西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的臨床療效

[摘要] 目的 探討前列地爾聯(lián)合西地那非治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）的臨床療效。 方法 80例PAH患者隨機(jī)分為觀察組（n = 40）與對(duì)照組（n = 40），所有患者給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上加用西地那非及前列地爾治療，比較兩組治療前后心臟功能、肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化及不良反應(yīng)。 結(jié)果 兩組患者治療前肺動(dòng)脈寬度（PA）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及肺動(dòng)脈壓（SPAP）水平無顯著差異，治療后兩組患者PA、SPAP降低，LVEF增高（P < 0.05），治療后觀察組PA、SPAP低于對(duì)照組（P < 0.05），LVEF高于對(duì)照組（P < 0.05）；治療前兩組患者肺活量預(yù)計(jì)值（VC%）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）及6 min步行距離無明顯差異，治療后兩組VC%、PaO2及6 min步行距離均顯著增高（P < 0.05），治療后觀察組VC%、PaO2及6 min步行距離顯著高于對(duì)照組（P <0.05），兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合西地那非治療PAH可有效改善心肺功能，降低肺動(dòng)脈壓，改善臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾；西地那非；肺動(dòng)脈高壓

[中圖分類號(hào)] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）22-0048-02

肺動(dòng)脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）主要指因肺部小動(dòng)脈痙攣，非血管床阻力進(jìn)行性的增高，心功能繼發(fā)性衰竭，肺血流灌注降低，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀與體征，使得患者生活質(zhì)量嚴(yán)重受到影響。預(yù)后較差，致殘率、致死率較高[1]。PAH可繼發(fā)于多種疾病，也可無明顯誘因發(fā)病。臨床常采用藥物降低循環(huán)壓力等方法治療，但無法獲得較滿意效果。本研究通過給予PAH患者前列地爾和西地那非聯(lián)合治療，旨在探討其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2010年7月～2012年6月收治的PAH患者80例，男53例，女27例，年齡35～68歲，平均（52.7±15.1）歲。患者給予急性肺動(dòng)脈擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)，結(jié)果均陰性。右心導(dǎo)管檢查提示：肺動(dòng)脈收縮壓（SPAP）高于30 mm Hg且肺毛細(xì)血管壓不超過15 mm Hg或肺動(dòng)脈平均壓（MPAP）高于25 mm Hg。按歐洲心臟病學(xué)會(huì)肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南[2]，均在Ⅲ～Ⅳ級(jí)（Ⅲ級(jí)：靜息時(shí)無明顯癥狀但體力活動(dòng)明顯受限，較輕的日常活動(dòng)即可引起呼吸困難與乏力及暈厥或胸痛等；Ⅳ級(jí)：靜息時(shí)有右心衰竭的相關(guān)體征及呼吸困難等癥狀且在任何體力活動(dòng)后均加重，無法從事任何體力活動(dòng)），Ⅲ級(jí)41例，Ⅳ級(jí)39例。所有患者按照入院先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各40例。兩組患者在原發(fā)疾病、年齡、活動(dòng)耐量分級(jí)、性別等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究內(nèi)容知情同意。

1.2 治療方法

患者入院分組后均常規(guī)監(jiān)測(cè)中心靜脈壓力及肺動(dòng)脈壓力，患者給予多參數(shù)監(jiān)護(hù)，低流量吸氧，依據(jù)患者病情給予呋塞米靜脈推注或口服利尿，給予地高辛及西地蘭等強(qiáng)心藥物，增加心肌收縮力，患者病情穩(wěn)定后給予鈣通道拮抗劑及硝酸酯類藥物擴(kuò)張血管，減輕肺循環(huán)阻力，給予抗生素預(yù)防及治療肺部感染。觀察組在此基礎(chǔ)上加用西地那非（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H2002 0527）口服，50 mg/d，連續(xù)2周，前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20084565），10 μg入100 mL生理鹽水靜滴，滴注速度先緩慢逐漸增加至20滴/min并維持，連續(xù)2周。

1.3效果評(píng)價(jià)

治療前與治療后2周檢測(cè)患者肺功能及超聲心動(dòng)圖，測(cè)量VC%、PA、SPAP及PaO2，采用右心漂浮導(dǎo)管測(cè)量SPAP，治療前后評(píng)估患者6 min 連續(xù)步行距離。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者PA、SPAP、LVEF等指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05），治療后均顯著優(yōu)于治療前（P < 0.05），治療后觀察組PA、SPAP低于對(duì)照組（P < 0.05），LVEF高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能、血?dú)夥治黾? min步行距離比較

治療前兩組患者PaO2、VC%與6 min步行距離相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05），而治療后均顯著優(yōu)于治療前（P < 0.05），治療后觀察組PaO2、VC%與6 min步行距離均高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)

觀察組治療過程中出現(xiàn)3例頭暈但癥狀均較輕，未做特殊處理，未影響治療，余無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

