）及甲亢復(fù)發(fā)等診斷與鑒別診斷的一個指標(biāo)。在Graves病治療控制組中Anti－TSHR測定值在Graves病治療后有所下降，復(fù)發(fā)組該抗體數(shù)值及陽性率再度增高，表明治療中的Graves病患者如Anti－TSHR由陰性轉(zhuǎn)為陽性或滴度再度增高，提示甲亢復(fù)發(fā)，因此Anti－TSHR可作為Graves病診斷、鑒別診斷及治療效果判定的重要指標(biāo)，血中Anti－TSHR轉(zhuǎn)為陰性可作為Graves病治療停藥的指標(biāo)之一[5]。

[1]蔣樂堂，楊建華，梅云風(fēng).TRAb、Anti－TPO檢測對甲亢疾病診斷的價值[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，2002，22（4）：203.

[2]滕衛(wèi)平.甲狀腺自身抗體的現(xiàn)代觀點(diǎn)[C].內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會，2008.

[3]張中書，許瑞吉，王國洪.Graves病患者的Anti－TPO及TRAb的變化與臨床價值[J].放射免疫學(xué)雜志，2006，19（5）：361.

[4]何建華，曾欽文.TSH受體抗體及臨床意義[J].國外醫(yī)學(xué)放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊，2001，25（3）：111.

[5]Takamura Y，Nakano K。Uruno T，et al.Changes in serum TSH receptorantibody（TRAb）values in patients with Graves’disease after total orsubtotal thyroidectomy[J].Endocrine J，2003，50：595.