精神分裂癥患者血清S100β蛋白濃度的檢測及臨床意義

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.65

摘 要 目的：探討精神分裂癥患者血清S100β蛋白濃度變化及臨床意義。方法：用酶聯(lián)免疫（ELISA）方法檢測急性期、慢性精神分裂癥患者和正常對照的血清S100β蛋白濃度，比較他們之間的差異；采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定精神病理癥狀，分析血清S100β蛋白濃度與患者年齡、發(fā)病年齡、病程、PANSS量表評分的關(guān)系。結(jié)果：①急性期精神分裂癥組及慢性精神分裂癥組S100β蛋白濃度高于正常對照組，三組之間S100β蛋白濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.73，P>0.05）；②急性期精神分裂癥各分型之間S100β濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.54，P>0.05）；③精神分裂癥患者血清S100β蛋白與年齡（r=-0.11，P=0.49）、發(fā)病年齡（r=0.05，P=0.75）、病程（r=0.13，P=0.21）、PANSS陽性癥狀評分（r=-0.21，P=0.19）、陰性癥狀評分（r=0.16，P=0.34）、一般病理癥狀分（r=-0.18，P=0.26）、總分（r=-0.19，P=0.62）不相關(guān)。結(jié)論：精神分裂癥患者血清S100β蛋白與正常人群無差異，血清S100β蛋白水平不能絕對作為精神分裂癥臨床病情評估、預(yù)后判斷的特異指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 S100β蛋白 精神分裂癥 PANSS評分量表

S100β蛋白主要由神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌，是完整性標(biāo)記的特異性蛋白，在星形膠質(zhì)細(xì)胞受損時釋放入腦脊液，可靈敏地反映中樞損害程度[1]。精神分裂癥作為精神醫(yī)學(xué)中較為嚴(yán)重的疾病，其發(fā)病機(jī)制未明，臨床上相應(yīng)生化指標(biāo)更是缺乏，目前有大量文獻(xiàn)報道S100β蛋白與精神分裂癥關(guān)系密切，其濃度在精神分裂癥患者腦脊液和外周有改變，本研究選擇精神分裂癥急性期與慢性期患者為研究對象對精神分裂癥血清S100β蛋白濃度變化及臨床意義進(jìn)行探討。

資料與方法

研究對象：病例組來自收治的精神分裂癥患者，符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第Ⅳ版（DSM·Ⅳ）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分>60分。病歷資料記錄完整，無精神病家族史、無妊娠、感染、糖尿病，無腎功能不全、充血性心力衰竭、腦溢血等并發(fā)癥及心血管大手術(shù)史，入組病例全部行腦CT檢查，排除腦器質(zhì)性疾病患者。急性期病例組要求首發(fā)病例：1周≤病程≤4周；復(fù)發(fā)病例本次病期1周≤病期≤4周。符合入組條件43例，男21例，女22例；年齡15±52歲，平均28.3±10.8歲；平均病程34.0±71.2月。慢性組41例，男21例，女22例；年齡15～52歲，平均32.8±11.0歲；平均病程125.9±92.2個月；平均住院次數(shù)2.0±1.8次。正常對照組來自門診體檢人員，無精神疾病和其他遺傳性疾病家族史，非妊娠或哺乳期女性，年齡與性別比與患者組匹配，參與項目前簽署知情同意書。共42名，男20名，女22名，年齡18～45歲，平均35.3±8.6歲，病例組與正常對照組比較年齡無顯著性差異（P>0.05）。

方法：①精神狀況評定：采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定患者的精神癥狀。所有評定者均為精神科主治醫(yī)師以上職稱，共2人，經(jīng)PANSS評定一致性培訓(xùn)，2人的平均分?jǐn)?shù)作為患者的得分。②S100β蛋白濃度測定：病例組與對照組皆于7：30～8：30取卒空腹靜脈血5ml，4小時內(nèi)離心（3000g，10分鐘），分離血清，-80℃冰箱凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELSIA）檢測SIOOB蛋白，測定過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

