氨溴索聯(lián)合新型經(jīng)鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣治療55例新生兒肺透明膜病的臨床分析

陳錚錚

[摘要] 目的 探討氨溴索聯(lián)合新型經(jīng)鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）治療新生兒肺透明膜病（NHMD）的效果及對(duì)并發(fā)癥的影響。 方法 選擇浙江普陀醫(yī)院2008年1月～2013年12月收治的NHMD患者55例，所有患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組27例，給予NCPAP等綜合治療，觀察組28例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氨溴索治療。觀察兩組患者治療效果。 結(jié)果 ①觀察組總有效率為89.29%（25/28），高于對(duì)照組的66.67%（20/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組無效率為10.71%（3/28），低于對(duì)照組的33.33%（9/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。②觀察組通氣24、48 h的氧分壓（PaO2）分別為（62.69±2.51）、（79.32±2.85）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），均高于對(duì)照組[（51.37±2.64）、（70.58±2.76）mm Hg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組通氣24、48 h的二氧化碳分壓（PaCO2）分別為（53.38±2.06）、（48.53±1.94）mm Hg，均低于對(duì)照組[（58.26±2.14）、（53.02±2.12）mm Hg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組通氣24、48 h的PaO2/FiO2分別為（18.58±1.62）、（22.64±1.15），均高于對(duì)照組[（58.26±2.14）、（19.83±1.10）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。③觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為17.86%（5/28），低于對(duì)照組的48.15%（13/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組住院天數(shù)為（25.34±1.92）d，低于對(duì)照組的（30.82±2.21）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 氨溴索聯(lián)合NCPAP治療NHMD患兒效果較好，能夠減少并發(fā)癥，有效地改善肺功能。

[關(guān)鍵詞] 氨溴索；新型經(jīng)鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣；新生兒肺透明膜病

[中圖分類號(hào)] R722.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-7210（2014）05（b）-0038-04

Clinical effect analysis of Ambroxol combined with new nasal continuous positive airway pressure treatment for 55 patients with neonatal hyaline membrane disease

CHEN Zhengzheng

Department of Pediatrics, the People's Hospital of Putuo District in Zhoushan City, Zhejiang Province, Zhoushan 316100, China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect and complications of ambroxol combined with new nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) treatment of neonatal pulmonary hyaline membrane disease (NHMD). Methods 55 NHMD patients were selected from Putuo Hospital of Zhoushan City, from January 2008 to December 2013, all patients were divided into the control group and the observation group. 27 cases in control group were treated with NCPAP therapy, 28 cases in observation group were treated with Ambroxol treatment on the basis of the control group. Results ①The total effective rate of the observation group was 89.29% (25/28), it was higher than that of the control group [66.67% (20/27)], the difference was statistically significant (P < 0.05). The invalid rate of the observation group was 10.71% (3/28), it was lower than that of the control group [33.33% (9/27)], the difference was statistically significant (P < 0.05). ②The PaO2 ventilation for 24, 48 h in observation group were (62.69±2.51), (79.32±2.85) mm Hg respectively, they were all higher than those in control group [(51.37±2.64), (70.58±2.76) mmHg], the differences were statistically significant (P < 0.05). The PaCO2 ventilation for 24, 48 h in observation group were (53.38±2.06), (48.53±1.94) mm Hg respectively, they were all lower than those in control group [(58.26±2.14), (53.02±2.12) mm Hg], the differences were statistically significant (P < 0.05). The PaO2/FiO2 ventilation for 24, 48 h in observation group were (18.58±1.62), (22.64±1.15) respectively, they were all higher than those in control group [(58.26±2.14), (19.83±1.10)], the differences were statistically significant (P < 0.05). ③The complication occurrence rate of the observation group was 17.86% (5/28), it was lower than that of the control group [48.15% (13/27)], the difference was statistically significant (P < 0.05). The hospitalization time of the observation group was (25.34±1.92) d, it was lower than that of the control group [(30.82±2.21)d], the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion Ambroxol combined with NCPAP for the treatment of NHMD in children has good effect, which can reduce the complications and improve lung function.

endprint

[Key words] Ambroxol; New nasal continuous positive airway pressure; Neonatal hyaline membrane disease

新生兒肺透明膜病（NHMD）也稱新生兒呼吸窘迫綜合征，多發(fā)生于胎齡小于34周的早產(chǎn)兒，主要原因是早產(chǎn)兒肺部發(fā)育不成熟，肺表面先天缺乏活性物質(zhì)所引起。NHMD可引起患兒進(jìn)行性呼吸困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭，是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。采取快速而有效的方法緩解患兒呼吸困難可減輕病情重，降低病死率，是臨床主要治療方法[1-3]。氨溴索是一種新型的黏液溶解劑，可刺激肺泡型細(xì)胞合成并分泌肺表面活性物質(zhì)促進(jìn)排除呼吸道黏稠分泌物，改善患兒呼吸狀況。新型鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）不經(jīng)氣管插管或切開等人工氣道，通過調(diào)節(jié)吸入氧流量、氧濃度及加溫濕化等提高患兒肺功能，完成輔助通氣、并發(fā)癥較少[4-6]。本研究對(duì)氨溴索聯(lián)合NCPAP治療NHMD的效果進(jìn)行分析，為臨床防治NHMD提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇浙江省舟山市普陀醫(yī)院2008年1月～2013年12月收治的NHMD患者55例，男29例，女26例，胎齡31～36周；平均（33.26±1.63）周；入院時(shí)年齡0.2～12 h；出生體重1500～4000 g，平均（3560.70±109.28）g；NHMD患者Ⅰ級(jí)22例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)各3例。所有病例診斷及分級(jí)均符合NHMD診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組為27例，給予NCPAP等綜合治療，觀察組28例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氨溴索治療。兩組患兒胎齡、體重、疾病分級(jí)等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法和指標(biāo)

