中藥物質基礎研究的發展及思考

摘要：探究中藥物質基礎是藥學界的重要課題之一。中藥的化學成本復雜，要從分子角度闡明其藥效物質在體內的吸收、分布、轉化和排泄過程，揭示中藥的奧秘，賦予中醫藥現代科學內涵十分困難。本文就重要物質基礎的研究和發展談談自己的看法。

關鍵詞：中藥；物質基礎研究；發展；中藥現代化

中圖分類號：R932 文獻標識碼：A 文章編號：1005-0515（2013）10-001-02

中藥物質基礎研究是目前中藥研究領域中的熱點之一，許多研究機構和單位都積極申報此類課題，國家也在不斷加大投入力度，鼓勵并資助了不少相關科研項目。但由于中藥作用的整體性、中藥成分和作用機制的復雜性，使得中藥物質基礎的闡明一直進展緩慢，成為制約中藥現代化、產業化和國際化進程的瓶頸。本文從分析中藥物質基礎研究的發展過程出發，結合醫學科技哲學知識，對中藥物質基礎研究的發展發表淺顯的看法。

1 中藥物質基礎認識的發展

何為復方的物質基礎，目前已存在許多不同的觀點，如全成分論、多成分論、有限成分論等。羅國安等認為中藥復方的物質基礎應是廣義的化學成分，包括無機物、小分子有機化合物及生物大分子三大類。說清中藥復方中全部成分目前尚無可能，而且無此必要。結合藥理研究，找出其起藥效作用的那些有效化學部分、有效化學成分，即可基本說清中藥復方的化學成分[1]。而結合化學成分研究，從藥效和作用機理方面就可說明各有效化學部分和有效化學成分所起的有主次的多靶點、有機整體協同的治療效果。杜冠華提出了有效成分組學的概念，認為中藥復方中所含有的所有與該復方臨床應用目的密切相關的藥理活性成分就是復方有效成分組。武孔云等認為中藥復方中能實現該方功用并起主治作用的所有化學成分構成了該復方的物質基礎，即有效系統，有效系統中的化學成分互相聯系，具有不可分離性、相互制約性，表現出整體取效的特征。劉建勛等認為對中藥復方物質基礎的認識必須與中醫藥理論緊密結合，具體問題具體分析。中藥復方本身所含的化學成分是固定的、絕對的，但其藥效成分是變化的、相對的，要以動態的觀點結合中藥復方具體的應用環境來認識[2]。凡是能治療中醫證與病（中醫的病或西醫的病）的化學成分就是中藥復方作用的物質基礎。

2 中藥物質基礎研究模式的發展

傳統的中藥有效成分的研究模式不能全面反映中藥多成分、多靶點和整合作用的，于是，新的中藥及復方物質基礎研究模式不斷的產生和發展：

（1）研究中藥復方制劑過程中化學成分的動態變化與藥效的關系。

（2）研究中藥復方中有效部位。

（3）系統分離方法研究中藥復方。

（4）系統分離方法結合藥效學實驗研究中藥復方。中藥復方作為一個有機的整體，對其進行研究時，應對整個復方進行研究，而不能局限于其中的某一個單味藥。在探討復方治療作用的物質基礎時，應采用物質分離與活性分離同步進行、采用活性跟蹤分離的方法和原則，盡可能采用多種活性篩選指標進行評估，以免漏掉活性成分或花費過多的時間和精力進行與活性無關的分離工作。

（5）中藥復方的組合化學研究。該研究是以中藥復方為天然的組合化學庫，具有多靶作用機理特征為依據，采用能夠反映復方療效的藥理學指標，通過組分或單體成分的組合篩選，找出其活性最強的組分構件，即確定方劑有用分子的構成。

（6）研究中藥復方體內代謝。化學成分中藥口服經消化道吸收后，絕大部分有效成分以原形或代謝產物的形成進入血液，并產生臨床治療作用。由于血藥濃度低，檢測比較困難，而尿液中的成分來自血液，且尿液易富集，有效成分相對含量高，因此可以通過對尿液中的化學成分進行分析，確定體內的代謝產物。

