癲癇兒童外周血炎性細胞因子和C反應蛋白水平的臨床觀察

袁 莉，陳麗麗，闞鳳杰，王建華，張 宏

（唐山市工人醫院，河北 唐山063000）

兒童癲癇為臨床上一種十分常見的兒科慢性疾病，是患兒大腦神經元突發的異常放電所引起的短暫性的神經系統功能障礙[1]。癲癇兒童的腦組織的病理檢查結果提示致癇灶有大量的膠質細胞增殖，說明炎性反應在癲癇的發病過程中可能發揮了非常重要的作用，炎性反應很可能是兒童癲癇的重要致病原因[2]。我們對IL－1β、IL－6、TNF－α 以 及 CRP與癲癇的關系進行研究，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年7月－2012年7月門診和住院部所收治的癲癇兒童共34例為觀察對象，全部患兒都有典型的癲癇發作現象以及癲癇樣腦電圖放電波的發生。全部患者均應用腦脊液檢查、腦電圖以及頭顱CT檢查而確診為癲癇。其中：原發性癲癇患者共17例，繼發性癲癇患者共17例；病程為4－51個月。全部患者的血常規以及肝功能、腎功能、離子的檢查結果均正常，并且患者無顱腦外傷、顱內感染以及顱內占位性疾病的發生。將上述患兒設為觀察組。同時選擇同期于我院的體檢中心體檢結果正常的兒童34例，作為對照組。對照組全部兒童體檢時均未發現神經系統疾病病史以及神經系統的陽性體征，且無重大疾病史以及重要器官的病變史。將2組兒童的性別、年齡這些一般資料進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 于體檢當日上午8－9時，在空腹的前提下，同時分別抽取2組兒童的靜脈血10ml，經過離心處理后，取其上清液保存于 －20℃的冰箱中。

1.2.2 主要儀器與試劑 應用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）監測兩組兒童血中 IL－1β、IL－6 以及TNF－α的含量。血清IL－1β、IL－6 使用由南京裴爾森生物科技有限公司所生產的ELISA試劑盒進行檢測，血清TNF－α使用由上海億欣生物科技有限公司生產的ELISA試劑盒檢驗，采用DIAGNOSTICT公司生成的OLYMPUS－AU640自動化分析儀，對血中CRP的含量進行免疫比濁法檢驗。

1.3 統計學方法 應用Excel建立數據庫，應用SPSS 17.0統計學軟件分析處理數據，所有計量資料都使用t檢驗進行對比，計量數據采用Mean±SD表示。

2 結果

2.1 兩組兒童的性別和年齡對比，其差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 將觀察組和對照組的血清IL－1β、IL－6、TNF－α及CRP含量進行統計學對比，其差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組兒童的一般情況對比（±s，n＝34）

表1 兩組兒童的一般情況對比（±s，n＝34）

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表2 兩組兒童血清IL－1β、IL－6、TNF－α以及CRP含量對比（±s，n＝34）

表2 兩組兒童血清IL－1β、IL－6、TNF－α以及CRP含量對比（±s，n＝34）

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3 討論

大量的相關研究提示IL－1β能夠顯著加劇癲癇發作。相關研究揭示，在急性癲癇發作的4h之內，大鼠的前腦處于激活狀態的小膠質細胞以及星形膠質細胞內IL－1β迅速增加，并且在癲癇的發生、發展過程中以及慢性癲癇灶的星形膠質細胞之中其含量也顯著增高。IL－1β的持續大量存在，表明其可能與癲癇的形成過程有重要關系，并且參與了其形成的整個過程。而且機體內有IL－1R的拮抗物質（IL－1Rantagonist，IL－1RA）。它能夠與IL－1R 相結合而發揮拮抗IL－1的作用。相關動物模型也提示，癲癇發作的早期，IL－1RA、IL－1β以及IL－R 的表達升高[3，4]。同時研究發現高熱驚厥兒童的IL－1RA 以及IL－R的表達增加[5]，臨床資料也提示在患者腦內注射IL－1RA具有顯著的抗驚厥以及神經元的保護作用[6]。本文IL－1β患兒水平高于對照組，與相關研究結果一致。有研究發現，在癲癇發作的早期，高熱驚厥，患有 West綜合征的病人以及致癇動物都有 TNF－α 表達升高的發生[7，8]。但是大家對于TNF－α在癲癇的發病過程中具體發揮著什么作用仍然有很大的分歧。在實驗小鼠的海馬內注射鼠重組TNF－α以及大量表達TNF－α的實驗小鼠的觀察均說明了TNF－α可以有效控制癲癇的發作[9]。然而也有部分學者認為TNF－α會加速癲癇的發生。有研究提示，在杏仁核點燃模型大鼠的腹腔注射TNF－α后癲癇發作持續時間延長[10]。而且在海馬內注射對小鼠的p55受體具有高度親和力的人重組TNF－α不能夠降低其癲癇的發作頻率。我們的研究結果也表明癲癇患兒TNF－α水平顯著升高，也提示其與癲癇發作關系密切。

IL－6是主要由星形膠質細胞所分泌的一種細胞因子，多數學者認為IL－6在癲癇的發病過程中具有保護神經因子的功能。動物模型研究提示，大鼠癲癇發作后，其前腦的IL－6受體mRNA與其信號轉導蛋白Gp130含量顯著增加。同時有研究發現，在癲癇發作的早期，致癇鼠腦內的IL－6mRNA水平升高，而且癲癇患者腦脊液及血漿中的IL－6含量也顯著增加。并且有研究者發現，全面強直－陣攣發作的病人的IL－6含量較部分性發作的病人高，并且和正常對照組對比，差異具有顯著性[11－12]。我們的研究結果提示癲癇兒童的IL－6水平顯著高于健康兒童，支持多數學者的研究結果。

CRP是人類重要的急性期反應蛋白[13]，其在健康人的外周血中的含量非常少[14]。雖然很多實驗提示CRP和腦卒中以及動脈粥樣硬化等疾病的關系密切，但是目前仍缺乏CRP與癲癇之間關系的明確文獻報道。我們結果顯示患兒CRP水平明顯升高，意義非常顯著。而且血漿中的CRP的水平沒有晝夜波動性[15]，容易隨時進行檢測，同時CRP在急性期其含量即可增高千倍，且不受血中 Hb、脂質、紅細胞以及患者的年紀等因素的影響，是一種非常穩定的觀察指標，所以應用CRP來檢測癲癇發作具有重要的臨床意義。

IL－6、TNF－α、IL－1β以及 CRP構成了一個互相調控、互相作用的網絡，CRP的產生受到多種炎性細胞因子，尤其是IL－6的調節，然而 TNF－α以及IL－1β又可以誘導 IL－6 的生成以及分泌[16，17]。并且我們的研究結果以及大量的研究資料均提示IL－6、TNF－α、IL－1β以及 CRP 在癲癇患兒體內含量顯著變化，提示外周血炎性因子及CRP與癲癇關系密切。

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