兩組患兒均給予吸氧、化痰、抗生素、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，并同時(shí)給予NCPAP治療，應(yīng)用InfantFlow SystemTM無創(chuàng)呼吸機(jī)（英國EME公司），選擇合適的鼻塞或鼻罩，固定于鼻部，NCPAP初始流量為每2分鐘6～8 L，吸入氧濃度（FiO2）為30%～50%，30 min后根據(jù)血?dú)夥治龌虬Y狀調(diào)整NCPAP參數(shù)，直至SpO2穩(wěn)定在85%～95%。患兒臨床表現(xiàn)及血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)逐步降低FiO2及呼氣末壓力，SpO2仍穩(wěn)定在93%以上時(shí)應(yīng)用頭罩吸氧。當(dāng)FiO2≤0.3，壓力≤4 cm H2O（1 cm H2O = 0.098 kPa），且無呼吸暫停，可停用NCPAP[7-8]。

觀察組給予鹽酸氨溴索每日30 mg/kg，與0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，6 h靜滴1次，治療時(shí)間為3 d。

療效標(biāo)準(zhǔn)判斷：治療12～72 h，顯效為呼吸困難、發(fā)紺等癥狀或體征完全消失，血氧飽和度（SpO2）大于90%；有效為呼吸困難、發(fā)紺等癥狀或體征發(fā)紺或明顯減輕，SpO2升高，但<90%；無效為癥狀無改善或繼續(xù)加重、SpO2不升高或持續(xù)降低。顯效與有效之和為總有效。主要觀察指標(biāo)為治療效果、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和PaO2/FiO2、并發(fā)癥及臨床治療結(jié)果等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為89.29%（25/28），高于對(duì)照組的66.67%（20/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組無效率為10.71%（3/28），低于對(duì)照組的33.33%（9/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組顯效率和有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，▲P < 0.05

2.2 兩組通氣24、48 h PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2比較

本次研究結(jié)果顯示，觀察組通氣24、48 h的PaO2水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組通氣24、48 h的PaCO2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組通氣24、48 h的PaO2/FiO2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒并發(fā)癥和住院情況比較

本次研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為17.86%（5/28），低于對(duì)照組的48.15%（13/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組住院天數(shù)為（25.34±1.92）d，低于對(duì)照組的（30.82±2.21）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒并發(fā)癥和住院情況比較

注：與對(duì)照組比較，▲P < 0.05

3 討論

NHMD是一種早產(chǎn)兒的常見病，主要由于出生后肺表面活性物質(zhì)缺乏，肺泡細(xì)胞不能分泌足夠的磷脂蛋白復(fù)合物，導(dǎo)致肺泡表面張力增加，肺泡半徑縮小，不能建立有效的自主呼吸而引起肺不張而出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難。患兒出現(xiàn)青紫，呼氣性呻吟，吸氣性三凹征和呼吸衰竭等癥狀。大多新生兒出生時(shí)即表現(xiàn)出窒息狀態(tài)，早產(chǎn)兒胎齡越小，發(fā)病率越高[9-11]。NCPAP無需經(jīng)氣道插管，屬無創(chuàng)通氣，能夠增加肺壓力，降低氣道阻力，擴(kuò)張肺泡，改善氧合，促進(jìn)新生兒建立穩(wěn)定的自主呼吸系統(tǒng)。可減少因插管而導(dǎo)致的氣道屏障防護(hù)破壞，減少并發(fā)癥的形成減輕患兒病情進(jìn)展。對(duì)新生兒刺激其產(chǎn)生或補(bǔ)充肺泡表面活性物質(zhì)可以防止肺泡萎縮、有利于改善患兒低氧血癥[12-14]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，無效率則低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），說明氨溴索聯(lián)合NCPAP治療NHMD的效果較好，可以促進(jìn)NHMD患兒癥狀的恢復(fù)。NCPAP可以維持持續(xù)的氣道正壓，使肺泡在呼氣末保持開放，增加功能殘氣量。鹽酸氨溴索作為一種快速排痰液藥物，能夠促進(jìn)漿液與黏液的分泌，使纖毛運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)，且使內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌增加，進(jìn)而改善黏液纖維的運(yùn)輸系統(tǒng)功能，而且對(duì)肺組織有較高的特異性，促進(jìn)肺成熟，防止肺泡萎陷，使肺功能得到改善減少高氧濃度造成的肺損傷，并可阻止肺泡-毛細(xì)血管膜被破壞，減少血漿蛋白滲入肺泡腔及蛋白對(duì)肺泡表面活性物質(zhì)的滅活[15-17]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組兩組通氣24、48 h的PaO2、PaO2/FiO2分別為均高于對(duì)照組，PaCO2均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。肺泡表面活性物缺乏使肺泡萎陷，出現(xiàn)肺不張，使肺通氣降低，通氣與血流比例失調(diào)，造成患兒低氧血癥、二氧化碳蓄積和酸中毒，反之缺氧和酸中毒又可減少肺泡表面活性物的合成，加重病情。聯(lián)合應(yīng)用兩種方法，可維持充分的氣體交換，更有效的提高肺的氧合能力，改善肺的順應(yīng)[19-20]。減少患兒并發(fā)癥，提高治療效果，減少住院時(shí)間。觀察組患兒死亡率有增加趨勢，但無顯著性差異，需要增加樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合NCPAP治療NHMD患兒效果較好，能夠減少并發(fā)癥，有效地改善肺功能。

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（收稿日期：2014-02-21本文編輯：李繼翔）

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（收稿日期：2014-02-21本文編輯：李繼翔）

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（收稿日期：2014-02-21本文編輯：李繼翔）

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