高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊的關(guān)系

[摘要] 目的 研究高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及穩(wěn)定性的關(guān)系。 方法 選擇200例原發(fā)性高血壓患者，依據(jù)高血壓分級、血漿Hcy水平、脈壓及斑塊穩(wěn)定性分組。 結(jié)果 不同高血壓分級組血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率顯著高于對照組（P<0.05）。高Hcy組血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率均顯著高于正常Hcy組（P<0.05），高脈壓組血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率均顯著高于正常脈壓組（P<0.05）。血漿Hcy與高血壓分級呈正相關(guān)（P<0.05）。血漿Hcy與IMT及24 hPP均呈直線正相關(guān)（P<0.05），IMT與24 hPP呈直線正相關(guān)（P<0.05）。血漿Hcy是高血壓患者頸動脈斑塊形成獨立危險因素（P<0.05）。不穩(wěn)定斑塊組高Hcy率及血漿Hcy水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組（P<0.05）。結(jié)論 高血壓患者血漿Hcy升高與頸動脈IMT增厚、斑塊形成及穩(wěn)定性密切相關(guān)，高24 hPP的高血壓患者血漿Hcy升高及頸動脈斑塊形成風險大。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；高血壓；動脈粥樣硬化；頸動脈內(nèi)中膜厚度

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0057-03

動脈粥樣硬化是導致心腦血管事件發(fā)生的重要危險因素，而高血壓患者是動脈粥樣硬化的高危人群。頸動脈內(nèi)中膜厚度（intima-media thickness，IMT）的測定能夠較準確的反應(yīng)動脈粥樣硬化的程度。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的升高被認為與心腦血管疾病密切相關(guān)，本研究對200例原發(fā)性高血壓患者脈壓、血漿Hcy與IMT相關(guān)性進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月～2012年3月我院心內(nèi)科住院收治的初診原發(fā)性高血壓患者200例，男128例，女72例，年齡23～83歲，BMI（26.84±3.92）kg/m2。均符合世界衛(wèi)生組織制定的原發(fā)性高血壓診斷及中國高血壓指南的血壓分類標準[1]；既往未服用任何降壓藥物、葉酸、維生素B12；無嚴重其他心血管或腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、肝腎功能異常、惡性腫瘤等。1級高血壓53例，2級高血壓79例，3級高血壓68例，合并糖尿病43例，吸煙52例。另選擇同期100例體檢健康者為對照組，與高血壓組患者比較性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1 血壓及24 h脈壓差（24hPP）血壓測量 患者均采用Mobil-O-Graph動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測患者血壓及6：00～22：00的脈壓，以24 h平均收縮壓與24 h平均舒張壓的差為24 hPP。以24 hPP≥60 mm Hg為高脈壓組，24 hPP<60 mm Hg為正常脈壓組[1]。

1.2.2實驗室檢測 均于清晨空腹抽肘靜脈血5 mL，置于抗凝試管3000 r/min離心10 min，取血漿保存于-20℃待檢。采用SIEMENS Dimension RL MAX全自動生化分析儀檢測血漿Hcy、血糖、血脂。Hcy正常值為（5～15） μmol/L，設(shè)血漿Hcy≤15 μmol/L為正常Hcy組，血漿Hcy水平>15 μmol/L為高Hcy組。

1.2.3頸動脈內(nèi)中膜厚度測定 采用PHILIPS SONOS 5500型彩色多普勒超聲診斷儀，由專業(yè)人員操作測定雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈后壁及頸總動脈分叉，觀察頸動脈內(nèi)膜及內(nèi)膜斑塊情況，測量頸總動脈遠段、頸動脈球部和頸內(nèi)動脈近段3處IMT，計算平均值；觀察斑塊內(nèi)回聲判斷斑塊性質(zhì)，分為穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊，并依此分組。

1.3判斷標準

血漿Hcy>15 μmol/L可診斷為高Hcy血癥[1]；空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L可診斷為糖尿病[2]；血脂異常診斷標準依據(jù)2007年版中國成人血脂異常防治指南標準[3]。頸動脈IMT：IMT<1.0 cm，內(nèi)膜光滑為正常頸動脈；IMT≥1.0 cm，內(nèi)膜粗糙為頸動脈硬化；IMT≥1.5 cm，內(nèi)膜局限性隆起為頸動脈斑塊形成。穩(wěn)定斑塊為斑塊表面規(guī)則，斑塊內(nèi)回聲強、均質(zhì)，以纖維和鈣化為主；不穩(wěn)定斑塊為斑塊表明不規(guī)則，斑塊內(nèi)回聲不均，以脂質(zhì)核為主[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析和Spearman秩相關(guān)分析，危險因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1不同高血壓分級組血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率比較

不同高血壓分級組血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），隨血壓分級增加血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率增加，見表1。

