旋轉式伽瑪刀聯合全腦放療治療腦轉移瘤

【摘要】 目的：探討頭部伽瑪刀聯合全腦放療治療腦轉移瘤的療效。方法：將120例1～5個腦轉移瘤患者隨機（根據入院先后順序，每組一例）分為兩組，實驗組60例，患者接受全腦放療30 Gy/15 f/3 w，后加旋轉式頭部伽瑪刀治療12～16 Gy/1f（WBRT+SRS組）；對照組60例，患者接受全腦放療40 Gy/20 f/4 w（WBRT組）。觀察兩組患者的臨床效果和并發癥，并進行統計處理，分析兩組患者的1年局部控制率和1年生存率。結果：兩組患者均取得良好效果，未出現嚴重毒副作用；實驗組和對照組1年局部控制率分別為83.6%、24.3%；1年生存率分別為64.7%、20.1%。實驗組1年局部控制率和1年生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），且無明顯不良反應。結論：頭部伽瑪刀聯合全腦放療治療腦轉移瘤患者，安全有效，可明顯提高腦轉移瘤患者的1年局部控制率和1年生存率。

【關鍵詞】 腦轉移瘤； 旋轉式頭部伽瑪刀； 全腦放療

惡性腫瘤約有20%～40%可發生腦轉移[1-2]，其中50%的患者死于各種腦轉移瘤所致并發癥[3]，腦轉移瘤如果不治療，中位生存期僅為1～2個月[4]。自1954年以來，全腦放療一直是腦轉移瘤的主要治療手段，治療后中位生存期可延長至3～6個月[5]，隨著放射治療技術的不斷發展，立體定向放射外科（SRS）技術逐漸成熟，對于提高腦轉移患者的局部控制率及生存率起到了積極的作用[6]。本文中筆者對本院收治的腦轉移患者采用全腦放療后加旋轉式頭部伽瑪刀治療（WBRT+SRS）的方法治療，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組120例腦轉移瘤患者，其中男70例，女50例；年齡32～86歲，中位年齡63歲。所選患者均有原發腫瘤的病理學依據；腦轉移瘤的最大直徑≤5 cm；腦轉移瘤數目為1～5個；無腦放療病史；無放療禁忌證。其中原發腫瘤中非小細胞肺癌52例，食管癌24例，乳腺癌16例，小細胞癌10例，結腸癌8例，宮頸癌6例，肝癌4例。隨機分為實驗組和對照組，每組60例。實驗組中男23例，女27例，<63歲者32例，>63歲者28例。腦轉移瘤單發者6例，多發者54例；對照組中男37例，女23例，<63歲者26例，>63歲者34例。腦轉移瘤單發者4例，多發者56例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 實驗組采用WBRT+SRS治療，對照組采用單純WBRT治療。具體，實驗組采用ELEKTA直線加速器6 mV X線，患者仰臥位，熱塑模將患者固定于治療頭架后，進行顱腦CT掃描（層厚3 mm），將圖像傳輸至TPS工作站進行規劃，制定全腦適型計劃，兩野對穿照射，30 Gy/15 f/3 w，將計劃傳輸至治療機進行治療；全腦放療結束后后第2天立即給予頭部伽瑪刀治療，使用OUR-XGD型旋轉式頭部伽瑪刀，在局麻下安裝立體定位框架，通過螺絲將定位框架與顱骨形成剛性連接，經MRI 2～3 mm層厚增強掃描，將圖像傳輸至OUR伽瑪刀TPS治療計劃系統，配準定位坐標點，勾畫外輪廓、靶區及需要保護的重要器官，進行規劃，用40%～60%的等劑量曲線包繞腫瘤，周邊劑量12～16 Gy，中心劑量30～40 Gy。放療開始后常規給予脫水及激素治療，并根據病情逐漸減量。對照組采用ELEKTA直線加速器6 mV X線，患者仰臥位，熱塑模將患者固定于治療頭架后，進行顱腦CT掃描（層厚3 mm），將圖像傳輸至TPS工作站進行規劃，制定全腦適型計劃，兩野對穿照射，40 Gy/20 f/4 w，將計劃傳輸至治療機進行治療，放療開始后常規給予脫水及激素治療，并根據病情逐漸減量。

1.3 觀察指標 所有病例均采用電話隨訪1年以上，隨訪率100%。主要觀察指標為1年生存率及1年局控率，次要觀察指標為急性和晚期放射損傷。

1.4 療效評價 參照WHO轉移瘤雙徑測量法，完全緩解：病灶完全消失；部分緩解：腫塊縮小>50%；無變化：腫塊縮小<50%或增大<25%；進展：一個或多個病變增大>25%，或出現新病變。毒副反應采用RTOG急性及晚期放射損傷分級標準評價。

1.5 統計學處理 數據采用SPSS 15.0統計軟件進行統計學處理，對數據進行完全隨機設計資料的單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有患者均按計劃完成治療，定期復查，實驗組1年生存率和1年局控率為64.7%、83.6%，明顯高于對照組的20.1%、24.3%，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.2 生活質量KPS評分評定結果 肢體運動改善，語言障礙、頭暈、頭痛改善。

2.3 不良反應 急性反應：惡心、嘔吐20例（16.7%），實驗組9例，對照組11例；肢體乏力4例（3.3%），實驗組1例，對照組3例；癲癇2例（1.2%），均為實驗組，為局灶型發作，一過性癥狀，治療后可緩解；亞急性反應：脫發，所有患者均在放療開始后2周出現脫發，治療結束后4個月，頭發生長正常；慢性反應：放療相關水腫3例，實驗組2例，對照組1例，水腫發生與腫瘤組織位置有關，且經過對癥脫水及激素治療后，均很快緩解。

3 討論

腦轉移瘤是顱內最常見的惡性腫瘤之一，其影像學特點是小結節、大水腫，且病灶多呈球形有假性胞膜，侵襲性小[7]。以前部分學者認為，全腦放療（WBRT）能殺傷腦轉移瘤的周圍浸潤細胞，所以WBRT一直是多發腦轉移的主要治療手段，但因此帶來的放射性腦損傷如智力、智商低下，下丘腦功能低下等，明顯影響患者的生存質量[8]；近年來立體定向放射外科（SRS）在臨床上得到了廣泛的應用，SRS是應用立體定向方法，對顱內病灶行三維定位，將電離輻射聚焦于腫瘤組織內，使局部組織或腫瘤產生永久性不可恢復的損傷而達到臨床治療目的。但是單純行SRS治療，往往會出現復發或新的轉移灶，這可能是腦轉移灶周圍有亞臨床病灶存在，SRS治療陡減的劑量分部使腫瘤邊緣受量較低，亞臨床病灶可能存活；腦轉移的原發灶多為低分化腫瘤，一次照射后不久可能就出現新的病灶有關。本組病例首先給予30 Gy的WBRT，然后立即給予SRS治療，無論從1年局控率還是1年生存率都明顯優于單純WBRT，同時未發生需中斷治療的急性放射性損傷，在遠期并發癥方面也未發現腦壞死等嚴重不良反應。

綜上所述，30 Gy的WBRT，不僅損傷小，而且在預防新病灶出現方面起了很大作用，同時使多數轉移瘤體積有一定程度的縮小，使SRS治療更容易，彌補了SRS周邊劑量低的缺點。對于腦轉移瘤，旋轉式頭部伽瑪刀聯合全腦放療，不僅能夠很好的控制腫瘤，減少復發，并且把腦損傷的程度降到最低。

參考文獻

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（收稿日期：2012-11-29） （本文編輯：連勝利）