Gli1 和OPN 在結直腸癌組織中的表達及其臨床意義

汪長健 楊關根 丁 菁 廖秀軍

研究發現Hedgehog 信號通路異常激活可導致人類多種腫瘤的發生，包括基底細胞癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等［1］。通路的激活可導致腦膠質瘤相關癌基因(Gli1)、胰島素樣生長因子結合蛋白(IGFBP - 6)、細胞周期蛋白D2(cyclin D2)骨橋蛋白(OPN)等下游靶基因的轉錄，促進細胞向惡性生物學行為轉化，并最終發生腫瘤［2］。Hedgehog 信號通路與結直腸癌的關系目前尚無定論，在人類一些大腸癌細胞系如CaCo2、HT29 以及SW480 中，可以檢測到SHH、PTCH、SMO、SUFU 及Gli 的表達，而在Colo320 中未檢測到Gli 等關鍵蛋白的表達［3，4］。本實驗以結直腸癌標本為研究對象，觀察Hedgehog 信號通路中Gli1 及其下游靶基因OPN 在結直腸癌組織中的表達，分析二者之間的相關性，進一步探討它們的表達與結直腸癌臨床病理因素之間的關系。

材料與方法

1.材料:收集2009 年5 月～2010 年12 月杭州市第三人民醫院肛腸科行結直腸癌根治手術并具有完整臨床資料的病理標本76 例，所有患者術前均未接受化療或放療。其中男性為40 例，女性36 例;患者年齡39 ～81 歲，中位年齡54.5 歲。Dukes 分期:A 期11 例;B 期20 例，C 期31 例、D 期14 例，組織學分型:高分化13 例、中21 分化、低分化36 例、未分化6例。結腸癌33，直腸癌43 例。取距癌組織10cm 以上無浸潤的正常大腸組織為對照，所有對照標本經HE 染色鏡下未見腫瘤細胞。

2.試劑與方法:一抗兔抗人Gli1 抗體和鼠抗人OPN 單克隆抗體試劑盒均購自美國Santa Cruz 公司。二抗購于杭州隆基生物技術有限公司。免疫組化試劑盒購自北京中山生物科技公司。所有標本均以10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，每例以5μm 厚度連續切片，用于免疫組化染色?！?br>