孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果觀察

薛彥銳 張良江 李淳南

廣東省潮州市潮安縣人民醫院兒科，廣東潮安 515638

小兒哮喘是一種臨床常見慢性呼吸道疾病，以持續氣道炎性反應與氣道高反應性為特點，長期反復發作性造成氣道增厚、狹窄，臨床上不及早治療往往會發展成更為嚴重的哮喘狀態,甚至惡化為慢性阻塞性肺疾病甚至導致死亡[1]。而咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘的一種特殊形式，又稱咳型哮喘、隱匿性哮喘或過敏性咳嗽。一般患兒以咳嗽為唯一癥狀，并持續或反復發作大于1個月，常在夜間和（或）清晨發作，運動后加重，痰少，經抗生素及一般治療無效，對患兒學習生活及發育造成嚴重危害，故尋求一種有效安全的治療方法已成為臨床研究方向之一。孟魯司特和布地奈德是目前治療哮喘的最常用的兩種藥物，正規吸入糖皮質激素是目前預防哮喘發作最好的方法，但依從性差，且患兒家屬對激素長期使用的錯誤認識影響疾病的系統治療，導致哮喘防治效果欠佳；孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，屬于非甾體類抗炎藥，能夠有效阻止炎性介質釋放，是治療哮喘的良好藥物[2-3]。本文筆者觀察孟魯司特在兒童咳嗽變異性哮喘的效果，為替代激素治療哮喘提供理論依據，現將結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察的86例符合入組標準的兒童咳嗽變異性哮喘是本院2012年1～3月收治，按隨機數字表分為觀察組43例和對照組43例，觀察組中男28例，女15例；年齡2～12 歲，平均（6.2±1.8）歲；病程 1～15 個月，平均（3.5±1.3）個月；臨床表現為夜間咳嗽11例，活動后或遇冷空氣咳嗽加劇7例，嬰兒期患有濕疹18例，家族史7例，食物類過敏4例，藥物類過敏8例，植物花粉類過敏4例。對照組中男25例，女 18 例；年齡 2～12 歲，平均（6.5±1.5）歲；病程1～15 個月，平均（3.8±1.4）個月；臨床表現為夜間咳嗽12例，活動后或遇冷空氣咳嗽加劇9例，嬰兒期患有濕疹15例，家族史8例，食物類過敏5例，藥物類過敏8例，植物花粉類過敏4例。兩組患兒一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標準

納入標準：（1）符合2003年修訂的《兒童支氣管哮喘防治常規（試行）》中的CVA診斷標準；（2）未進行長期規則表面糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑治療；（3）患者家屬知情同意，愿意配合實驗方案進行治療與檢查。

排除標準：（1）慢性支氣管炎、肺間質纖維化等其他呼吸道疾??；（2）反復呼吸道感染、鼻后滴漏綜合征、胃食管反流等原因所致的慢性咳嗽；（3）急性危重發作期哮喘患者，或出現呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發癥；（4）對治療藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組給予布地奈德100μg/次，bid，配合儲霧罐吸入治療,口服特布他林，2～5歲每次 1/3片，tid，6～12歲每次1/2 片，tid；觀察組給予孟魯司特，2～5 歲 4 mg，6～12 歲 5 mg，qd，晚上口服，口服特布他林，用法同對照組，特布他林在急性期時應用7～14 d，癥狀緩解后停用；兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標與療效標準

所有患兒均隨訪6個月，治療前后觀察患兒癥狀與肺功能指標改善情況，記錄癥狀緩解時間，隨訪期間觀察復發情況，比較復發率，記錄不良反應發生情況。評判兩組臨床療效，分為顯效、有效、無效，咳嗽7 d內消失，3個月內哮喘不復發為顯效；咳嗽7 d內減輕，30 d內消失，3個月內哮喘不復發為有效；咳嗽無明顯變化為無效，總有效率=（顯效+有效）例數/總病例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，肺功能指標、癥狀緩解時間用均數±標準差表示，進行t檢驗，總有效率、復發率采用率表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組（孟魯司特+特布他林）和對照組（布地奈德+特布他林）的總有效率分別為93.02%比95.35%，差異無統計學意義（χ2=0.367，P>0.05）（表 1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

2.2 兩組觀察指標的比較

觀察組（孟魯司特+特布他林）和對照組（布地奈德+特布他林）的臨床緩解時間、復發比例分別為（5.6±2.5）d比（5.3±3.0） d，6.98%比 6.98%，差異均無統計學意義；觀察組與對照組治療前后1秒鐘用力呼出氣容積占預計值百分比（FEV1%）、最大呼氣流量占預計值百分比（PEF%）水平差異均無統計學意義。（表2、3）

表2 兩組患者臨床緩解時間及復發情況的比較

2.3 兩組不良反應的比較

觀察組無不良反應發生，對照組出現1例鵝口瘡，2例聲音嘶啞，1例咽部不適，約占9.30%，兩組不良反應差異具有統計學意義（χ2=4.195，P<0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘的主要臨床表現是慢性持續性干咳，夜間和（或清晨）加重，抗生素治療無效，30%～47%咳嗽變異性哮喘可轉化為典型哮喘，給用藥兒童生活及學習帶來巨大困擾[4]。咳嗽變異性哮喘的發病本質是氣道慢性炎癥、氣道反應性增高及氣道重構導致，引起哮喘的炎癥介質包括白三烯、內皮素、組胺、血栓素、血小板激活因子、嗜酸細胞陽離子蛋白等[5-6]。

咳嗽變異性哮喘的治療藥物包括支氣管擴張劑、抗變態反應、穩定肥大細胞的藥物、糖皮質激素等。吸入型糖皮質激素是治療咳嗽變異性哮喘最有效的抗氣道炎癥藥物，以布地奈德應用最為廣泛，雖經規范和長期吸入治療，但在一段時間內氣道炎癥仍存在，具有復發的危險，且具有使用不便、吸入技術較難掌握和家長對吸入糖皮質激素不良反應認識不足的缺點，治療的依從性較差[7]。孟魯司特是新一代非甾體抗炎藥物，是一種非糖皮質激素類抗炎藥物，能夠阻斷半胱氨酸白三烯與其受體結合，抑制白三烯的炎癥反應，減小血管通透性，從而減輕氣道炎癥反應，同時對CAV患者的Th1/Th2平衡有一定的調節作用，使用方法比較簡便，無需特殊器械配合使用，只需每晚口服1次即可，患者依從性更好[8]。

表3 兩組患兒肺功能指標的比較（%，±s）

組別 FEV1%治療前 治療后 t值 P值PEF%治療前 治療后 t值 P值觀察組對照組t值P值60.8±6.6 60.2±6.9 0.185>0.05 83.6±12.3 84.3±11.8 0.326>0.05 7.036 7.145<0.05<0.05 62.7±7.8 61.5±7.5 0.285>0.05 87.5±15.4 86.2±14.7 0.324>0.05 7.746 7.294<0.05<0.05

本文結果顯示，孟魯司特與布地奈德的總有效率、臨床緩解時間、復發比例、FEV1%、PEF%水平差異均不明顯，表明兩者治療兒童咳嗽變異性哮喘療效相近，但孟魯司特的不良反應發生率為0，而布地奈德為9.30%，孟魯司特不良反應發生率明顯低于布地奈德。

綜上所述，孟魯司特與布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效相當，但孟魯司特的安全性及治療依從性更好，具有糖皮質激素的替代作用。

[1]李明華，殷凱生，朱栓立.哮喘病學[M].北京：人民衛生出版社，1998：494.

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