PAH主要是肺血管阻力（PVR）升高，在機(jī)體表現(xiàn)為肺動(dòng)脈壓力增高，患者臨床癥狀的輕重，決定于心排血量及右心功能受PVR的影響大小[3]。PAH多繼發(fā)于肺部的疾病，原發(fā)病較少見。肺循環(huán)是一種高容低壓低阻循環(huán)系統(tǒng)，傳統(tǒng)治療方法主要采用強(qiáng)心、利尿等治療，慢性阻塞性肺部是肺動(dòng)脈高壓最常見的原因之一，因?yàn)榉尾棵?xì)血管床的嚴(yán)重?fù)p毀，肺循環(huán)難以得到根本改善，肺部毛細(xì)血管床的病變導(dǎo)致肺臟的順應(yīng)性降低，引起通氣及換氣功能障礙，機(jī)體處于乏氧狀態(tài)，進(jìn)一步導(dǎo)致肺部的毛細(xì)血管床收縮，而且能夠引起局部炎性介質(zhì)的釋放，引起毛細(xì)血管床的功能障礙[4]，此外機(jī)體的乏氧狀態(tài)尚能夠?qū)е卵褐屑t細(xì)胞代償性增生，引起血液的粘滯度增高，導(dǎo)致循環(huán)阻力進(jìn)一步增加，引起肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)一步加重[5，6]。雖然采用強(qiáng)心、利尿等治療手段能夠在一定程度上緩解肺動(dòng)脈高壓的臨床癥狀，但是由于肺部毛細(xì)血管網(wǎng)的病變難以逆轉(zhuǎn)，因此臨床治療難以取得理想的治療效果。

西地那非為5型磷酸二酯酶抑制劑，常用于男性性功能障礙治療。2008年美國食品藥品管理局批準(zhǔn)西地那非用于治療PAH，西地那非可降低環(huán)鳥苷酸的降解，擴(kuò)張肺動(dòng)脈，此外尚能夠提高血液中一氧化氮含量，從而舒張肺動(dòng)脈血管內(nèi)皮及血管壁平滑肌，發(fā)揮擴(kuò)張肺動(dòng)脈的作用[7]。此外，尚有研究顯示[8]，西地那非能夠降低肺動(dòng)脈高壓患者的血液粘滯度，改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。前列地爾主要成分為前列腺素E1，可與相關(guān)受體結(jié)合使腺氨酸環(huán)化酶激活提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度從而擴(kuò)張肺動(dòng)脈，達(dá)到降低肺動(dòng)脈壓目的[9]。此外該藥物可直接擴(kuò)張肺血管平滑肌與抑制血小板聚集達(dá)到進(jìn)而降低肺動(dòng)脈壓與增加心輸出量效果[10]。本研究通過采用西地那非與前列地爾聯(lián)合治療PAH，結(jié)果顯示，治療兩周后觀察組的肺動(dòng)脈高壓緩解情況優(yōu)于對(duì)照組，肺動(dòng)脈內(nèi)徑減小，左心室射血功能提高，而且肺部的氧合功能得到改善，患者的PaO2明顯提高，提示其能夠影響肺泡毛細(xì)血管床的功能，引起肺動(dòng)脈壓力的下降，在對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)耐量的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組患者6 min步行距離明顯遠(yuǎn)于對(duì)照組，說明西地那非聯(lián)合前列地爾不僅能夠改善肺動(dòng)脈高壓，而且能夠明顯改善患者的心功能及運(yùn)動(dòng)能力[11]。而且觀察組患者在治療過程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明臨床應(yīng)用較為安全。

綜上所述，前列地爾與西地那非聯(lián)合治療PAH可顯著提高肺功能及改善心功能，有效了逆轉(zhuǎn)或阻止PAH的發(fā)展，患者活動(dòng)耐力增強(qiáng)，提高了患者生活質(zhì)量，不良反應(yīng)較少，安全可靠，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王毅，解衛(wèi)平. 肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 臨床肺科雜志，2010，15（11）：1621-1623.

[2] 朱鋒，董琳，熊長明. 讀2009歐洲心臟病學(xué)會(huì)肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南解析肺動(dòng)脈高壓新分類[J]. 中國循環(huán)雜志，2010，25（1）：74-75.

[3] 錢進(jìn)，王亞梅，張振寧，等. 特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的臨床和血液動(dòng)力學(xué)分析[J]. 心肺血管病雜志，2013，32（2）：183-185.

[4] 黨穎徐，紅雙，李英. 慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者血清超敏 C 反應(yīng)蛋白和內(nèi)皮素-1及一氧化氮的聯(lián)合檢測(cè)意義[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21 （4）： 93-94.

[5] 李雅敏，劉雙，米玉紅，等. 慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓與炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究[J]. 心肺血管病雜志，2013，32（2）：174-178.

[6] Doi M，Nakano K，Hiramoto T，et al.Significance of pulmonary artery pressure in emphysema patients with mild-to-moderate hypoxemia[J]. Respir Med，2003，97：915-920.

[7] 劉波，繆京莉，閆麗紅，等. 多巴胺聯(lián)合西地那非治療慢性重度肺動(dòng)脈高壓1例報(bào)告[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2009，35（1）： 42.

[8] 張端珍，朱鮮陽，賈麗娟，等. 西地那非治療先天性心臟病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓的有效性與安全性[J]. 心臟雜志，2012，24（5）：600-603.

[9] 張劍青，劉凌.舒敬奎，等. 前列地爾聯(lián)合低分子肝素治療肺心病肺動(dòng)脈高壓的療效觀察[J]. 云南醫(yī)藥，2010，31（2）：134-135

[10] 吳先龍，李寧. 前列地爾治療肺心病肺動(dòng)脈高壓的臨床效果觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（3）：172-173.

[11] 王海燕，張繼友，金寧. 前列地爾聯(lián)合西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的療效觀察[J]. 廣州醫(yī)藥，2011，42（4）：17-19.

（收稿日期：2013-05-27）