地中海貧血的分子機制及其相關microRNA表達調控的研究進展

孫士鵬 吳志奎 劉貴建

地中海貧血(thalassemia)是一種由珠蛋白基因的缺失或點突變所致的典型的單基因遺傳病［1］。此病最早發現于地中海區域，因而命名為地中海貧血，希臘語為thalassemia(thalassa翻譯為海，haima翻譯為血)。由于此病為遺傳性的珠蛋白合成障礙，我國自然科學名詞審定委員會建議地中海貧血的名稱為珠蛋白生成障礙性貧血。習慣上仍稱為地中海貧血，在東南亞和地中海區域此病的發病率和病死率很高。據估計全球每年至少有30萬名新生兒罹患鐮狀細胞貧血或地中海貧血［2］，在我國廣東、廣西、云南、四川等省份發病率較高。

一、地中海貧血的分類及分子機制

正常血紅蛋白為四聚體，由2個α鏈(α、ξ、θ)和2個非α鏈(β、δ、γ、ε)組成。成人體內的血紅蛋白(HbA)有以下 3 種:HbA(α2β2)、HbF(α2γ2)和HbA2(α2δ2)。健康成人個體 HbF＜1%，HbA2為2.5% ～3．5%，胎兒血紅蛋白 (HbF)則主要由α鏈和γ鏈(HbF，α2γ2)構成。珠蛋白編碼基因缺失或功能缺乏，使珠蛋白肽鏈合成減少，比例失調而導致的早期造血障礙即為地中海貧血。地中海貧血根據生成減少的珠蛋白肽鏈種類的進行分類:如果α鏈合成減少稱為α地中海貧血，β鏈生成減少的稱為β地中海貧血［3］。由于過剩的珠蛋白鏈聚合、沉積于紅細胞膜，出現免疫損傷，誘發氧自由基反應，引起繼發性酶和代謝異常，導致紅細胞變形能力和機械穩定性下降，最終導致溶血和無效造血。α和β地中海貧血較為常見，在我國廣西、廣東地區ɑ－地中海貧血的發生率達到8%以上，此外還有δβ型及δ型地中海貧血等類型。

1．α－地中海貧血的分子機制:α珠蛋白基因位于第16號染色體短臂上(16p13．33)，以5'－ζ－ψζ－ψα1－α2－α1－θ－3'順序排列，全長約30kb(圖1B)［4］。……