替勃龍輔助治療對絕經后股骨頸骨折患者髖關節功能及生活質量的影響

邢瑞平 石靜 呂英璞 李素華 寇立巧 于林獻

替勃龍輔助治療對絕經后股骨頸骨折患者髖關節功能及生活質量的影響

邢瑞平 石靜 呂英璞 李素華 寇立巧 于林獻

目的研究替勃龍(利維愛)在絕經后股骨頸骨折愈合中對髖關節功能及患者生活質量水平的影響。方法選取58例60歲以下，絕經后股骨頸骨折內固定術后患者，采用自愿的原則，將其分為觀察組(30例)與對照組(28例)。2組均于術后3 d給予維D鈣咀嚼片，觀察組給予替勃龍+維D鈣咀嚼片。治療6個月后，比較2組髖關節功能評分和生活質量的差別。結果觀察組退出試驗8例，22例完成療程。觀察組治療后髖關節功能優良率明顯高于對照組(P＜0.05)。觀察組患者生活質量中軀體生理功能、生理職能、社會功能、情感功能、心理健康的評分明顯高于對照組(P＜0.05)。結論替勃龍(7-甲基炔諾酮)輔助治療絕經后女性骨折患者，對促進髖關節功能恢復、提高患者生活質量方面具有一定的積極作用，是臨床輔助治療絕經后女性骨質疏松、骨折的一種有效可行的方法。

替勃龍;股骨頸骨折;絕經后;髖關節功能;生活質量

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007至2012年于石家莊市第二醫院院住院治療股骨頸骨折病例58例，均經X線片確診。納入標準(1)年齡50～60歲女性;(2)自然絕經1～10年;(3)股骨頸Garden2型患者;(4)無雌孕激素應用禁忌，無器質性肝腎重大疾患，無血栓性疾病;(5)半年內無連續應用對骨代謝影響或相關性藥物;(6)排除子宮內膜病變及卵巢病變者;(7)排除術前長期臥床、患有腫瘤或伴有嚴重心、腦、神經系統疾病的患者。所納入標準受試對象均采用自愿原則，簽署知情同意書。采用隨機數字表法進入組:試驗組30例，對照組28例。2組患者平均年齡、絕經年限、職業、教育程度、對側髖部患病情況、合并癥的比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 例(%)

1.2 治療方法 納入標準的患者入院2～7 d均采取手術治療，平均為4.5 d。2組患者均與C型臂引導下行閉合復位空心加壓螺釘內固定術，術后3 d給予維D鈣咀嚼片600 mg，1次/d，選定每日固定時間服藥。除術后正常功能鍛煉外，要求患者低鹽、低脂飲食，適當日照每天超過30 min。在此基礎上，觀察組患者每晚睡前口服替勃龍(商品名利維愛，南京歐加農制藥有限公司，批準文號H20051085)2.5 mg。2組均連續應用3個月，采用門診復診方式進行為期6～12個月的隨訪。

1.3 療效觀察及評定標準 (1)髖關節功能:參考Wang［1］等研究中的Harris評分和優良可差等級來評定。從疼痛程度、關節功能及關節活動范圍3個方面評定。滿分100分，其中疼痛44分，功能51分，關節活動范圍5分。差:得分70分以下;可:70～79分;良:80～89分;優:90～100分［2］。比較2組療效優良率、有效率。優良率=(優+良)/總例數×100%，有效率=(優+良+可)/總例數×100%。(2)生活質量的評價:應用SF-36量表(漢化標準版本SF-36作為生活質量調查問卷)評價患者的生活質量，從8個維度即軀體生理功能、軀體生理職能、機體疼痛、一般健康狀況、生命力、社會功能、情感角色、心理健康，逐條計分后，采用極差變換法，將各維度粗分變換為在0～100內取值的標準化分［3］。標準化分越高，表明患者生活質量越好。患者均與術后6個月時進行隨訪調查，應用盲法進行分析。

1.4 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 試驗組退出試驗8例(各種原因失訪5例，3例未堅持服藥)，完成療程22例。對照組無退出試驗病例。

2.2 患者髖關節功能比較 治療6個月隨訪，觀察組患者髖關節功能優良率和有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 例

2.3 患者生活質量評分比較 2組治療后6個月生活質量進行評分，結果顯示試驗組軀體生理功能、軀體生理職能、社會功能、情感角色、心理健康五維度評分明顯高于對照組(P＜0.05)。在機體疼痛、一般健康狀況、生命力水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組患者SF-36各項評分比較分，±s

表3 2組患者SF-36各項評分比較分，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

生理功能 59±17*49±13生理職能 35±18*# 20±18社會功能 62±17* 53±12身體疼痛 60±13 54±12活力 0.74 ±0.07 0.64 ±0.08總體健康 62±20 56±22情感職能 61±20* 49±21精神健康 70±10*#57±7

