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警惕藥物誘發(fā)膽石癥等

2013-12-31 00:00:00魏開敏等
藥物與人 2013年12期

膽石癥的形成主要與脂質(zhì)代謝異常和膽道感染關(guān)系密切,對(duì)此必須引起高度重視,但也要關(guān)注藥物在膽石癥發(fā)病中的負(fù)面作用。臨床資料表明,某些藥物可能會(huì)成為膽石癥的誘因,如長期服用孕酮,甾體類避孕藥,長效生長抑素激動(dòng)劑、纖維酸衍生物、抗膽堿藥、潘生丁,環(huán)孢菌素、氨苯砜、抗凝藥、頭孢曲松、紅霉素及氨芐青霉素等抗菌藥物等。這些藥物誘發(fā)膽石癥的作用機(jī)制有所不同,大致分為以下三個(gè)方面。

一、膽汁中膽固醇濃度增高:其代表藥物為甾體避孕藥、孕酮及纖維酸衍生物等。甾體避孕藥可增加肝細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取,使膽汁中的膽固醇濃度升高。孕酮和纖維酸衍生物的作用機(jī)理一致,均可抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)移酶的活性,導(dǎo)致膽固醇向膽固醇酯的轉(zhuǎn)化障礙,引起膽汁中的膽固醇濃度增高。而膽汁中的膽固醇濃度增高時(shí)易在膽囊內(nèi)形成沉淀,成為膽石癥的發(fā)病基礎(chǔ)。所以,長期服用這幾類藥物有誘發(fā)膽固醇結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn),或者會(huì)促使原有膽石癥程度加重。

二、抑制膽囊收縮功能:其代表藥物為長效生長抑素激動(dòng)劑及抗膽堿藥等。這兩類藥物本身具有抑制膽囊收縮功能的副作用,長期服用可引起膽汁在膽囊內(nèi)淤積,膽汁中的膽鹽沉積可促使膽囊結(jié)石形成與發(fā)展。其中以長效生長抑素激動(dòng)劑誘發(fā)膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)為高。臨床資料報(bào)道,長期使用長效生長抑素激動(dòng)劑的患者,其膽囊結(jié)石發(fā)生率可高達(dá)40%~50%左右。

三、影響膽汁的排泄功能:其代表藥物為頭孢曲松、紅霉素、氨芐青霉素及環(huán)孢菌素等。這些藥物誘發(fā)膽石癥的原因比較復(fù)雜,可以通過不同途徑干擾或阻礙膽汁的排泄,或者促使膽汁濃度升高,以及降低膽囊收縮功能而使得膽汁在膽囊內(nèi)滯留,從而成為膽石癥的誘發(fā)或促發(fā)因素。

為此,醫(yī)學(xué)專家建議:使用上述藥物期間,一方面要注意藥物劑量的大小和給藥時(shí)間的長短,盡量避免大劑量和長時(shí)間用藥;另一方面要在長期用藥過程中注意膽囊功能,加強(qiáng)肝膽B(tài)超的檢查。一旦發(fā)現(xiàn)有膽囊收縮功能減退,膽汁粘稠或有膽結(jié)石生成風(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)當(dāng)及時(shí)減量或停藥,同時(shí)給予消炎利膽藥物,防止誘發(fā)膽石癥。

燒心反酸勿用小蘇打

文/韓詠霞

小蘇打的藥名稱為碳酸氫鈉,是一種弱堿性藥物,遇酸起中和作用并釋放出CO2(二氧化碳)。消化性潰瘍患者除有上腹部節(jié)律性、周期性疼痛外,還因胃酸分泌增多而引起燒心、反酸等癥狀。

酸要用堿來中和,這是基本常識(shí)。小蘇打是堿性物質(zhì),和面蒸饃時(shí)可加點(diǎn)小蘇打以免饅頭發(fā)酸。小蘇打曾經(jīng)被用于燒心、反酸的治療,它可中和胃酸,減輕癥狀。

由于小蘇打來源廣經(jīng)濟(jì)和方便,仍有少數(shù)人用其來緩解燒心、反酸癥狀,甚至依賴于小蘇打,服用量越來越大。

然而,臨床早已將小蘇打“淘汰出局”,不再將其作為抗酸藥。這是因?yàn)椋孩匐m然小蘇打中和胃酸作用迅速,但維持時(shí)間很短并生成大量CO2,服藥量越大越明顯,使得患者服藥后容易出現(xiàn)腹脹、噯氣、打嗝、食欲減退等不適癥狀,甚至?xí)虼罅慨a(chǎn)氣而致胃內(nèi)壓增高,增加重度消化性潰瘍患者發(fā)生穿孔的危險(xiǎn)。②過量服用小蘇打可使胃酸濃度降的過低,反而會(huì)造成胃泌素反饋性分泌增加,繼發(fā)引起胃酸分泌增多,從而使得反酸癥狀再發(fā),病情反復(fù)。③小蘇打是一種吸收性抗酸藥,在中和胃酸后多余的藥物可進(jìn)入小腸而被吸收,影響肌體的酸堿平衡,嚴(yán)重者可引起堿血癥的發(fā)生。

由此可見,小蘇打的缺點(diǎn)顯著大于優(yōu)點(diǎn),不良反應(yīng)較多,不宜將其作為抗酸藥來用,只可將其用于堿化尿液,防止磺胺結(jié)晶的析出。目前,臨床用于抑制胃酸分泌的藥物是以抑酸劑為一線藥物,如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑、泮托拉唑等。由于抑酸劑的作用強(qiáng),不良反應(yīng)少,療效可靠,故而無需再用小蘇打。需要控制燒心、反酸等胃酸分泌過多癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)選擇抑酸劑而不是小蘇打。

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