血清同型半胱氨酸、胱抑素C 在糖尿病腎病早期診斷中的作用分析

[摘要] 目的 探討糖尿病腎病患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的變化和意義。 方法 選擇健康體檢者為對照組，根據24 h尿白蛋白排泄率（UAER）將糖尿病患者分為正常蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組，用熒光偏振免疫分析法和乳膠增強免疫比濁法，分別檢測四組患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量。 結果 正常蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量明顯高于對照組（P <0.05），這三組患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量也有明顯差異，同型半胱氨酸與胱抑素C和UAER之間有明顯的正相關（P < 0.05）。結論 同型半胱氨酸，胱抑素C在糖尿病腎病早期即明顯升高，因此可作為糖尿病腎病早期診斷的指標，并在延緩糖尿病腎病的發生發展中有較高的應用價值和廣泛的研究前景。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；同型半胱氨酸；胱抑素C

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0137-02

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的嚴重并發癥，晚期是導致終末期腎功能衰竭的主要病因之一。如果能夠早期發現糖尿病腎病并實施有效干預，將能延緩腎功能衰竭的發生。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產物，胱抑素C（cystatin C，CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制物，兩者都可能參與糖尿病腎病的發生和發展過程[1]。因此，本文對DN患者血清中Hcy和CysC進行了檢測分析，以探討其與DN的關系。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2013年3月在我院住院的2型糖尿病患者120例，其中男81例，女39例，年齡（51.14±13.5）歲，所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷與分型標準，并排除急慢性感染、肝臟疾病、腫瘤、原發性腎臟疾病等。按照24 h尿白蛋白排泄率（UAER）將患者分為3組，正常蛋白尿組（1組）32例：UAER<20 μg/min； 微量蛋白尿組（2組）37例：20 μg/min≤UAER≤200 μg/min；臨床蛋白尿組（3組）51例：UAER>200 μg/min。對照組50例，男37例，女13例，年齡（50.45±12.73）歲，為健康體檢者。各組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 研究方法

清晨空腹抽取靜脈血5 mL，Hcy采用美國雅培公司生產的全自動分析儀及試劑進行熒光偏振免疫分析法測定；CysC測定采用乳膠增強免疫比濁法，通過日產奧林巴斯全自動生化儀測定。收集24 h尿液，用全自動生化儀測定尿微量白蛋白，計算出尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量數據以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用q檢驗，相關性分析采用直線相關分析方法，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組血清同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（CysC）比較

1組、2組和3組患者血清中Hcy含量明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.01）；2組和3組與1組相比也有顯著變化（P均<0.05）；與對照組相比，1組、2組和3組患者血清中CysC含量明顯升高，差異有統計學意義（P < 0.01），1組CysC含量明顯低于2和3組（P < 0.05），2組和3組之間差異也有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2相關性分析

2組、3組Hcy與CysC 呈正相關（r = 0.42，P < 0.01；r = 0.59，P < 0.01），與UAER呈正相關（r = 0.76，P < 0.01；r = 0.81，P < 0.01）；2組、3組CysC也與UAER呈正相關（r = 0.55，P < 0.01；r=0.68，P < 0.01）。

3討論

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，由蛋氨酸在細胞內脫甲基化生成，從腎臟排出，高Hcy血癥經腎臟攝取和代謝過程中可損傷血管內皮細胞，還可以誘導微血管平滑肌細胞纖維化、低密度脂蛋白的氧化，是動脈粥樣硬化重要的潛在致病因素[2]。另外，Hcy還可影響凝血及纖溶過程，促進血栓形成[3]。近來大量研究發現糖尿病患者中存在Hcy代謝異常，而高Hcy血癥則是糖尿病腎病的危險因素，DN是糖尿病的嚴重并發癥，腎組織的病理改變呈進行性發展，臨床癥狀出現較晚，一旦出現持續蛋白尿，糖尿病腎病的發展將很難逆轉。目前研究認為，Hcy是獨立于高血壓、糖尿病、蛋白攝入量的腎功能之外的影響蛋白排泄的因素，參與了微量蛋白尿的發生。DN 時可能發生高Hcy血癥，其機制主要為DN 患者腎小球濾過功能受損，導致Hcy 在體內蓄積及腎臟結構功能的完整性受損，而發生Hcy 代謝障礙，作為一種血管損傷性氨基酸，Hcy能直接造成血管內皮細胞的損傷和平滑肌細胞增生[4]。Lanfredini M 等[5]認為微量白蛋白尿作為腎臟受損的早期標志物，可能與糖尿病患者Hcy水平有關。本研究結果也顯示，在UAER正常的糖尿病患者中，血漿Hcy水平正常，而UAER升高的患者，血漿Hcy則顯著升高，并與UAER的增多呈正相關，這與Friedman AN等[6]報道相一致。Hcy與微量白蛋白尿的相關性，可能是Hcy的過氧化反應，破壞了細胞膜的完整性，改變了腎小球濾過膜電荷的選擇性和孔徑，使腎小球內壓增加，從而損傷血管內皮細胞，導致腎小球濾過功能損傷[7]。

CysC又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低分子蛋白質，由機體有核細胞產生， 產生率恒定，不受炎癥、溶血、肝功以及性別、年齡、肌肉量等因素影響，主要功能有抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性[8]，參與炎癥過程及腫瘤的侵襲和轉移等。代謝經腎小球自由濾過，被近曲小管重吸收并迅速分解，腎臟是清除循環中CysC的唯一器官，且CysC生成速度和血液濃度穩定[9]，當腎小球有輕微損傷時，胱抑素C濃度就會迅速升高，并隨著病情的加重而逐漸增高。本研究結果進一步證實了當2 型糖尿病患者腎小球出現輕微損傷時，血中CysC 濃度即可出現升高，并隨著病情的加重而增高。與Kerkeni M[10]研究結果一致。UAER易受感染、血壓、運動等諸多因素影響，CysC則較為穩定，本研究結果顯示，CysC與UAER和Hcy有明顯相關性，檢測血清Hcy、CysC可早期預測糖尿病患者并發DN的可能性，為臨床早期進行腎功能評估提供依據。

綜上所述，糖尿病患者在UAER正常時，血Hcy、CysC即已經開始升高，隨著UAER的增加，Hcy、CysC明顯升高，提示損傷血管內皮細胞的因子如Hcy、CysC等是糖尿病腎病發生發展過程中的重要因素，早期和定期檢測這些細胞因子，有助于糖尿病腎病的早期診斷，在延緩糖尿病腎病的發生發展中有廣泛的臨床應用前景。

[參考文獻]

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[6] Friedman AN，Hunsicker LG，Selhub J，et al. Proteinuria as a priedictor of total serum homocysteine levels in type 2 diabetic nephropathy[J]. Diabetes care，2002，25（12）：2037.

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[10] Kerkeni M. Hyperhomocysteinemiaparaoxonase concentration and cardiovascular complications in Tunisian patients with nondiabetic renal disease clin[J]. Biochem，2009，2（9）：6-12.

（收稿日期：2013-05-17）