基因里的遺傳病密碼

每年的9月12日是中國預(yù)防出生缺陷日。中國是世界上出生缺陷的高發(fā)國家之一，每年的出生缺陷兒數(shù)量約占全世界的20%。

近日，記者就出生缺陷的預(yù)防和治療情況采訪了山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院的相關(guān)專家。

“嫣然基金”背后的出生缺陷現(xiàn)實(shí)

向榮與丈夫36歲才有了女兒，自然視她為心頭寶。所以，當(dāng)醫(yī)生宣布女兒患有先天性心臟病——室間隔缺損的時(shí)候，向榮怎么也不能接受：自己和丈夫兩個(gè)家族的人都沒有先天性心臟病的病史，孕前檢查也沒有發(fā)現(xiàn)問題，懷孕期間自己也沒有服藥和接觸過有害物質(zhì)，女兒怎么會(huì)患有先天性心臟病呢？女兒該怎么辦？自己該怎么辦？

“先天性心臟病是指胎兒時(shí)期心臟血管發(fā)育異常所致的心血管畸形，是目前我國最常見的出生缺陷。其發(fā)病率約占出生嬰兒的0.4%。發(fā)病可能與遺傳尤其是染色體易位與畸變、宮內(nèi)感染、大劑量放射性接觸和藥物等因素有關(guān)。”據(jù)山東大學(xué)副主任醫(yī)師顏軍昊介紹，門診上如向榮夫婦一樣的病人特別多，大多都是在孩子出生后發(fā)現(xiàn)問題，然后咨詢治療辦法和二胎事宜。“向榮的女兒接受了室間隔缺損修補(bǔ)術(shù)，得到了有效治療，與其他孩子一樣開始了校園生活。但是并非所有出生缺陷的孩子都能如此幸運(yùn)。”

一般來講，出生缺陷是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病、功能異常如盲、聾和智力障礙等。

數(shù)據(jù)顯示，目前我國出生缺陷發(fā)生率據(jù)估計(jì)在5.6%左右，每年新增出生缺陷數(shù)約90萬例，其中出生時(shí)臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例。中國圍產(chǎn)期出生缺陷總發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，由2000年的109.79/萬上升到2011年的153.23/萬。數(shù)據(jù)背后，潛藏著父母的痛苦和悲傷。明星李亞鵬和王菲所主持的“嫣然天使”基金，就是因其唇裂的女兒所創(chuàng)立，至今社會(huì)反映良好，救治了很多唇裂患兒。

據(jù)顏醫(yī)生介紹，為防治缺陷，我國制定了三級(jí)預(yù)防措施：一級(jí)預(yù)防是指防止出生缺陷兒的發(fā)生， 具體措施包括健康教育、婚前醫(yī)學(xué)檢查、孕前保健、遺傳咨詢、計(jì)劃生育、最佳生育年齡選擇、增補(bǔ)葉酸、孕早期保健（包括合理營養(yǎng)、預(yù)防感染、謹(jǐn)慎用藥、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、避免接觸高溫環(huán)境）等。二級(jí)預(yù)防是指減少嚴(yán)重出生缺陷兒的出生，主要是在孕期通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施， 以減少嚴(yán)重出生缺陷兒的出生。常規(guī)孕產(chǎn)期保健服務(wù)的廣泛開展，有效提高了出生缺陷防治服務(wù)的可及性。三級(jí)預(yù)防是指出生缺陷患兒出生后采取及時(shí)、有效的診斷、治療和康復(fù)，以提高患兒的生活質(zhì)量，防止病殘，促進(jìn)健康。

出生缺陷不僅是兒童殘疾和死亡的重要原因，同時(shí)也是造成棄嬰問題的幕后推手，亦成為困擾家庭、醫(yī)院和社會(huì)的嚴(yán)重問題。但在我國，作為三級(jí)預(yù)防核心環(huán)節(jié)的孕前檢查，仍是政府投入的空白點(diǎn)。其費(fèi)用未納入醫(yī)保、政府無專項(xiàng)資金投入，診斷由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行開展，所需費(fèi)用均由家庭承擔(dān)。因此很多來自農(nóng)村的孕婦舍不得拿出產(chǎn)前診斷的千余元錢，從而錯(cuò)失早期干預(yù)的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致很多畸形胎兒出生。

如何預(yù)約一個(gè)健康寶寶

山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院優(yōu)生綜合技術(shù)研究室主任高媛一直對(duì)一個(gè)病例記憶猶新：一位身體康健的母親一連生下三個(gè)聾兒，而整個(gè)地區(qū)也多有聾啞兒。鄰里間一直有“詛咒”等蜚語流言，母親沒有放棄，她來咨詢時(shí)說希望為自己也為當(dāng)?shù)仄渌杏@兒的母親尋找一個(gè)科學(xué)的解釋。

“這位母親與丈夫同是耳聾基因攜帶者。當(dāng)父母的基因存在缺陷時(shí)，按照一定的方式垂直傳遞給子代就會(huì)生出患有遺傳病的孩子。”高媛介紹，人群中有這樣一些人攜帶有致病基因，從表面上看與正常人沒有區(qū)別，但他們可把致病基因傳遞給下一代，造成致病基因的擴(kuò)散，導(dǎo)致后代發(fā)病，且有些疾病的致病基因攜帶者在人群中所占比例很高，如脊肌萎縮癥可達(dá)1/40-1/60，因此，脊肌萎縮癥也是人群中高發(fā)的遺傳病之一。

