超敏C反應蛋白和纖維蛋白原對冠心病的臨床應用價值

[摘要] 目的 觀察不同病情冠心病（CHD）患者外周血中超敏C反應蛋白（hs-CRP）和纖維蛋白原（FIB）水平的變化，為CHD的診療提供可靠的依據。 方法 選擇已經進行冠狀動脈造影檢查的89例冠心病住院患者，其中急性心肌梗死37例（AMI組），不穩定型心絞痛28例（UA組），穩定型心絞痛24例（CAS組），另外60例健康體檢者作為研究對象，檢測所有研究對象外周血中的hs-CRP和FIB水平。 結果 患者組hs-CRP和FIB水平與正常對照組相比顯著增高（P < 0.05）；AMI組、UA組與CAS組相比，AMI組血清hs-CRP水平顯著高于后兩組（P < 0.05）；AMI組與CAS組的血漿FIB水平有顯著差異（P < 0.05）。 結論 外周血hs-CRP和FIB水平與CHD的病變程度有關，具有提示作用。

[關鍵詞] 冠心病；超敏C反應蛋白；纖維蛋白原

[中圖分類號] R473.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0060-03

冠心病（coronary heart disease，CHD）的發生是以冠狀動脈粥樣硬化為基礎，并與血管壁的局部炎癥有關，同時與機體全身炎癥反應有聯系。超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）作為預測CHD發生發展的相對獨立因素，都是機體炎癥反應的敏感標志物，與CHD的發展關系密切[1]。現對89例CHD患者外周血中hs-CRP和FIB水平進行檢測，并與60例健康人進行比較，探討兩者聯合檢測對CHD的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年7月大連市中心醫院心內科冠心病住院患者89例，其中男52例，女37例。根據臨床癥狀、體征及心電圖和冠狀動脈造影將89例冠心病患者確診為急性心肌梗死37例（AMI組）、不穩定型心絞痛28例（UA組）、穩定型心絞痛24例（CAS組）。另選取60例同期大連市中心醫院體檢中心健康體檢者作為正常對照組，正常對照組健康體檢者無冠心病癥狀，體征、心電圖正常，肝功、腎功、心肌酶檢查均無異常。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 選用BD公司生產的真空采血管（生化專用和血凝專用各一支）。研究對象清晨空腹采血，選用北京醫用離心機廠生產的型號為LDZV-2的離心機，4 000 r/min，15 min將血清與血漿分離。樣本無溶血、無乳糜，2 h內進行血清hs-CRP和血漿FIB測定，記錄結果。

1.2.2 設備與方法 hs-CRP檢測使用日本OLYMPUS AU2700型全自動生化儀，采用德賽診斷系統（上海）有限公司提供的免疫散射比濁法測定試劑盒。FIB檢測使用法國DIAGNOSTICA STAGO STA Compact凝血分析儀，試劑為STAGO公司Clauss凝固法定量原裝配套試劑盒。

1.2.3 參考值 血清hs-CRP的正常參考值范圍值是（0.05～3） mg/L；血漿FIB的正常參考值范圍為（2～4） g/L。

1.3統計學處理

應用SPSS 16.0統計學軟件包處理各組統計數據，主要檢測指標均進行資料分布類型檢驗，各統計指標都呈正態分布以（x±s）表示。多組間比較，首先進行方差齊性檢驗，得出方差齊的結論，采用單因素方差分析（one way ANOVA），組間兩兩比較采用 SNK-q檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHD患者組與正常對照組血清hs-CRP水平結果比較

對CHD組所有患者與正常對照組的血清hs-CRP水平分析，方差齊性檢驗（F=1.25，P > 0.05）。采用單因素方差分析的結果可知，CHD患者血清hs-CRP水平與正常對照組相比，具有顯著性差異（F=3.24，P < 0.05）。對不同程度的CHD患者（AMI組、UA組和CAS組）血清hs-CRP水平組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。AMI組較UA組、結果顯著增高（q=3.462，P < 0.05），AMI與CAS組比較，也有顯著增高（q=3.517，P < 0.05），UA組和CAS組檢測結果沒有顯著性差異意義（q=2.856，P > 0.05）。見表1。

