惠迪對強直性脊柱炎患者外周血IFN—γ、IL—17、IL—4的影響和臨床研究

【摘要】 目的：探討惠迪腸溶片對強直性脊柱炎患者外周血干擾素（IFN）-γ、白細胞介素（IL）-17、IL-4的影響，評價惠迪腸溶片治療AS的臨床療效。方法：采用自身前后對照，納入病例口服惠迪腸溶片，2片/次，3次/d。用ELISA的方法測定血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量，比較用藥前后的變化。結果：AS患者經惠迪腸溶片治療后，外周血IFN-γ、IL-17的含量顯著降低（P<0.05），IL-4水平改變無顯著差異。 結論：惠迪腸溶片能降低強直性脊柱炎患者血清IFN-γ和IL-17水平，從而抑制AS患者體內異常活躍的T細胞功能，對AS有治療作用。

【關鍵詞】 惠迪； 強直性脊柱炎； 干擾素-γ； 白細胞介素-17； 白細胞介素-4

強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂關節和周圍關節的慢性進行性炎性疾病。我國有400多萬的患者，在長期慢性病程中，給患者和社會帶來了沉重的經濟負擔。因此治療AS成了一個刻不容緩的任務[1-2]。在眾多藥物中惠迪-美沙拉嗪腸溶片是國家二類新藥，該產品的主要成分是5-氨基水楊酸（5-ASA），主要通過作用各種炎癥發生的途徑抑制炎癥反應的發生。本研究通過觀察惠迪腸溶片對強直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量的影響，來評價該藥治療強直性脊柱炎的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有臨床資料均來自2010年至今在本院治療的強直性脊柱炎患者，共32例。所有病例符合Van der Linden在1984年提出強直性脊柱炎修訂的紐約標準[3]。10～60歲，處于活動期，停用其他治療風濕病藥物確診為強直性脊柱炎的患者納入研究。病情不在活動期，有其他系統的原發性疾病和精神患者不納入本研究。

1.2 方法 惠迪-美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產）口服，2片/次，3次/d；連續用藥3個月，中途不能中斷和服用其他治療強直性脊柱炎的藥物。觀察指標：檢測治療前后強直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量。測定方法：采患者3 ml空腹靜脈血，分離出血清，-20℃保存待測。IFN-γ、IL-17、IL-4檢測用ELISA方法，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。

1.3 統計學處理 使用SPSS l3.0統計軟件，計量資料以（x±s）表示采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經惠迪-美沙拉嗪腸溶片治療后，AS患者血清IFN-γ、IL-17含量顯著降低，IL-4含量無顯著變化（表1），說明惠迪-美沙拉嗪腸溶片可降低患者血清IFN-γ、IL-17含量而抑制AS患者體內異常活躍的T細胞的活性。

3 討論

強直性脊柱炎是一種受遺傳因素和環境因素影響的自身免疫紊亂引起的慢性疾病。患者體內免疫系統失衡，國內外許多研究均發現體內的T淋巴細胞和其分泌的各種細胞因子的異常在強直性脊柱炎患者中起作用[4-5]。CD4+T細胞可分為3個亞型，即Th0細胞、Thl細胞和Th2細胞。其中，Thl細胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-a，引起細胞免疫應答；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-6和IL-10，介導體液免疫。很多研究發現，AS患者自身的細胞免疫和體液免疫平衡被打破。

IFN-γ來自已活化的巨噬細胞和自然殺傷細胞產生，生理作用主要是：（1）主要組織相容性（抗原）復合物（MHC）Ⅱ類抗原的表達；（2）促進B細胞的增殖。IFN-γ免疫調節作用主要表現在對宿主免疫細胞活性的影響上，增進Th1細胞表達以增加細胞免疫，抑制Th2細胞的表達以抑制體液免疫。IL-17 是T 細胞誘導的炎癥反應的早期啟動因子，可以通過促進釋放前炎性細胞因子來放大炎癥反應。很多研究表明，強直性脊柱炎時，IFN-γ、IL-17在體內的含量升高，引起細胞因子網絡調節的失衡[6-9]。

通過本次的研究發現，經過惠迪腸溶片3個月的治療后，患者IL-17和IFN-γ血清含量均顯著降低，說明惠迪腸溶片抑制了強直性脊柱炎患者體內異常的T細胞分泌功能，從臨床中證實了惠迪腸溶片有降低AS患者血清IFN-γ、IL-17含量，對強直性脊柱炎有治療作用。

參考文獻

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（收稿日期：2012-11-21） （本文編輯：車艷）