一般來講，遺傳病有終生性、家族性甚至地區(qū)性的特點(diǎn)。通常，遺傳病在孩子出生時(shí)就會(huì)表現(xiàn)出來，如先天愚型、多指等，但也有一些是在生后生長發(fā)育到某一階段才表現(xiàn)出來，比如肌營養(yǎng)不良癥到兒童期才發(fā)病，舞蹈癥中年以后才發(fā)病。高媛曾經(jīng)接觸過一個(gè)案例，一名兒童在八歲之前都健康無虞，所以沒有人質(zhì)疑他患有腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥。“當(dāng)孩子出現(xiàn)聽力、視力下降的癥狀到不治離世，大約只有一年的時(shí)間。這對(duì)于一個(gè)家庭來講是災(zāi)難性打擊。”

有些遺傳病與環(huán)境因素有一定的關(guān)系，比如人的身高是由遺傳基因所決定，但如果在出生后加強(qiáng)營養(yǎng)和鍛煉，孩子就有可能比父母高；又如血友病，如果注意防護(hù)，避免外傷，就不會(huì)出現(xiàn)出血的癥狀；再如半乳糖血癥，必須是在進(jìn)食含有乳糖的乳類才會(huì)發(fā)病。雖然越來越多的遺傳病被發(fā)現(xiàn)，也找到一些治療方法，但還有更多的遺傳病仍讓人們束手無策。

因此，預(yù)防就顯得尤為重要。

“遺傳病基因攜帶者可通過特定的檢測(cè)手段及早篩檢出來，這就從源頭上阻止了致病基因的擴(kuò)散。因此，在某種意義上來說及時(shí)檢出攜帶者比發(fā)現(xiàn)遺傳病更有意義，更有利于遺傳病的預(yù)防。”據(jù)高媛介紹，目前檢查攜帶者的方法有染色體檢測(cè)、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)及基因檢測(cè)，其中染色體和基因檢測(cè)可為臨床診斷提供最直接的診斷依據(jù)。

高媛建議所有談婚論嫁的年輕人主動(dòng)進(jìn)行婚前檢查。“婚前檢查可避免不宜結(jié)婚的人群將來盲目生育，還可初步篩選出可能患有遺傳病的人或致病基因攜帶者。”同樣，產(chǎn)前診斷可在胎兒出生前就可了解到是否存在遺傳缺陷或先天畸形，如無腦兒、腦積水、脊柱裂等出生缺陷，還能較早發(fā)現(xiàn)一些遺傳代謝性病，如酶缺乏等。

關(guān)于試管嬰兒的雙重誤會(huì)

不同于普通健康體檢，孕前檢查不同于普通健康體檢，它除了了解孕前自身健康狀況外，更側(cè)重檢測(cè)與孕育相關(guān)的高危因素，進(jìn)行孕前干預(yù)和優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)，對(duì)降低出生缺陷率和孕產(chǎn)婦死亡率，提高人口素質(zhì)意義重大。在顏主任的門診里，許多孕前體檢合格的夫妻心懷感激，同樣也有一部分失意者。顏醫(yī)生不怕給他們做工作，但是最怕他們?cè)谑臅r(shí)候說一句：“唉，看來我只能做試管嬰兒了。”

“世界上首例試管嬰兒誕生二十多年，已結(jié)婚生子，但是人們對(duì)于試管嬰兒仍然存在很大的誤區(qū)，不是妖魔化，就是萬能化。”顏主任介紹，遺傳病無法完全治愈，只能終生服用控制病情。因此，山大附屬生殖醫(yī)院正在進(jìn)行的第三代試管嬰兒技術(shù)顯得尤為重要。

“第三代試管嬰兒技術(shù)也稱胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD），指在IVF-ET的胚胎移植前，取胚胎的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，診斷是否有異常，篩選健康胚胎移植，防止遺傳病傳遞的方法。”據(jù)顏主任介紹，如果夫婦雙方都攜帶遺傳病基因，如地中海貧血，那么試管里孕育的可能就是個(gè)帶病的孩子。按照之前的技術(shù)手段，只能讓女方先懷孕，在懷孕7～8周和4～6個(gè)月這兩個(gè)階段，分別抽取絨毛和羊水來檢測(cè)胎兒是否健康，如果不健康則選擇引產(chǎn)。這樣會(huì)對(duì)女性造成很大的傷害，有的夫婦甚至經(jīng)受過數(shù)次“忍痛割愛”，仍然懷不上健康的胎兒。

第三代試管嬰兒技術(shù)則可以解決這些問題：以地中海貧血為例，夫妻雙方如果都是地貧基因攜帶者，那么有1/4的幾率生出重癥地貧的孩子，同時(shí)也有1/4的幾率生出健康的孩子。此時(shí)要做的就是通過技術(shù)手段挑出這“健康的1/4”。

正常懷孕的婦女體內(nèi)只有一個(gè)胚胎，可是通過試管嬰兒技術(shù)，能一次產(chǎn)生多個(gè)胚胎。在胚胎發(fā)育的第三天，醫(yī)務(wù)人員會(huì)從每個(gè)胚胎中都挑出一個(gè)細(xì)胞來進(jìn)行檢測(cè)，選出健康的那個(gè)胚胎，再移植到女性的體內(nèi)。

“這是一種不斷成熟的技術(shù)，我必須強(qiáng)調(diào)的是，試管嬰兒不是萬能的，我們只能盡可能挑出去除家族遺傳病的表型正常的胚胎，但不能保證由此孕育的孩子都百分百健康且不帶其他任何疾病。”顏主任強(qiáng)調(diào)，試管嬰兒的主要功能在于給不能孕育的夫妻帶來生命的希望，卻不是天賦神權(quán)，人們應(yīng)該客觀的看待這一技術(shù)，不要妖魔化，也不能神化。