尿激酶聯合激素治療腎病綜合征臨床研究

[摘要] 目的 探討常規激素基礎上聯合使用尿激酶治療腎病綜合征臨床療效。方法 40例尿毒癥難治性高血壓患者分為治療組（A組）和對照組（B組），治療組采用激素聯合尿激酶治療，對照組常規激素治療，治療2-4個療程后觀察兩組治療前后尿蛋白、尿素氮（Bun）、肌酐變化。 結果 治療前兩組尿蛋白定量、血白蛋白、腎功能、血肌酐相比較無明顯統計學差異（P > 0.05）。治療前后，A、B兩組組內比較有顯著性統計學差異（P < 0.05）；A、B兩組之間比較除尿素氮外無顯著性差異（P > 0.05）。 結論 尿激酶聯合激素治療腎病綜合征是一種有效的治療方法，可降低大量蛋白尿，減輕水腫，改善腎功能，延緩腎小球硬化和腎病綜合征惡化的進程。

[關鍵詞] 腎病綜合征；尿激酶； 激素

[中圖分類號] R692.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0127-02

腎病綜合征（NS）是我國比較多發的腎臟疾患之一， 臨床以大量蛋白尿、低蛋白血癥、全身水腫和高血壓、高血脂為主要癥狀。目前主要以利尿、消除蛋白尿、激素及改善腎臟微循環等作為主要治療手段。腎病綜合征患者常并發高凝狀態，多伴有凝血及纖溶亢進，引起腎內微血栓形成，是促進腎小球硬化導致預后不良的重要因素之一。采用低分子肝素抗凝、保護腎功能治療腎病綜合征的作用已經很明確，而目前有臨床研究顯示，尿激酶（UK）具有抗血栓、減輕腎間質纖維蛋白沉積和腎組織炎性細胞的浸潤作用，可緩解腎小球硬化的進展。我們選擇了2007年5月～2012年5月年我院收治的20例腎病綜合征患者，在采用常規激素基礎上聯合使用尿激酶，取得了良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年5月～2012年5月被確診為腎病綜合征的患者40例， 男18例，女22例，平均年齡35歲， 分為治療組（A組）20例和對照組（B組） 20例。兩組患者均符合腎病綜合征的診斷標準，并排除繼發性腎病綜合征如系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、糖尿病腎病等及其他有凝血功能異常和出血傾向的患者。

1.2 治療方法

A 組患者在常規給予激素、利尿和支持對癥治療基礎上，同時予以尿激酶10萬U/d靜脈滴注，持續10d為1個療程， 連續用藥2～4個療程。對照組治療方法同治療組，但不使用尿激酶。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前及治療后3個月時24 h尿蛋白定量、血白蛋白、腎功能、血肌酐等變化。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0 軟件對數據進行統計學分析，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P < 0.05為有顯著性差異。

2 結果

治療前兩組尿蛋白定量、血白蛋白、腎功能、血肌酐相比無明顯統計學差異（P > 0.05）。治療前后，A、B兩組組內比較有顯著性統計學差異（P < 0.05）；A、B兩組之間比較除尿素氮外無顯著性差異（P > 0.05）。治療結果見表1。3 討論

腎病綜合征以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、水腫為其主要癥狀，常見的病理類型有膜性腎病、局灶階段性硬化、膜增生性腎小球腎炎及部分微小病變和系膜增生性腎小球腎炎等等。腎臟的基本單位腎小球發生病理改變是腎病綜合征引起臨床癥狀的病因，腎小球是包裹在腎小囊中的一團球形的毛細血管網，其結構復雜獨特。自內向外分別有毛細血管內皮細胞、腎小球基底膜和腎小球臟層上皮細胞，并由這些成分構成濾過屏障。其中內皮細胞參與腎小球基底膜有關成分的合成與修復，在調控腎小球內凝血、免疫反應和炎癥過程中具有重要作用，還可結合凝血因子Ⅸa、Ⅹa，合成與釋放凝血因子Ⅷ；腎小球基底膜是腎小球毛細血管最重要的支撐物，并維持其完整性和一定的通透性；腎小球臟層上皮細胞表面的負電荷是構成腎小球濾過屏障完整性的重要組成部分。其中，局灶階段性硬化、膜增生性腎小球腎炎腎臟病變重，腎功能損害進展較快[1-3]。

高凝狀態在腎病綜合征患者中最為多見，常伴有高凝血癥，易并發血栓，也是其腎功能損害進展的主要原因之一。腎高凝血癥的主要機制為大量蛋白從尿中流失，導致低蛋白血癥，使血漿膠體滲透壓下降，血管內水分轉移至血管外，而使血液濃縮，加之利尿劑的使用，加重血液濃縮；免疫反應激活的凝血系統參與腎小球微血栓形成；免疫炎癥反應引起的濾過膜損傷以及基底膜負電荷的減少和消失， 使腎小球通透性增加和蛋白漏出， 尿蛋白丟失又促進并加重凝血障礙， 形成惡性循環[4-7]。目前認為免疫反應導致細胞因子釋放緊密相關。而細胞因子促進b-TG、5-HT釋放。b-TG是一種強烈的血小板激活劑，能促進血小板聚集，黏附血栓形成；而5-HT釋放可以增加毛細血管的通透性，促進免疫復合物沉著，腎小動脈收縮。同時明顯的高血脂癥及糖皮質激素的治療均能使血液呈高凝狀態， 且腎病綜合征患者大量的蛋白尿引起低蛋白血癥， 致使血漿PLG 減少， 肝臟代償性合成a2-巨球蛋白及a2 -纖溶抑制物增加， 使纖溶處于抑制狀態，常使腎病綜合征患者并發血栓[2，5-8]。

尿激酶是一種從健康人尿中分離或從人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白，主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。可以將纖溶酶原活化成纖溶酶從而參與降解細胞外基質，而腎病綜合征患者的主要病理特點為腎小球系膜細胞增殖伴有系膜基質增多。細胞基質的過度積聚是腎間質纖維化的主要特征， 中重型腎病綜合征患者可合并有嚴重的腎小球硬化和間質纖維化。因此尿激酶被認為可通過溶解血栓成分中的纖維蛋白，分解纖維蛋白原起到快速的纖溶作用，將新鮮血栓及其有機化物溶解清除，促進細胞外基質的降解，抑制腎間質纖維化的發展[9-13]。

我們的研究發現，在采用常規激素基礎上聯合使用尿激酶治療腎病綜合征，治療組的尿蛋白、血肌酐以及血白蛋白均較對照組有顯著差異，取得了良好的臨床療效。本研究顯示聯合使用激素和尿激酶治療可減輕腎病綜合征患者尿蛋白的排泄，我們分析認為，尿激酶與激素及激素聯合應用， 一方面可改善腎病綜合征患者腎小球細胞外基質增生性病變， 同時又能抑制間質纖維化的進展， 從而具有保護腎功能、改善預后的療效，起到抑制免疫反應過程，抑制腎小球系膜細胞增生、促進細胞外基質的降解、抑制局部腎素- 血管緊張素系統的活性，達到減少尿蛋白的排泄、延緩腎病綜合征進展的效果。因此，我們認為尿激酶聯合激素治療腎病綜合征是一種有效的治療方法，可以降低大量蛋白尿，減輕水腫，改善腎功能，延緩腎小球硬化和腎病綜合征惡化的進程。

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（收稿日期：2013-04-15）