統(tǒng)計學(xué)處理：統(tǒng)計分析使用SPSS10.0，結(jié)果以（x±s）表示，采用成組設(shè)計的方差分析；采用線性回歸分析血清S100β水平與臨床特征間的關(guān)系。

結(jié) 果

急性期精神分裂癥組及慢性精神分裂癥組S100β蛋白濃度高于正常對照組，三組之間S100β蛋白濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.73，P>0.05）。

急性期精神分裂癥各分型之間S100β濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.54，P>0.05）。

精神分裂癥患者血清S100β蛋白與年齡（r=-0.11，P=0.49）、發(fā)病年齡（r=0.05，P=0.75）、病程（r=0.13，P=0.21）、PANSS陽性癥狀評分（r=-0.21，P=0.19）、陰性癥狀評分（r=0.16，P=0.34）、一般病理癥狀分（r=-0.18，P=0.26）、總分（r=-0.19，P=0.62）不相關(guān)。見表1、2。

討 論

S100β蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，是S100蛋白家族中在腦內(nèi)主要的和最具有活性的成員，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量遠(yuǎn)比其他組織豐富[2]，在正常濃度下有神經(jīng)營養(yǎng)作用，但在高濃度的情況下S100β蛋白有神經(jīng)毒性作用，可誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。正常情況下血清S100β蛋白含量較低，當(dāng)星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷或者血腦屏障破壞時，腦脊液中的S100β蛋白增加，外周血的S100β蛋白也將增加。

譚云龍等報道[3]，血清S100β蛋白在慢性精神分裂癥患者中升高（P<0.05），宋安林等通過尸檢發(fā)現(xiàn)精神分裂癥存在額葉、海馬結(jié)構(gòu)神經(jīng)細(xì)胞核固縮、變性、壞死[4]，進(jìn)一步證實了精神分裂癥患者血清S100β蛋白濃度可出現(xiàn)相應(yīng)改變。本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥血清S100β濃度與正常人群差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.73，P>0.05），急性期精神分裂癥各分型S100β蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.54，P>0.05），精神分裂癥患者血清S100β蛋白與年齡、性別、發(fā)病年齡、病程、PANSS陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理癥狀分、總分不相關(guān)，與國內(nèi)陳永聰?shù)妊芯拷Y(jié)果相似[5]。筆者分析S100β蛋白濃度在顱腦明顯損傷的器質(zhì)性疾病中升高已是共識，如在疾病Creutzfeldt-jakob病、急性腦梗死、癲癇發(fā)作、腦出血等中可有S100β蛋白濃度明顯升高[6～9]，有學(xué)者認(rèn)為S100β蛋白的測定可用于評估創(chuàng)傷性腦損傷的嚴(yán)重程度。而目前的研究未發(fā)現(xiàn)精神分裂癥有明顯的顱腦損傷改變，影像學(xué)上一致性較高的研究報道也只是全腦和灰質(zhì)體積下降、腦室體積擴(kuò)大等。筆者認(rèn)為精神分裂癥雖存在星形膠質(zhì)細(xì)胞完整性受損、大腦體積減小等一系列改變，但這種病變是一種長期的、緩慢的過程，其程度相對有影像學(xué)證實的腦器質(zhì)性疾病較為輕微，故血清S100β蛋白改變并不明顯。

本研究顯示ELISA法檢測精神分裂癥血清S100β蛋白與正常人無差異，血清S100β蛋白對顱腦輕微病變不敏感，提示精神分裂癥血清S100β蛋白增高僅出現(xiàn)于病程中某一時期，而且并非持久，因而S100β蛋白不能絕對作為精神分裂癥臨床病情評估、預(yù)后判斷的特異指標(biāo)，但對于存在S100β蛋白增高的患者則可能有臨床病情評估、預(yù)后判斷意義，另本研究未涉及藥物治療對血清S100β蛋白影響，有待進(jìn)一步的研究。

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