3 中藥物質基礎研究手段的發展

（1）現代分離分析技術：現代色譜、光譜及其聯用技術等實驗方法學的進步為快速、靈敏和準確的分離、鑒定復方多成分化合物體系提供了可能。特別是HPLC-MS、HPLC-MS-MS和HPLC-NMR等是攻克中藥復雜體系中分離、分析問題的最有力的手段。

（2）分子生物學技術：利用基因芯片技術和蛋白質組相關技術研究中藥復方對基因表達譜和蛋白質表達譜的影響，并結合生物信息學將復方多組分、多靶點、多途徑作用特點于基因表達、蛋白表達關聯起來，比較各自不同的表達差異譜、表達的器官特異性及表達水平、闡明復方藥效物質基礎和配伍規律。這種研究思路是從還原走向整體，從單一趨向系統，從結構到結構與功能的統一，從一個靶點到復雜網絡，與中藥復方存在著哲學相似性[3]。通過蛋白質組學的研究得到的蛋白質組學指紋圖譜，對于在分子水平上闡明化學成分和藥理作用、藥效活性的相關性具有很高的說服力。

（3）高通量技術：是將以上兩項技術與計算機技術等相結合的高度自動化的研究方法，其技術基礎包括高通量篩選技術、高通量分離技術和結構鑒定的色譜-波譜聯用技術。

4 中藥物質基礎研究發展的前景及思考

關于中藥物質基礎研究的發展，也曾引起過學術界的爭論，研究中醫理論界學者認為在中藥現代化的道路上， 因為中醫學理論的現代化遠未完成， 所以中醫藥物學不能藉此形成自身獨有的、成熟客觀的科學研究方法。鑒于不管中醫、西醫， 其觀察對象與觀察內容都是共同的人體、疾病，其醫學理論就應該有一定的共通之處等一些認識， 中醫學開始將相對成熟的西醫藥物學的研究方法引進到自己的藥物學研究中來。而作為藥物學進行藥理、藥代、毒理、制劑等研究的前提， 藥物成分的明確是必需的。關于藥效物質的研究， 從其研究的設計階段開始， 即時刻面臨著一個關乎到研究成功與否的關鍵問題——篩選這些物質的病理指標。因為中醫學理論的特殊性， 這些病理指標一定完全是西醫學的， 而非中醫學的。這樣這個命題就變得危險起來， 因為這需要一個先決條件， 即中西醫學在理論上必須能夠完全徹底地重疊匹配， 互相證明；也有學者認為，要讓世人重新認識和接受中醫藥理論是要從認識和接受有效的現代中藥開始。因此，中醫藥界應該歡迎源于中藥而研究開發的任何形式的有效新藥，這也是中醫藥學博大精深、科學內涵的體現[4]。我國已加入WTO ，中醫藥的寶藏已不再是中國的“專利”，巨大的市場正在“誘惑”著任何一個其他國家和外國公司，我們不去“開采、挖掘、提煉”傳統中藥，別人就會以各種方式迅速“掠奪”。認為中國以外的國家在研究開發中藥時，首先考慮的是物質基礎上的治療性，而不是中醫理論基礎上的合理性。雖然存在爭論，但對中藥現代化問題學術界已形成原則共識，即“擱置爭議，全面實踐”，而現代中醫理論的形成和發展也一定是源于科學實踐。中藥現代化物質基礎研究即是科學實踐的途徑之一。

綜上所述，中藥物質基礎研究順應中醫藥發展的需要，不斷探索，不斷開拓，已經積累了豐富的研究基礎，按照科學認知的本質特性及醫學認知的特殊性，現代中藥物質基礎研究應結合中醫理論的價值體現，既不禁錮于傳統認識，又不囿于西藥模式，勇于創新和實踐，真正解決這一制約中藥現代化、國際化的關鍵問題。

參考文獻：

[1] 李德森，吳水生.組合西藥治療急性消化性潰瘍反證中藥復方多靶點效應實驗研究[J] . 海峽藥學，2011，23（8）：43～45.

[2] 陳曉萌，陳暢，李德鳳.中藥有效成分辨識的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（12）：249～252.

[3] 張振巍，張娜娜，石磊.中藥藥效物質基礎研究模式分析[J].中國中醫藥信息雜志，2012，19（10）：1～2.

[4] 鄭成明，宿艷.中藥現代化之我見[J].中國衛生產業，2012，9（23）：191.