妊娠高血壓疾病患者治療前后血清白介素—6、8、10水平的變化

[摘要] 目的 觀察妊娠高血壓疾病（HDCP）患者治療前后血清白介素（IL）-6、8、10水平變化。 方法 50例HDCP患者（觀察組）予以解痙、鎮(zhèn)靜、控制血壓和利尿等對癥治療1周。觀察治療前后血清IL-6、8、10水平變化。選擇同期正常妊娠晚期孕婦30例作為健康組。 結(jié)果 觀察組患者治療前血清IL-6、8水平明顯高于健康組，IL-10水平明顯低于健康組（P < 0.01）。治療1周后，觀察組患者血清IL-6、8水平較前明顯下降，IL-10水平較前明顯上升（P < 0.05）。 結(jié)論 HDCP患者存在炎癥細胞因子水平紊亂，體內(nèi)存在局部炎癥反應(yīng)。血清IL-6、8、10水平改變反映了HDCP病情程度，可作為治療療效評估的指標。

[關(guān)鍵詞] 妊娠高血壓疾病；白介素-6；白介素-8；白介素-10

[中圖分類號] R714.252 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0040-02

妊娠高血壓疾病（hypertensive disorder complicating preg-nancy，HDCP）是妊娠晚期特有的嚴重并發(fā)癥，對母兒的危害較大，是引起妊娠婦女和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因[1，2]。HDCP的發(fā)病機制極其復雜，大多數(shù)學者認為其主要是由于母胎免疫平衡失調(diào)引起。近年研究認為孕產(chǎn)婦體內(nèi)炎癥細胞因子的水平異常及免疫應(yīng)答機制失調(diào)，可引起內(nèi)皮細胞激活與損傷，引起血壓異常升高，引發(fā)HDCP的一系列生理病理改變[3，4]。本研究觀察了HDCP患者治療前后血清白介素（IL）-6、8、10水平的變化，并與正常妊娠晚期孕婦比較，旨在探討炎癥細胞因子在HDCP患者診斷、治療及預(yù)后評估中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2012年12月在我院婦產(chǎn)科門診或住院治療的HDCP患者50例（觀察組）。納入標準：均符合《婦產(chǎn)科學》第6版中有關(guān)HDCP的診斷及分類標準[5]，其中妊娠高血壓18例，輕度子癇前期17例和重度子癇前期15例。排除標準：①原發(fā)性高血壓及其他繼發(fā)性高血壓患者；②糖尿病、感染性疾病、惡性腫瘤、急慢性腎炎及腎盂腎炎、高脂血癥、周圍血管病和風濕免疫性疾病等。其中年齡22～37歲，平均（28.9±3.7）歲，孕周35.4～41.2周，平均（36.7±1.8）周。選擇同期在我院產(chǎn)前門診檢查的正常妊娠晚期孕婦30例作為健康組，均無任何妊娠并發(fā)癥及合并癥，無其他系統(tǒng)臟器伴隨疾病，其中年齡21～36歲，平均（29.2±3.9）歲，孕周35.8～41.6周，平均（37.0±1.9）周。兩組孕婦的年齡和孕周相匹配，比較無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者常規(guī)予以解痙、鎮(zhèn)靜、控制血壓和利尿等對癥治療，連用1周。觀察并比較觀察組治療前和治療1周后血清IL-6、8、10水平的變化，并進行療效觀察。而健康組孕婦僅在入組時測定1次。

1.3 血清IL-6、8、10水平的測定

取所有患者晨起8AM空腹肘靜脈血3～6 mL，室溫放置10～15 min，3 000 r/min離心10 min，取上層血清置入-70℃冰箱凍存進行集中檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6、8、10水平，儀器為美國伯樂680酶聯(lián)儀，試劑盒均由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，嚴格遵照試劑盒說明書進行相關(guān)操作，按照繪出的標準曲線得出IL-6、8、10值。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用配對資料t檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組患者治療前血清IL-6、8水平明顯高于健康組，IL-10的水平明顯低于健康組（t=6.19、2.95、3.38，P均< 0.01）。治療1周后，觀察組患者血清IL-6、8水平較前明顯下降，IL-10的水平較前明顯上升（t=2.19、2.21、2.45，P < 0.05）。見表1。