2.2 CHD患者組與正常對照組血漿FIB水平結果比較

對CHD患者組與正常對照組的血漿FIB水平分析，方差齊性檢驗（F=1.12， P>0.05）。采用單因素方差分析的結果可知，CHD患者血清hs-CRP水平與正常對照組相比，具有顯著性差異（F=3.162，P<0.05）。對不同程度的CHD患者（AMI組、UA組和CAS組）血漿FIB水平組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。AMI組與UA組比較，結果無顯著性差異（q=2.834，P < 0.05），AMI與CAS組比較，則具有顯著增高（q=3.372，P < 0.05），UA組和CAS組檢測結果沒有顯著性差異（q=2.769，P > 0.05）。見表1。

2.3 hs-CRP和FIB的相關性分析

應用SPSS 16.0軟件包分析發現AMI組患者血清hs-CRP和血漿FIB水平存在線性相關，（r=0.756，P < 0.05）。

3 討論

近年來，隨著CHD的發病率呈增長趨勢，人們對其關注程度也越來越高。CHD發病機制復雜，多種疾病如高血壓、糖尿病等可能參與CHD形成和發展，此外血液凝血和纖溶系統失衡、內皮細胞損傷等也可能參與CHD的形成和發展。CHD形成的主要病理生理過程是冠狀動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）。hs-CRP是一種在患者血液中出現的可以結合肺炎鏈球菌莢膜C-多糖的蛋白質，其由5個多肽連亞基以非共價鍵形式結合形成的多聚體。hs-CRP是在感染和組織受損時血漿內迅速升高的主要急性期蛋白之一，可作為表達急性炎癥狀態的標志物，高敏感性高。Sakkinen等研究所已經證實，CRP介導的補體激活在早期動脈硬化中起到重要作用，hs-CRP可作為獨立于血脂、血糖、血壓和性別、年齡之外的CHD發病危險因子[2，3]。

本文研究數據除表明CHD患者血清hs-CRP水平顯著高于非CHD患者（P < 0.05）；在CHD患者中，發生AMI的患者血清hs-CRP水平顯著高于未發生AMI的患者（P < 0.05）。還發現，AMI組、UA組、CAS組及正常對照組血清hs-CRP水平逐漸降低，差異具有統計學意義，即hs-CRP水平可以反映CHD的不穩定程度，提示伴隨這種不穩定程度的增加，炎性反應活躍加強，hs-CRP水平增高，并且極有可能參與穩定性斑塊轉變為不穩定性斑塊這一過程，進而導致CHD患者的不穩定性。以往研究也發現，AS斑塊形成發生的炎癥反應是一個低程度的炎癥反應，hs-CRP檢測能更好的反映低水平組織炎癥急性期的變化，是診斷CHD的一個“金標準”[4]。

FIB即凝血因子Ⅰ在肝臟內合成，受編碼β鏈合成的基因控制。由于該基因的遺傳多態性，血漿中的FIB水平存在個體差異。有研究表明[5，6]CHD的發生不僅與粥樣斑塊形成有關，且與凝血亢進、纖溶功能低下、血栓形成有關。認為CHD發展的最后階段是冠狀動脈內血栓形成，凝血系統功的能紊亂在CHD病程的促進方面有著重要作用。急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）發生的主要是炎性物質活動所致。FIB在ACS中所起的作用不僅參與體內免疫活動及炎性反應，還在凝血途徑有著重要作用，從而促進冠狀動脈病變的發生和發展。有報道證實[7-9]，在ACS發生發展過程中，FIB主要參與血管內梗阻性血栓形成，并在血栓形成的最后階段起增強作用。經本文檢測結果顯示，CHD患者血漿FIB的水平與正常健康組比較顯著增高，表明FIB水平增高與CHD的發生及發展有著一定的聯系。另外，通過對CHD患者血清hs-CRP和FIB水平相關性的研究發現，二者存在正相關性。提示患者的血漿中FIB水平的增加可能是炎性物質活動有關。

綜上，檢測人體血清hs-CRP水平的變化對CHD的發生及發展具有重要價值。血漿FIB水平作為ACS的預測因子可問接反映出AS的程度，對臨床CHD嚴重性有一定的預測價值。聯合檢測人體血清hs-CPR及血漿FIB對CHD的早期診斷及判斷療效方面有較高價值，對臨床治療具有一定的指導作用。

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（收稿日期：2013-04-10）