立普妥治療血管性認知功能障礙74例臨床療效觀察

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.11

摘 要 目的：觀察阿托伐他汀鈣（立普妥）治療血管性認知功能障礙（VCI）患者的有效性。方法：將74例血管性認知功能障礙患者隨機分為治療組與對照組，各32例，對照組給予常規治療，治療組在常規治療基礎上加服20mg阿托伐他汀，每晚1次，治療3個月為1個療程。治療前后分別采用MMSE及蒙特利爾認知評估量表進行評分。結果：治療組的MMSE、MoCA評分與對照組比較，差異有統計學意義。治療組MMSE、MoCA評分治療前后比較差異有統計學意義。結論：阿托伐他汀鈣對血管性認知功能障礙防治有效，且安全性良好。

關鍵詞 阿托伐他汀鈣 血管性認知功能障礙 臨床療效觀察

血管性認知功能障礙（VCI）是指由腦血管病或腦血管病的危險因素引起的從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征。臨床上通常將VIC分成血管性癡呆（VD）、無癡呆型血管性認知障礙（VCIND）和混合性癡呆（MD）3種不同類型。這種疾病不僅給患者及其家庭的生活造成不便和沉重的精神損害，也給社會造成經濟負擔，所以目前亟需尋求一種治療VCI的安全有效的藥物。因此，本次研究目的就是評價阿托伐他汀鈣（立普妥）在VCI患者認知功能治療方面的療效及安全性。

資料與方法

2011年1月～2013年3月收治VCI患者74例，隨機分為兩組，治療組男18例，女14例，平均72.56±9.38歲；對照組男17例，女15例，平均年齡68.43±5.72歲。兩組年齡、性別、文化程度、吸煙及飲酒史等方面無明顯差異。

診斷標準：VCI的診斷標準參照2006年NINDS-CSN（美國國立神經疾病和卒中研究所-加拿大卒中網）血管源性認知障礙統一制定的標準。①符合中風病診斷標準；②患者主訴存在認知障礙，要有充分的舉例或證據，認知功能檢測有1項或2項以上組合的損害（簡易智能狀態檢查量表-MMSE、蒙特利爾認知量表-MoCA、臨床癡呆評定量表-CDR）；③患者或親密看護者報告，患者較前認知功能下降；④日常生活能力正常或輕微損害（日常生活能力量表-ADL）；⑤按照美國精神醫學會的《精神障礙診斷統計手冊》第4版修訂版（DSM-IVR）標準除外癡呆。

納入及排除標準：①年齡≥55歲；②意識清楚，有足夠的視、聽覺分辨力接受神經心理學測試；③經頭顱CT或MRI證實患腦血管病或既往有腦血管病史；④MMSE評分24～30分，MoCA評分<26分，日常生活活動能力量表ADL評分<26分，臨床癡呆評定量表CDR評分0～0.5分，HAMD評分≥17分；⑤存在嚴重心、肝、腎功能不全或者活動性癲癇者，干擾藥物評價的其他疾病者均予以排除；⑥受試者知情并簽署知情同意書者。

治療方法：對照組給予常規腦血管病治療，如控制血壓、血糖、抑制血小板聚集、采用相同的神經細胞保護劑，控制飲食，適當加強體力和腦力活動鍛煉等針對腦血管病各種危險因素的治療。治療組在對照組治療基礎上給予20mg/片的阿托伐他汀鈣，共服用3個月。療程結束時統計治療效果。

安全性評價：患者用藥前和用藥后均進行神經系統檢查，觀察生命體征變化，進行用藥前后的血、尿常規和血生化等實驗室檢查，檢查心電圖。

統計學處理：數據分析運用SPSS13.0統計軟件，其中計數資料用χ2檢驗，用t檢驗進行計量資料的比較，運用Ridit檢驗對組間等級資料進行比較，用Wilcoxon符號秩和檢驗對組內等級資料進行比較。

結 果

本研究中，由于患者失訪治療組脫落3例，自身退出研究對照組脫落2例。用藥前后分別對兩組進行評分，使用的評分量表為MMSE以及蒙特利爾認知評估量表（MoCA量表）。對評分結果進行統計分析顯示，治療組和對照組相比，治療后患者的MMSE、MoCA評分在兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）。療組治療前后MMSE、MoCA評分比較差異均有統計學意義（P<0.05），然而對照組治療前后治療前后MMSE、MoCA評分比較差異不存在統計學意義（P>0.05），見表1。

安全性觀察，在兩組治療過程中均未發生不良反應，耐受性良好。

討 論

血管性認知功能障礙是指各種血管性因素引起的不同程度的認知功能障礙綜合征，國外專家提出它的定義最早是為了發現可治療的血管性危險因素并及早進行干預，避免發展到不可逆的晚期階段。近幾年來，VCI被公認是一種高度流行并可預防的綜合征。由于腦卒中的發病率在逐年上升，而其中1/3的患者發展成癡呆，給患者帶來了巨大的痛苦，降低了患者的生存質量。所以，早期預防與治療是最有效的手段，因此，針對VCI的研究隨之展開。

VCI的發病機制至今仍在討論之中，國外有學者從血管性危險因素、梗死本身的特點及患者自身的特征3個方面對缺血性腦卒中后癡呆發生的決定性因素進行了分析[1]，其中血管性危險因素是指高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病、吸煙、飲酒等。關于LDL-C增高與VCI之間的關系的研究目前尚未給出明確結論[2]。一些學者的研究認為總膽固醇高者發生認知功能障礙風險較高。有學者認為[3]，高脂血癥主要是通過損害腦血管導致腦組織損傷，進而引起認知功能障礙。另外高脂血癥可以通過脂質過氧化損傷腦組織，β-淀粉樣物質過量生成并沉淀在腦組織中就是由于膽固醇過高導致的。

阿托伐他汀鈣除降血脂作用外還具有非調脂作用，阿托伐他汀鈣能抗炎、抗氧化，保護血管內皮細胞，并能夠起到抑制血小板活性，降低血黏度，抑制血栓形成，穩定動脈粥樣斑塊的作用，而且還可以通過加速神經沖動的傳導，易化突觸傳遞，以利于信息的獲取、記憶鞏固和再現，能夠在一定程度上起到改善患者認知障礙癥狀的作用[4]。

研究表明，阿托伐他汀鈣可有效改善患者認知功能，延緩智能障礙，改善患者精神狀態，治療組在MMSE、MoCA評分上均較對照組有顯著差異。服用阿托伐他汀鈣患者未發現嚴重不良反應，臨床使用安全可靠。但由于樣本量偏小緣故，他汀類藥物對血管性認知功能障礙的治療及預后作用尚待進一步研究，希望以后能夠通過大樣本、多中心的更加科學評價阿托伐他汀鈣對VCI的治療與預防。

參考文獻

1 Desnrond DW，Moroney JT，paik MC，et al.Frequency and clinical determinants of dementia after is chemic stroke.Neurology，2000，54：1124-1131.

2 張之福，魏崗之.以急性認知障礙為突出表現的腦梗死1例分析[J].中國誤診學雜志，2007，7（16）：3928.

3 石博.探討阿托伐他汀對治療血管性認知功能障礙的療效[J].中國現代藥物應用，2010，9（17）：142-143.

4 陳小容，聶本剛.阿托伐他汀鈣對血管性認知障礙合并高脂血癥患者的血脂及認知功能的影響[J].中國全科醫學，2009，8（12）：1382-1383.