3 討論

HDCP是一種嚴重威脅母嬰安全的妊娠晚期并發(fā)癥，迄今為止仍然是孕產(chǎn)婦和新生兒死亡主要原因，嚴重威脅母嬰的生命健康[6，7]。HDCP的病因及發(fā)病機制十分復雜，一直受到產(chǎn)科和科研工作者的關(guān)注。以往的研究認為其發(fā)病涉及諸多因素，如氧化應(yīng)激學說、免疫應(yīng)答失調(diào)、子宮-胎盤卒中、凝血及纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)、炎癥細胞因子水平的失調(diào)等[8，9]。目前大多數(shù)學者傾向于認為HDCP主要是由于體內(nèi)炎癥細胞因子如IL-6、8、10等的增加，可加劇體內(nèi)免疫應(yīng)答機制失調(diào)及母胎免疫功能失衡，導致血管內(nèi)皮細胞系統(tǒng)受損，引起胎盤血管內(nèi)皮細胞分泌的血管收縮和舒張因子比例失調(diào)，引起血壓升高，參與HDCP的發(fā)生和發(fā)展過程[2，10]。

與HDCP發(fā)病有關(guān)的炎癥細胞因子較多，目前研究較多和較透徹的有IL-6、8、10。IL-6主要是由淋巴細胞分泌的促炎癥細胞因子，促進血小板源性生長因子合成，加重血管內(nèi)皮的損傷，干擾血栓素與前列環(huán)素比值，使血管內(nèi)皮的滲透性增加，導致患者血液高凝狀態(tài)[11，12]。IL-8是由巨噬細胞和上皮細胞分泌，是一種強趨化性促炎癥細胞因子，可以促進中性粒細胞和嗜堿性粒細胞向病變部位的趨化、聚集及活化，破壞血管內(nèi)皮細胞系統(tǒng)，參與血管內(nèi)皮細胞的損傷過程[13]。IL-10主要由單核和T淋巴細胞分泌的抗炎癥細胞因子，可抑制其他炎性細胞因子的合成與分泌，減輕血管內(nèi)皮細胞的損傷[14，15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療前血清IL-6、8水平明顯高于健康組，IL-10的水平明顯低于健康組，提示HDCP患者由于體內(nèi)存在炎癥細胞因子水平紊亂，促炎癥細胞因子水平上升，抗炎癥細胞因子水平下降，導致患者存在局部炎癥反應(yīng)，加劇血管內(nèi)皮細胞的損傷，引起血壓異常升高，引發(fā)HDCP改變。治療1周后，觀察組患者血清IL-6、8水平較前明顯下降，IL-10的水平較前明顯上升，且臨床總有效率高達94.0%。提示PIH患者經(jīng)解痙、鎮(zhèn)靜、控制血壓和利尿等治療后在一定程度上能調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥細胞因子的水平紊亂。我們推測PIH患者經(jīng)解痙、鎮(zhèn)靜、控制血壓和利尿等治療后能降低患者體內(nèi)血漿促炎癥細胞因子水平，升高抗炎癥細胞因子水平，從而在一定程度上調(diào)節(jié)患者血漿促炎癥細胞因子和抗炎癥細胞因子水平的比例平衡，糾正血漿炎癥細胞因子的水平網(wǎng)絡(luò)紊亂，從而保護患者的血管內(nèi)皮細胞，減少血管內(nèi)皮細胞的損傷，降低患者的血壓，從而達到治療HDCP的作用。因此，血清IL-6、8、10水平改變反映了HDCP的病情程度及變化，可作為HDCP治療療效評估的指標[9]。

總之，HDCP患者由于體內(nèi)存在炎癥細胞因子的水平紊亂，導致患者體內(nèi)存在局部炎癥反應(yīng)。血清IL-6、8、10水平改變反映了HDCP的病情程度及變化，可作為HDCP治療療效評估的指標。

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（收稿日期：2013-07-08）