前列腺癌骨轉移的危險因素分析

[摘要] 目的 分析初診前列腺癌骨轉移患者的臨床資料，探討前列腺癌骨轉移的危險因素。 方法 按照病例對照研究設計，對50例前列腺癌骨轉移病例和同期前列腺無骨轉移病例50例對照組進行相關因素的回顧性分析，采用Logistic回歸方法進行單因素和多因素分析。 結果 本研究單因素分析中，年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤、有無淋巴結增生與前列腺癌骨轉移密切相關（P < 0.05）。多因素非條件 Logistic 回歸分析顯示，年齡（OR = 1.228）、PSA值（OR = 1.217）、Gleason評分（OR = 7.023）、有無包膜浸潤（OR = 34.607）為主要危險因素。 結論 年齡、PSA、Gleason評分和包膜浸潤均是前列腺癌骨轉移的獨立預測因子。高危患者應高度警惕骨轉移，早期治療減少并發癥。

[關鍵詞] 前列腺癌；骨轉移；危險因素；Logistic回歸分析

[中圖分類號] R737.11 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0030-02

前列腺癌是近年來國內男性泌尿生殖系統發病率明顯增高的惡性腫瘤之一[1]。早期前列腺癌無特異性臨床表現，相當一部分患者因發生骨轉移產生疼痛、高鈣血癥、脊髓壓迫及病理性骨折等相關癥狀時才得到確診。在前列腺癌患者中，骨轉移是最常見的遠處轉移部位，超過80%的前列腺癌患者會發生骨轉移導致患者生活質量嚴重下降[2，3]。本研究通過分析初次就診的前列腺癌患者發生骨轉移的臨床資料，研究前列腺癌骨轉移的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所選資料為鄭州大學第一附屬醫院2010年1月～2012年12月初次確診為前列腺癌骨轉移的50例病例資料：穿刺前行前列腺MRI檢查，經前列腺穿刺活檢證實為前列腺癌，同時有全身核素骨顯像檢查（ECT）明確診斷骨轉移。按照1∶1選取本院泌尿外科同期無骨轉移的前列腺癌患者為對照組。對照組與骨轉移組在居住地區（均為河南地區各縣市內）、民族（均為漢族）、發病時間（相差不超過1個月）上均有可比性。

1.2 研究內容

采用成組病例對照研究方法分析多種因素對前列腺癌骨轉移的影響。主要調查因素包括年齡、前列腺特異性抗原（prostate specific antigen， PSA）、Gleason評分、有無前列腺包膜浸潤、盆腔有無淋巴結增生、前列腺體積、國際前列腺癥狀評分（International Prostate Symptom Score，IPSS）等7個指標。規定各研究因素的定義及判斷標準，按統一方法、統一標準由專人收集研究對象的相關信息資料。

1.3 統計學分析

首先對有關變量進行單因素分析，連續型變量采用獨立樣本t檢驗，二分類變量和無序變量采用卡方檢驗。可信區間取95%。根據單因素分析結果，結合專業知識，選擇有意義的變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，篩選出前列腺癌骨轉移的危險因素。以上統計過程用SPSS11.5軟件進行。

2 結果

2.1 單因素分析結果

單因素分析結果見表1，進行評價的7個指標中年齡、PSA值、Gleason評分、有無前列腺包膜浸潤、盆腔有無淋巴結增生在前列腺癌骨轉移組和對照組的單因素分析中差異有統計學意義（P < 0.05），進入多因素分析中。而兩組間前列腺體積、IPSS評分差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.2 多因素分析結果

多因素分析結果見表2。以前列腺癌是否發生骨轉移為因變量（無=0，有=1），以單因素分析有統計學意義的患者的年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤、盆腔有無淋巴結增生等5個因素作為自變量，輸入forward：conditional法進行Logistic多因素回歸分析。共有4個因素進入方程，按照作用強弱依次為包膜浸潤（OR = 34.607）、Gleason評分（OR = 7.023）、年齡（OR = 1.228）、PAS水平（OR = 1.217）。

本研究單因素分析中，年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤、盆腔有無淋巴結增生與前列腺癌骨轉移有相關性（P < 0.05）。引入多因素非條件 Logistic 回歸分析后顯示，年齡、PSA值、Gleason評分、有無包膜浸潤為主要危險因素。