3討論

Hcy是蛋氨酸循環(huán)中甲硫氨酸脫甲基生成的一種含硫氨基酸，此過程中需要維生素B12的參與，并與葉酸循環(huán)密切相關(guān)[5]。正常人體內(nèi)Hcy的含量很少，當Hcy代謝平衡被打破則導致Hcy升高并與多種疾病相關(guān)。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)，而Hcy升高則可通過增加活性氧基團活化核因子的生成趨勢細胞黏附因子和趨化因子表達增強，誘導動脈粥樣硬化形成；上調(diào)動脈平滑肌細胞內(nèi)癌基因，誘導細胞進入分裂期，參與動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展過程；增加氧自由基和過氧化氫的水平，降低一氧化碳含量導致動脈血管壁損傷；激活血小板黏附和凝血因子，促進動脈硬化斑塊的形成[6-8]。

動脈粥樣硬化相關(guān)因素復雜，高血壓、糖尿病、吸煙、血脂異常等是其重要的危險因素。本研究結(jié)果顯示，隨著高血壓分級增加血漿Hcy水平、IMT和頸動脈斑塊檢出率均呈增加趨勢，表明高血壓嚴重程度與血漿Hcy和頸動脈斑塊形成密切相關(guān)；高Hcy組血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率均顯著高于正常Hcy組（P<0.05），表明Hcy的升高與頸動脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)的改變及頸動脈斑塊的形成密切相關(guān)，IMT的增厚體現(xiàn)頸動脈粥樣硬化的程度的增加，動脈斑塊的形成亦反應(yīng)頸動脈內(nèi)膜受損，動脈粥樣硬化程度加重，高Hcy是高血壓患者頸動脈斑塊形成的主要原因。高Hcy組患者各指標均顯著高于正常Hcy組，高Hcy則是導致IMT增厚和動脈斑塊檢出率增加的最直接因素，通過對動脈內(nèi)膜的破壞，引發(fā)平滑肌細胞的增殖和膠原合成增加使IMT增厚導致血管重構(gòu)，促進血小板黏附，與血脂異常、吸煙、糖尿病等因素相互作用從而形成動脈斑塊，導致動脈順應(yīng)性下降而出現(xiàn)硬化。

脈壓可以直接反應(yīng)動脈順應(yīng)性的指標之一，脈壓增加表明動脈彈性減弱[9]，高血壓患者病情進展可能促進動脈粥樣硬化發(fā)展，導致動脈血管彈性降低，順應(yīng)性減弱，因此本研究按不同的脈壓分為正常脈壓組和高脈壓組，對比兩組研究結(jié)果，高脈壓組血漿Hcy、IMT及頸動脈斑塊檢出率均顯著高于正常脈壓組（P<0.05），表明高脈壓直接與血漿Hcy升高有關(guān)，而IMT及頸動脈斑塊檢出率則呈現(xiàn)與之相對應(yīng)的升高結(jié)果，提示血漿Hcy顯著升高可能增加動脈壁彈性纖維降解導致高脈壓患者動脈順應(yīng)性降低，可能是高血壓患者動脈結(jié)構(gòu)和功能改變形成動脈粥樣硬化進而發(fā)展為動脈斑塊的主要原因[10]。進一步分析血漿Hcy、高血壓分級、IMT及脈壓之間的關(guān)系，顯示血漿Hcy與高血壓分級、IMT及脈壓均呈正相關(guān)，而IMT與脈壓呈直線正相關(guān)，提示高血壓患者應(yīng)密切關(guān)注脈壓的變化，脈壓及血漿Hcy升高均與IMT增厚密切相關(guān)，參與高血壓病情進展及動脈粥樣硬化及斑塊形成過程。多因素分析結(jié)果表明血漿Hcy與其他動脈粥樣硬化危險因素一樣是頸動脈硬化斑塊形成的危險因素[11]。動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)主要取決于斑塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)組成，穩(wěn)定斑塊以致密的纖維和鈣化構(gòu)成，穩(wěn)定性強也稱為硬斑塊，而不穩(wěn)定斑塊內(nèi)部由脂質(zhì)和其他結(jié)構(gòu)組成，結(jié)構(gòu)疏松易損，包括軟斑塊和混合斑塊，不穩(wěn)定斑塊破潰是引起血栓和栓塞疾病的主要原因[12]。本研究結(jié)果顯示，不穩(wěn)定斑塊組高Hcy率和血漿Hcy水平均顯著高于穩(wěn)定斑塊組，表明高Hcy導致血管內(nèi)皮細胞破壞，降低組織細胞之間的連接強度，促進斑塊內(nèi)脂質(zhì)核的形成，從而形成降低斑塊穩(wěn)定性。

綜上所述，高血壓患者血漿Hcy與IMT呈正相關(guān)，高脈壓和高血漿Hcy是動脈粥樣硬化的重要因素。高血壓患者預防心腦血管事件的發(fā)生，不能單純降壓而應(yīng)加強對高血壓患者脈壓的控制，監(jiān)測血漿Hcy及時干預也是有效的措施。

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（收稿日期：2013-06-20）