3 討論

目前對于股骨頸骨折的治療，臨床上主要采用非手術治療、內固定術、人工關節置換術三種方法。由于股骨近端特殊的解剖特點及脆弱的血液供應，股骨頸骨折保守治療極易出現股骨頭壞死、股骨頸骨折不愈合。保守治療結果優良率僅能達到20%。病程中因長期臥床并發癥導致致死及致殘率概率極高。目前大多數學者認為股骨頸骨折應采取手術治療。隨著人工關節材料學和工藝發展，人工關節置換成為治療高齡股骨頸骨折的熱門，年齡＞65歲頭下型、經頸型股骨頸骨折或無法解剖復位的Garden3-4型股骨頸患者，主張采用人工關節置換術。但關節脫位、假體松動下沉，假體周圍骨折、深靜脈血栓，人工關節具有使用年限等是其弊端。針對于65歲以下人群，內固定術成為治療股骨頸骨折主要方法，內固定物的選擇是診治療效的關鍵，空心拉力螺釘內固定治療是目前最為廣泛的內固定手術方式［4］，在臨床應用得到廣泛共識。本研究對象為絕經后女性，均小于60歲的Garden2型股骨頸骨折，均采用中空加壓螺釘內固定治療。手術操作簡單安全，微創、出血少，對患者功能恢復影響小。

由于絕經期生理特點，絕經后女性雌激素分泌減少，骨失去雌激素保護作用，骨再重建失衡，對骨折愈合及髖關節功能恢復產生一定的影響［5］。在此期間，患者會不同程度的表現出心理和生理上的變化，給患者及家屬增加了一定的負擔。7-甲基炔諾酮作為組織選擇性雌激素活性調節劑，本身激素活性很弱，其本身代謝產物3α-羥基替勃龍、3α-羥基替勃龍進入骨細胞后發揮雌激素效應，主要表現為提高1a-羥化酶活性，使1，25(OH)2的合成增加，促進腸鈣吸收和骨的形成。研究表明，血清25-羥維生素D含量的降低，與髖部骨折的高風險性直接相關［6］。另外通過增加降鈣素的分泌，減低骨吸收，減低絕經后骨折的發生，同時緩解更年期癥狀。活性鈣由鈣和維生素D合成，能夠補充人體丟失的鈣鹽并促進鈣質吸收，聯合應用替勃龍和活性鈣片，能補充每日丟失的鈣，又能抑制破骨細胞的活性，維持并增加皮質骨和骨小梁的骨量，促進骨折愈合，防止內固定物失效。本研究中證實了這一點，應用7-甲基炔諾酮+迪巧鈣片(鈣劑和維生素D)聯合應用治療后，既保證了骨折的復位與固定，達到早期活動、早期負重的目的，又能有效預防因骨質疏松導致的各種并發癥出現，同時促進了患者情緒、心理的健康發展，療效滿意，值得進一步探討。文獻報道90%應用7-甲基炔諾酮患者未見子宮內膜癌發生。小劑量長期應用不會刺激絕經后婦女內膜，是安全的［7］。本研究中在使用了替勃龍輔助治療后，子宮內膜的厚度并沒發生改變，但也提示給我們，無論在什么狀態下使用激素輔助治療均應考慮到對子宮內膜的影響，考慮到其不良反應，并適時針對性地進行監測。

鈣劑和維生素D是骨折治療的基礎措施，是促進骨折愈合的基礎治療［8.9］。本研究將7-甲基炔諾酮+鈣劑和維生素D聯合應用，作為手術后促骨折愈合治療，療效優于鈣劑治療，結果證實可促進了髖關節功能恢復，并在一定程度上改善了患者更年期癥狀，不同程度的提高患者生活質量，從而對患者內固定術后康復及預防再次骨折起到了積極作用。然而，由于激素輔助治療骨折愈合是個復雜的過程，涉及多方面的因素，有關替勃龍在骨折愈合中是否存在其他方面的不良反應，仍有待于進一步的研究與觀察。

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3 蘇佳燦，葉韻杰，趙子夜.髖關節功能評估研究進展.中國現代醫學雜志，2011，21:3522-3526.

4 李海峰，元玉彬，李強，等.老年股骨頸骨折手術治療進展.中國老年學雜志，2013，33:721-723.

5 Almeida M，Martin-Millan M，Ambrogini E，et al.Estrogens attenuate oxidative stress and the differentiation and apoptosis of osteoblasts by DNA– binging-independent actions of the ERalpha.J Bone Miner Res，2010，25:769-781

6 朱漢民.鈣、維生素D和骨質疏松癥防治.藥品評價，2012，9:21-28.

7 Karkkainen M，Tuppurainrn M，Salovaara K，et al.Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone mineral density in women aged 65-71 years:a 3-year randomized population-based trial(OSTPRE-FPS).Osteoporos Int，2010，21:2047-2055.

8 沈龍祥，曾炳芳.礦物質元素與骨質疏松癥.國際骨科學雜志，2012，33:83-84.

9 Clarke BL，Khosla S.Physiology of bone loss.Radiol Clin north Am，2010，48:483-495.

R 683.421

A

1002－7386(2014)09－1313－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2014.09.012

050011 河北省石家莊市第二醫院骨一科(邢瑞平、李素華、寇立巧、于林獻)，放射科(石靜);河北省石家莊市第一醫院婦產科(呂英璞)

髖關節功能恢復是股骨頸骨折治療的關鍵，老年人作為股骨頸骨折高發人群，女性患者高于男性患者，多由于絕經后女性雌激素分泌水平降低導致骨質疏松，給手術治療帶來一定困難、對術后功能康復和療效造成一定影響，嚴重影響患者生存質量。本研究選擇手術后應用替勃龍+維D鈣咀嚼片作為改善骨質、調節骨代謝的治療方案，在術后康復同時，觀察用藥療效，為絕經后女性骨折的預防及治療提供一條新的思路。

2013－11－19)