小劑量喹硫平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥的臨床療效及安全性

摘 要：目的：探討小劑量喹硫平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥患者的臨床療效以及安全性。方法：選取我院在2010年1月至2012年12月收支的難治性抑郁癥患者60例，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者聯合應用小劑量喹硫平和氟西汀治療，對照組患者單獨應用氟西汀治療，對兩組患者的治療效果以及不良反應進行比較。結果：①兩組患者HAMD評分的比較，治療前兩組患者的HAMD評分無明顯差異P>0.05，治療后的第4周末和第6周末，觀察組HAMD評分明顯小于對照組，且P<0.05；②療效的比較，觀察組總有率（86.7%）明顯大于對照組（63.3%），且P<0.05；③兩組不良反應的比較無統計學意義P>0.05。結論：小劑量喹硫平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥患者療效理想，且不良反應輕微，安全可靠，值得臨床推廣。

關鍵詞：小劑量；喹硫平；氟西汀；難治性抑郁癥

中圖分類號：R749.4+1 文獻標識碼：C 文章編號：1005-0515（2013）7-090-02

抑郁癥是一種常見的心境障礙疾病，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要的臨床特征，若用一種抗抑郁藥足量、足療程且患者的依從性好，但患者仍然無效或帶藥復燃，在廣義上被稱為難治性抑郁癥【1】。氟西汀是目前抗抑郁癥的一線藥物治愈，而喹硫平是一種非經典的抗精神病藥物，本文就小劑量喹硫平聯合氟西汀治療難治性抑郁癥患者的臨床療效進行觀察，并探討其安全性。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院在2010年1月至2012年12月收治的難治性抑郁癥患者60例，其中男性32例，女性28例，年齡在18～60歲，平均年齡36.5歲，患者病程從半年到8年不等，平均病程3.4年。所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版中抑郁癥的診斷標準，且所有患者均接受過2種以上的抗抑郁癥藥物的足量足療程的治療，而疾病未完全緩解，所有患者HAMD總分均大于18分，且所有患者均排除腦器質性病變、妊娠期或哺乳期婦女以及藥物、酒精依賴者。將所有患者隨機分為兩組，觀察組和對照組，各30例患者，觀察組患者聯合應用小劑量喹硫平和氟西汀治療，對照組患者單獨應用氟西汀治療，兩組患者在性別、年齡以及病程等方面均無明顯差異，且差異無統計學意義P>0.05，兩組具有可比性。

1.2方法 兩組患者均給予氟西汀治療，起始劑量為20mg/d，之后根據患者的病情給予劑量的調整，但保證藥物劑量維持在20～40mg/d，平均劑量為26.56mg/d；觀察組在此基礎上加用小劑量的喹硫平（商品名：思瑞康，AstraZeneca UK Linited公司生產，國藥準字J20090125，規格：25mg/片，20片/盒）治療，起始劑量為50mg/d，之后根據患者的血清鋰濃度將藥物劑量控制在50～500mg/d，平均劑量為315.24mg/d。兩組患者均治療6周后對療效進行判定。

1.3療效判定標準 在治療前以及治療后的第2、4、6周末應用HAMD量表（漢密爾頓抑郁量表）對兩組患者的抑郁情況進行評分，并對兩組患者的療效進行判定，其中減分率≥75%為治愈，50%～75%之間為顯效；25%～75%為有效；<25%為無效，同時應用副反應量表（TESS）對患者的不良反應進行測定。

1.4統計學方法 應用SPSS16.0系統軟件統計分析資料，計量數據采用（`x±s）表示，并應用X2檢驗，差異具有統計學意義P<0.05。

2結果

2.1對兩組患者HAMD評分的比較 治療前兩組患者的HAMD評分無明顯差異，且差異無統計學意義P>0.05，治療后的第4周末和第6周末，觀察組HAMD評分均明顯小于對照組，且差異具有統計學意義P<0.05，詳見表1。

2.2對兩組患者療效的比較 觀察組總有效率為86.7%，對照組總有效率為63.3%，兩組比較，觀察組總有率明顯大于對照組，且差異具有統計學意義P<0.05，詳見表2。

2.3對兩組患者不良反應的比較 觀察組共7例（23.3%）患者發生不良反應，其中困倦3例，頭暈2例，便秘1例，口干1例；對照組共6例（20.8%）患者發生不良反應，其中惡心嘔吐2例，頭痛2例，胃腸道不適1例，困倦1例，兩組不良反應發生率的比較無明顯差異，且差異無統計學意義P>0.05。

3討論

對于難治性抑郁癥患者的診斷必要明確以下幾個方面，才可被確定為難治性抑郁癥，包括藥物是否達到治療量，治療的時間是否充足以及是否遵醫囑等，只有包括這幾個方面的內容，且患者還未達到理想的治療效果，才能被界定為難治性抑郁癥【2】。臨床有研究顯示，對于難治性抑郁癥患者的治療，可采用聯合治療的方法，如采用抗抑郁藥和抗精神病藥聯合治療的效果較好【3】。

在本組的研究中，氟西汀是一種口服的抗抑郁藥物，主要作用是抑制中樞神經對5-羥色胺的再吸收，常被用于治療抑郁癥和并伴隨焦慮的患者，是臨床上用于治療抑郁癥的一線藥物【4】。而喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，對多種神經遞質受體有相互作用，其對組織胺受體和腎上腺素α1受體同樣具有較高的親和力，其對伴有精神疾病以及激惹、攻擊行為均有效，在臨床中多被用于精神分裂癥患者的治療。臨床中Shelton等【5】用奧氮平合并氟西汀治療難治性抑郁癥患者，并與單用氟西汀組和單用奧氮平組進行比較，結果顯示聯合用藥組以單用組的療效要好。奧氮平也屬于非典型抗精神病藥物，故可表明，非典型抗精神病藥物治療難治性抑郁癥患者中具有重要的輔助作用，可提高療效。

在本組的資料中，對聯合小劑量喹硫平和氟西汀治療的觀察組和僅單純應用氟西汀治療的對照組進行比較，觀察組總有效率明顯大于對照組，且治療后的第4周末和第6后末HAMD評分明顯小于對照組，且兩組患者的不良反應均較輕微，在治療的過程中患者的依從性較好，均未出現應耐受性差中途斷藥的病例。綜上所述，聯合應用小劑量喹硫平和氟西汀治療難治性抑郁癥患者療效顯著，且不良反應少，是一種相對安全的治療方法，值得臨床推廣。但是還需要注意的是，對于難治性抑郁癥患者的治療還應把握整體性的原則，即在藥物治療的基礎上，采用支持性的心理療法、認知療法以及家庭支持等綜合治療的措施，以促進患者社會功能的恢復，提高患者預后。

參考文獻：

[1]張延霞，張桂青，難治性抑郁癥的發病機制研究現狀[J].現代生物醫學進展，2011，11（6）：1194-1195.

[2]何磊英，陸崢.難治性抑郁癥藥物治療的研究進展[J].世界臨床藥物，2009，30（4）：212-213.

[3]李一云，季建林.抑郁癥病程慢性化的影響因素[J].國外醫學（精神病學分冊），2010，24（1）：18-19.

[4]路光輝，高麗紅，氟西汀合并奎硫平治療軀體形式障礙的療效[J].中國健康心理學雜志，2009，16（7）：798.

[5]SheltonRC，TollefsonGD，TohenM，etaL.Anovelaum gentations trategyo frtreatin gresistant major deperssion[J]. Am Jpsychiatry，2008，58（15）：131-134.