3討論

骨轉移是前列腺癌患者不良的預后因素[3]。全身核素骨顯像檢查（ECT）是診斷骨轉移的有效方法。隨著PSA篩查被越來越多的臨床醫生所重視，越來越多的T2a期及更早分期的前列腺癌患者獲得診斷。不僅在高PSA值及有癥狀患者中進行骨掃描，在一些較早分期，低PSA值的無癥狀前列腺癌患者中也進行骨掃描，這些前列腺癌患者很大一部分沒有發生骨轉移。對于這些患者，一個高成本骨掃描似乎是不必要的。研究前列腺癌骨轉移的危險因素對選擇合適的前列腺癌患者進行骨掃描有一定意義。

年齡是前列腺癌患者發病的一個危險因素，在年齡層次上70～79歲年齡段的患者是前列腺癌的高發年齡。在一項對11年間前列腺癌患者臨床特征變遷的研究中顯示，前列腺癌的診斷平均年齡在71歲左右[4]。本組資料顯示，前列腺癌骨轉移患者的平均年齡為（74.38±7.18）歲。與前列腺癌未發生骨轉移組平均年齡為（70.18±10.84）歲相比年齡稍大，提示前列腺癌骨轉移與年齡有相關性，差異有統計學意義，這與既往研究相同[5]。對于年齡偏大的初診前列腺癌患者應行全身核素骨顯像，檢查骨轉移是否存在。

PSA一直是臨床醫生診斷前列腺癌患者的主要參考指標之一，當PSA水平>100 ng/mL，骨轉移患者預計高達41.4%～79.9%[6，7]。PSA是由前列腺上皮分泌的蛋白酶，具有很高的組織特異性，骨轉移的前列腺癌患者腫瘤細胞過度增生、同時正常前列腺組織破壞，PSA釋放入血并轉移到骨骼中大量繁殖，導致PSA明顯升高。本研究中骨轉移組平均PSA值為（78.04±15.21） ng/mL，對照組為（22.65±19.95） ng/mL（t = -15.612，P < 0.05），差異有統計學意義，在多因素分析中PSA仍為骨轉移的主要危險因素，本研究中骨轉移組比前列腺癌組PSA明顯增高。PSA可作為前列腺癌骨轉移的預測指標，但對于PSA較低的前列腺癌患者亦要提高警惕，有研究表明，一些PSA水平低、Gleason評分較高的前列腺癌患者骨掃描均提示骨轉移，因為分化極差的前列腺癌其組織表達PSA 的能力差，PSA水平低，但已經發生骨轉移[8]。此外急性前列腺炎、前列腺穿刺、直腸指診、膀胱鏡檢查、前列腺缺血及壞死及前列腺上皮內增生（PIN）等均可影響血清PSA水平[9]。因此，臨床上可把PSA當成衡量前列腺癌骨轉移的重要指標，但不能作為唯一指標。

前列腺癌的Gleason評分已成為制定前列腺癌治療方案的重要參考指標，與前列腺癌的預后關系密切，對預測前列腺癌骨轉移有一定參考價值。本研究中，骨轉移組平均Gleason評分值為（7.32±1.04）分，對照組平均Gleason評分值為（6.10±0.95）分，差異有統計學意義（t = -6.119，P < 0.05），提示骨轉移組Gleason評分較高，預后較差。美國癌癥聯合委員會（American Joint Commitee on Cancer，AJCC）提出Gleason評分>7 的前列腺癌患者應該進行骨掃描檢查排除骨轉移[10]。美國泌尿外科學會（American Urological Association，AUA）在2009年《臨床局限性前列腺癌管理指南》推薦：Gleason 評分≥8 考慮骨轉移的可能性大[11]。可見Gleason評分與前列腺癌骨轉移呈正相關，評分越高，骨轉移幾率越大。

癌細胞侵犯前列腺包膜通常被認為高危風險的前列腺癌，包膜浸潤提示臨床分期已達T3期。Lee等[12]報道，對新診斷的631例前列腺癌患者中，通過多因素分析發現臨床分期可以獨立預測前列腺癌患者的骨轉移。本研究顯示，骨轉移組多發生包膜浸潤（OR = 34.607）及淋巴結增生，對于T3期以上患者應高度警惕骨轉移發生[13]。盆腔淋巴結增生雖在單因素分析中有意義，但進入多因素分析后被剔除，故盆腔淋巴結增生尚不是前列腺癌骨轉移的主要危險因素。

綜上所述對于新診斷的前列腺癌患者，年齡、PSA、Gleason評分和包膜浸潤均是骨轉移的獨立預測因子。尤其是已發生包膜浸潤的高危患者應高度警惕骨轉移，早期治療減少并發癥。目前關于前列腺癌骨轉移的相關論文不少，由于缺乏統一的標準，研究結果不盡相同，因此，多中心協作進行前列腺癌骨轉移的流行病學研究勢在必行。

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（收稿日期：2013-05-03）